新药评价的组织管理

一、美国新药评价的组织管理美国食品和药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）是美国人类保健服务部（HumanandHealthService，HHS）的下属机构负责药品、食品、化妆品、兽药、生物制品、医疗器械和诊断用品的管理。（一）药品审批管理机构第1页/共64页第一页，共65页。FDA｛局长办公室监管事务办公室6个中心第2页/共64页第二页，共65页。1行政法官办公室2首席法律顾问办公室3风险管理办公室4外联办公室5立法办公室6科学和健康协调办公室7国际活动和策划办公室8管理办公室局长办公室第3页/共64页第三页，共65页。1生物制品评价和研究中心2

器械与放射学健康中心3药品评审与研究中心4食品安全与应用营养学中心5兽药中心6国家毒理研究中心6个中心第4页/共64页第四页，共65页。5个地区办公室05监管事务办公室犯罪调查办公室04强制执行办公室03区域执行办公室02资源管理办公室01第5页/共64页第五页，共65页。FDA药品批准权在中央机构药品报批要同时向中央机构和地方机构报送所有同样的材料地方机构：审查所有的数据，审阅所有报批材料中央机构：审查这些数据和资料是否准确，是否符合管理规范要求批准：地方机构和中央机构的结合第6页/共64页第六页，共65页。药品评审与研究中心（CenterforDrugEvaluationandResearch，CDER）制定人用药品的标准和政策进行药品安全性和有效性的研究审查和评价所申请的新药指导药品安全性和有效性的临床研究建立药品不良反应报告系统执行药品监督和审查规章执行情况在药品生物学和药品化学科学技术方面提供帮助负责制订实施GMP的各项规章和标准负责抗生素和胰岛素生产发证工作。第7页/共64页第七页，共65页。申报的新药由CDER进行审评规章政策办公室管理办公室培训与交流办公室协调办公司医药政策办公室生物统计学和临床药理学办公室项目执行办公室反恐与紧急协调办公室业务流程办公室监督和流行病学办公室新药办公室药品科学办公室第8页/共64页第八页，共65页。（二）新药分类第9页/共64页第九页，共65页。1．创新药物及其制剂的申请

创新化学药物及其制剂已上市药物的复方制剂已上市药物改变给药途径、改变剂型、剂量及增加新适应证的制剂。第10页/共64页第十页，共65页。2．专利过期处方药的申请

专利过期处方药的仿制已上市非处方药物的长效控释制剂。第11页/共64页第十一页，共65页。3．非处方药的申请

市售非处方药由药用食品转为非处方药安全系数大的处方药转为非处方药。第12页/共64页第十二页，共65页。（三）新药审批程序1．常规程序

接到新药研制单位的新药申请和所报送的资料→FDA在收到IND申请30天内未提出反对意见→申请人自行开展新药的临床研究第13页/共64页第十三页，共65页。临床例数确定Ⅰ期临床研究对象为20～80人的健康志愿者研究内容是药品的安全性、剂量、基本用药范围和给药途径等Ⅰ期临床试验结束后方可进入Ⅱ期临床试验。Ⅰ期临床第14页/共64页第十四页，共65页。Ⅱ期临床Ⅱ期临床试验需在严格选择的病人身上进行，以进一步确定药物的安全性和有效性，其临床病例数取决于药物的性质，一般为几十至300人。对于某些特殊疾病的治疗或预防，通常要求附加动物试验，以确保临床安全。Ⅱ期临床试验达到预期目的后则可进人Ⅲ期临床试验；第15页/共64页第十五页，共65页。Ⅲ期临床Ⅲ期临床试验为多中心的研究，每个中心有几个临床单位参加。病例数通常为几百至3000人。其目的是进一步考察药物的安全性，有效性、最佳剂量及不良反应。第16页/共64页第十六页，共65页。2．仿制药品及非处方药的审批仿制药或专利过期处方药报批时，不需进行临床研究，只要求提供生物等效性试验资料对非处方药，申报时既不需要做临床试验，也不需要做生物等效性试验。只要有体外数据及药物稳定性数据即可。第17页/共64页第十七页，共65页。3．加快审批的非正式指导原则

