医学文库网内分泌疾病的生化诊断【课件】

第一页，共七十一页。（一）经典激素（Hormone）的概念由特异的内分泌腺体及散在的内分泌细胞产生的，直接分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的活性物质或化学信使。一、概述：第二页，共七十一页。（二）分类（按化学本质）

1、肽和蛋白激素第三页，共七十一页。2、类固醇激素(又称甾体激素)第四页，共七十一页。3、氨类及氨基酸衍生物激素第五页，共七十一页。5、脂肪酸衍生物4、固醇类激素第六页，共七十一页。（三）激素的合成、释放和运输

1、肽和蛋白质激素的合成和释放第七页，共七十一页。第八页，共七十一页。2、激素的运输与特殊的载体蛋白结合。甲状腺激素甲状腺结合球蛋白（TBG）皮质类固醇皮质类固醇结合蛋白（CBG）睾丸酮雌二醇球蛋白第九页，共七十一页。（四）作用机制

激素是通过与靶细胞受体结合发挥其作用。1、激素和受体结合的特点：

高度特异性

高度亲和性可逆结合量-效关系第十页，共七十一页。2、激素的作用方式：

由细胞膜受体介导由细胞内受体介导第十一页，共七十一页。123第十二页，共七十一页。第十三页，共七十一页。第十四页，共七十一页。二、激素生化第十五页，共七十一页。（一）甲状腺激素的测定1、甲状腺的结构第十六页，共七十一页。2、甲状腺素的生化（1）甲状腺激素的合成和分泌1）部位：甲状腺滤泡；2）原料：酪氨酸、碘。第十七页，共七十一页。DITandMIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。第十八页，共七十一页。（2）甲状腺激素的释放和运输甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合运输至耙细胞约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4第十九页，共七十一页。

2、甲状腺素的生理功能：1、甲状腺激素的作用机制：第二十页，共七十一页。2甲状腺激素的作用（1）促进生长发育

（2）促进能量代谢增加耗氧及基础代谢率（高代谢症候群）第二十一页，共七十一页。（3）三大营养物质的影响：

①蛋白质代谢生理剂量能促进蛋白质的合成，促进生长激素加速蛋白质的合成超生理大剂量促进蛋白质的分解（消瘦）②糖代谢使血糖升高③脂代谢血浆游离脂肪酸升高；但血浆游离胆固醇降低第二十二页，共七十一页。3、甲状腺激素紊乱的生化检测：（1）甲状腺激素的测定①血清总甲状腺激素（TT4）的测定正常参考值：64.4~154.5nmol/L②血清总三碘甲腺原氨酸（TT3）的测定正常参考值：1.77~2.93nmol/L第二十三页，共七十一页。③血清游离甲状腺素（FT4）的测定：正常参考值：10.3~31.0pmol/L④血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）的测定正常参考值：3.54~10.16pmol/L第二十四页，共七十一页。（2）甲状腺激素动态功能试验1、甲状腺分泌的调节2、测定方法：

（a）促甲状腺素（TSH）的检测正常值参考范围：脐血3~12mU/L

儿童0.9~8.1mU/L60岁以下成人2~10mU/L60岁以上男女性分别为2~7.3mU/L和2~16.8mU/L（b）TRH兴奋试验：观察垂体贮TSH的能力第二十五页，共七十一页。4、甲状腺功能紊乱（1）甲状腺功能亢进：①病因

自身免疫反应垂体瘤外源性碘过多第二十六页，共七十一页。②病例一③临床表现高代谢征候群：多食但消瘦畏热多汗心悸易激动眼球突出、及甲状腺肿大等第二十七页，共七十一页。（2）甲状腺功能减退：

①病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）遗传缺陷或自身免疫因素抗甲状腺药物癌症破坏继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体前叶功能不足下丘脑疾病第二十八页，共七十一页。②临床表现

新生儿甲减（克仃病）：

第二十九页，共七十一页。低代谢症候群：体温低怕冷无汗精神委靡、迟钝食欲减退第三十页，共七十一页。第三十一页，共七十一页。甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤异源性甲状腺性垂体性下丘脑性T3、T4↑↑↑↑↓↓↓TSH↓↓↑↑↑↓↓TRH兴奋试验（-）（-）（+）（-）（++）（-）延迟第三十二页，共七十一页。（二）肾上腺功能紊乱的临床生化1、肾上腺的结构第三十三页，共七十一页。2、肾上腺髓质激素及功能紊乱（1）肾上腺髓质激素分类：多巴胺（DA）去甲肾上腺素（NE）肾上腺素（E）以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素第三十四页，共七十一页。（2）肾上腺髓质激素的合成和释放第三十五页，共七十一页。（3）肾上腺髓质激素的代谢第三十六页，共七十一页。（4）肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：