通过咨询让研制单位了解技术资料，避免了因申报资料不符合要求而退审的情况，争取了时间。 对最重点评价的药物（多指治疗艾滋病或某些肿瘤的药物），审批时可平行加速第18页/共64页第十八页，共65页。二、欧洲联盟新药评价的组织管理欧洲药品审评局（EuropeanMedicineEvaluationAgency，EMEA）和各成员国的药品管理局均可审批EMEA审评过的药，一经批准，即可在欧联盟各成员国销售。（一）欧联盟的药品审评机构第19页/共64页第十九页，共65页。EMEA①向成员国当局和欧洲委员会提供人用药品和兽用药品在质量、安全、疗效方面的科学意见②动员各成员国现有力量，组建一支专家队伍，做好新药申报资料的一次性审评③在欧联盟内为药品审批、监督建立一套高效、快速、高透明度的工作程序④加强对上市药品的监督及审批和生产的监督工作⑤为制药公司提供法规和科技咨询服务⑥药品审评监督管理的情报信息工作。第20页/共64页第二十页，共65页。人用医药产品委员会（CHMP）兽药产品委员会（CVMP）孤儿药产品委员会（COMP）草药产品委员会（HMPC）儿科委员会（PDCO）EMEA第21页/共64页第二十一页，共65页。EMEA实行董事会管理制每个成员国各选派2人欧联盟和欧洲议会各派2人组成任期3年主要负责审批EMEA的工作计划、经费预算和任免执行主席。EMEA设有常设秘书部第22页/共64页第二十二页，共65页。（二）新药审批程序1．集中申请程序2．非集中申请程序3．一国申请程序第23页/共64页第二十三页，共65页。集中申请程序该程序是EMEA执行的程序采用生物技术方法（重组DNA、基因表达、单克隆抗体等）生产的产品必须通过集中申请程序特点：研制单位直接向EMEA提出申请后，一次审评、一次批准即可在欧联盟各成员国销售、使用，而且可以独家生产10年。大大节省了成员国当局和研制单位的人力、物力消耗，也有利于各成员国尽快用上新药。第24页/共64页第二十四页，共65页。审评过程：提出申请秘书部在10个工作日内予以形式审查，合格者交CHMP进行技术审评。CHMP在20天内完成审评，写出评价报告。30天内发送到欧洲委员会、各成员国和研制单位。若无不同意见，欧洲委员会则在30天内拟出决定初稿，再次下发给成员国和研制单位。若28天内没有新的科学或技术性问题，欧洲委员会即正式作出决定。在上述评价过程中，假如有不同意见，CHMP将要按规定重新予以评价。第25页/共64页第二十五页，共65页。非集中申请程序新药研制者若希望药品能在多个成员国上市，则应采用非集中申请程序（亦称共识程序）它是在对各成员国对上市药品的审评要求基本一致的前提下，简化审评程序，以加速新药进入多国市场的举措。第26页/共64页第二十六页，共65页。审评过程：研制单位先向第一个成员国当局递交新药申请和技术资料，在210天内完成审评，并写出评价报告。申请者若同时或其后向其他成员国当局申请上市，这些成员国可暂停审评。待第一个成员国批准该药上市后，申请者可请求第一个成员国将该药的评价报告送至其他有关成员国，进入共识过程。其他有关成员国在接到申请及评价报告后90天内必须作出反应。如果意见一致，则可予以上市许可；如果有严重分歧意见，则提交EMEA或CHMP仲裁。第27页/共64页第二十七页，共65页。一国申请程序一国申请程序仅限于那些只在一国申请上市的新药Ⅰ期临床研究的审批则各成员国不尽相同英国：Ⅰ期临床结束后，研制者需向英国药品与保健品管理局（medicinesandhealthcareproductsregulatoryagency，MHRA）提出申请并报送资料，若30天内未接到反对意见即可进入Ⅱ期临床试验。荷兰、比利时：在Ⅰ期a阶段试验结束时，申报者通知有关当局后，即可自行进入Ⅰ期b阶段的临床试验。第28页/共64页第二十八页，共65页。三、日本新药评价的组织管理1943年制订了第一个《药事法》药品与医疗器械局（pharmaceuticalandmedicaldericesagency，PMDA），负责新药审批第29页/共64页第二十九页，共65页。（一）药品审批管理机构药品和药事监督管理层次分为中央级、都道府县级和市、町、村级3级。权力集中于中央政府厚生劳动福利省（ministryofhealth，laborandwelfare，MHLW），地方政府仅有贯彻执行权。PMDA审查部门包括：新药审查一部、新药审查二部、新药审查三部、生物制品审查部、非处方药与通用名药品审查部和医疗器械审查部。第30页/共64页第三十页，共65页。（二）新药审批程序新药的审批程序为：由申请者按照规定填报新药承认申请书报都、道、府、县，根据所报资料审查是否齐全，较大的都、道、府、县还设有保健所，从技术上给予指导，然后报至MHLW，由审查课对所报资料是否符合要求进行审查，然后转送PMDA。PMDA审查部门审议，并将结果提交MHLW批准。日本临床研究分3期，厚生省规定至少在5个以上医院，不少于150例，需设对照组。第31页/共64页第三十一页，共65页。四、人用药品注册技术要求的国际协调会议国际三大制药地区的药品管理当局和制药企业协会提出建议，各方在协商的基础上，在不影响药品质量、安全性和有效性的前提下，制订经国际协调的指导原则，以便相互问更易接受，更经济地利用资源，促进新药在各国间的开发利用。第32页/共64页第三十二页，共65页。提出建议的的6个单位：①EMEA；②欧洲制药工业协会联合会（Europeanfederationofpharmaceuticalindustriesassociations，EFPIA）；③MHLW；④日本制药工业协会（Japanpharmaceuticalmanufacturersassociation，JPMA）；⑤FDA具体工作由CDER和生物制品研究与评价中心（centerforbiologicsevaluationandresearch，CBER）负责；⑥美国药物研究和生产联合会（pharmaceuticalresearchandmanufacturersofAmerica，PRMA）。第33页/共64页第三十三页，共65页。世界卫生组织（worldhealthorganization，WHO）、欧洲自由贸易协会（Europeanfreetradeassociation，EFTA）和加拿大卫生局（healthCanada）作为观察员，国际制药工业协会联合会（internationalfederationofpharmaceuticalmanufacturersassociations，IFPMA）作为制药工业的保护伞组织，参加协调会。第34页/共64页第三十四页，共65页。ICH的组织机构ICH指导委员会（steeringcommittee，SC）专家工作组（expertworkinggroups，EWGs）国际制药工业协会联合会承担秘书组的工作第35页/共64页第三十五页，共65页。ICH6次国际大型会议 时间 地点ICH-1 1991.11 布鲁塞尔（比利时）ICH-2 1993.10 奥兰多（美国）ICH-3 1995.11 横滨（日本）ICH-4 1997.07 布鲁塞尔（比利时）ICH-5 2000.11 圣地亚哥（美国）ICH-6 2003.11 京都（日本）第36页/共64页第三十六页，共65页。ICH协调过程根据审批机构赞同的企业的建议或企业赞同的审批机构的建议，交专家工作组讨论，统一认识，拟出初稿初稿经指导委员会讨论后形成草案，分发征求意见药品管理当局收集意见，讨论分析后，由专家工作组修改经修改后的草案，由指导委员会讨论并定稿，最后由ICH三方的药品管理当局签字将其定入本国或本地区的法规并执行。第37页/共64页第三十七页，共65页。第二节我国新药评价的组织管理我国新药评价审批的主要目的是为了保证上市后的新药安全、有效、可控。第38页/共64页第三十八页，共65页。《药品管理法》规定国务院药品监督管理部门主管药品监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责所辖行政区域内的药品监督管理工作。药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担药品监督检验工作。国务院药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。第39页/共64页第三十九页，共65页。一、药品监督管理机构1998年以前卫生行政部门1998年国家药品监督管理局2003年3月国家食品药品监督管理局（SFDA）第40页/共64页第四十页，共65页。SFDA下设办公室（规划财务司）、政策法规司、食品许可司、食品安全监管司、药品注册司（中药民族药监管司）、医疗器械监管司、药品安全监管司、稽查局、人事司、国际合作司（港澳台办公室）、直属机关党委、驻局纪检组监察局和离退休干部司。第41页/共64页第四十一页，共65页。中国药品生物制品检定所国家药典委员会药品审评中心药品认证管理中心国家中药品种保护审评委员会药品评价中心医疗器械技术审评中心机关服务中心信息中心培训中心职业药师资格认证中心中国医药报社中国医药科技出版社中国医药国际交流中心南方医药经济研究所一四六仓库中国药学会SFDA的直属单位包括：第42页/共64页第四十二页，共65页。国家食品药品监督管理局的主要职责