(1)促进能量的动员及利用

(2)交感神经兴奋样心血管作用第三十七页，共七十一页。（5）临床生化诊断方法：

a、儿茶酚胺类激素及其代谢产物〔24h尿中游离儿茶酚胺类物质或VMA（肾上腺髓质激素代谢产物）〕的测定：正常参考值：24h尿中游离儿茶酚胺类物质＜1.65umol/d（280ug/d）VMA量为15.7~88.5umol/d（3.1~17.6mg/d）第三十八页，共七十一页。b、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）

（a）激发试验（胰高血糖素）（b）抑制试验（可乐定）第三十九页，共七十一页。（6）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及其生化诊断（1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）①病例三②临床表现:主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱第四十页，共七十一页。24h尿中游离儿茶酚胺类物质或VMA激发试验抑制试验嗜铬细胞瘤↑↑无反应无反应第四十一页，共七十一页。二、肾上腺皮质的内分泌功能1、肾上腺皮质的结构第四十二页，共七十一页。（1）球状带分泌盐皮质激素（醛固酮）2、肾上腺皮质激素的合成：第四十三页，共七十一页。（2）束状带分泌糖皮质激素（皮质醇及少量皮质酮）第四十四页，共七十一页。（3）网状带分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素）第四十五页，共七十一页。3、肾上腺皮质激素的代谢第四十六页，共七十一页。

4、皮质激素的生理功能：调节三大营养物质的代谢第四十七页，共七十一页。5、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断

（1）

血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定a、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）：正常值参考范围：男性21.3~34.5umol/d女性19.3~28.2umol/d第四十八页，共七十一页。b、17-酮类固醇（17-KS）:

正常值参考范围：男性28.5~61.8umol/d女性20.8~52.0umol/d

第四十九页，共七十一页。（2）血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定

a、血皮质醇测定：正常值参考范围：晨8点165.6~441.6nmol/L午夜12点55.2~165.6nmol/L且二者比值＞2b、24小时尿游离皮质醇：正常值参考范围：27.6~276nmol/L

第五十页，共七十一页。（3）动态功能试验：

下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴a、血浆ACTH测定：正常值参考范围：晨8点2.2~22.0pmol/L午夜12点1.1~4.4pmol/L且二者比值＞2第五十一页，共七十一页。（a）兴奋试验（ACTH）：反映内分泌情况。（b）抑制试验（地塞米松，DMT）：小剂量DMT抑制试验：△鉴别单纯性肥胖及Cushing综合症大剂量DMT抑制试验：△鉴别Cushing综合症和肾上腺皮质腺瘤等第五十二页，共七十一页。6、肾上腺皮质功能紊乱

(1)

皮质醇增多症①病例四②临床表现：主要有向心性肥胖，紫纹(2)

肾上腺皮质功能减退临床表现：主要为各系统功能低下第五十三页，共七十一页。皮质醇增多症肾上腺皮质功能减退下丘脑垂体性肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌异源性ACTH阿狄森病继发性血皮质醇或UFC↑↑↑↑↑↑↓↓血浆ACTH↑↓↓↑↑↑↓ACTH兴奋试验强反应无或弱反应无反应无反应无反应延迟48hDMT抑制试验无或有反应无或弱反应无反应无或弱反应第五十四页，共七十一页。（三）下丘脑-垂体内分泌功能紊乱激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MSH）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1、下丘脑激素第五十五页，共七十一页。

激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)

ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放

TSH促进甲状腺激素合成和释放

FSH促进卵泡或精子生成

LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌

PRL刺激乳房发育及泌乳

MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收

催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2、垂体激素第五十六页，共七十一页。第五十七页，共七十一页。1、GH紊乱的临床生化检查

①血浆（清）的临床生化检查正常参考范围：新生儿15~40ug/L2岁儿童4ug/L2~4岁儿童8ug/L4岁以上儿童及成人0~5ug/L第五十八页，共七十一页。②动态功能试验（血糖水平）

a、兴奋试验：运动刺激试验药物刺激试验（胰岛素-低血糖）

b、抑制试验（高血糖）第五十九页，共七十一页。2、生长激素功能紊乱（1）生长激素（GH）功能紊乱①GH缺乏症（侏儒症）：临床表现：生长发育迟缓（身材矮小但匀称，骨龄落后至少2年以上，但智力正常；性发育迟缓）第六十页，共七十一页。②GH增多症

巨人症（儿童）肢端肥大症（成人）临床表现：身材异常高大肌肉发达性早熟临床表现：肢端肥大及特殊面部表现广泛性的内脏肥大第六十一页，共七十一页。2、性激素紊乱（1）性激素的生理和生化①性激素包括雄性激素（为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮）雌性激素：雌激素（为雌二醇及少量雌酮和雌三醇）孕激素所有性激素都是类固醇类激素第六十二页，共七十一页。②性激素的生理功能：

a、雄性激素（睾酮）：（a）刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器官的分化、形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维持（b）促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重要作用（c）促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓的造血功能第六十三页，共七十一页。b、雌性激素：

雌激素（雌二醇）：（a）促进女性生殖器官的发育及功能形成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形