（1）制定药品、医疗器械、化妆品和消费环节食品

安全监督管理的政策、规划并监督实施，参与起草

相关法律法规和部门规章草案。 （2）负责消费环节食品卫生许可和食品安全监督管

理。 （3）制定消费环节食品安全管理规范并监督实施，

开展消费环节食品安全状况调查和监测工作，发布

与消费环节食品安全监管有关的信息。 （4）负责化妆品卫生许可、卫生监督管理和有关化

妆品的审批工作。第43页/共64页第四十三页，共65页。国家食品药品监督管理局的主要职责

（5）负责药品、医疗器械行政监督和技术监督，负责制定药品和医疗器械研制、生产、流通、使用方面的质量管理规范并监督实施。 （6）负责药品、医疗器械注册和监督管理，拟订国家药品、医疗器械标准并监督实施，组织开展药品不良反应和医疗器械不良事件监测，负责药品、医疗器械再评价和淘汰，参与制定国家基本药物目录，配合有关部门实施国家基本药物制度，组织实施处方药和非处方药分类管理制度。第44页/共64页第四十四页，共65页。（7）负责制定中药、民族药监督管理规范并组织

实施，拟订中药、民族药质量标准，组织制定中

药材生产质量管理规范、中药饮片炮制规范并监

督实施，组织实施中药品种保护制度。（8）监督管理药品、医疗器械质量安全，监督管

理放射性药品、麻醉药品、毒性药品及精神药物，发布药品、医疗器械质量安全信息。（9）组织查处消费环节食品安全和药品、医疗器

械、化妆品等的研制、生产、流通、使用方面的

违法行为。

第45页/共64页第四十五页，共65页。

（10）指导地方食品药品有关方面的监督管理、

应急、稽查和信息化建设工作。（11）拟订并完善执业药师资格准人制度，指导

监督执业药师注册工作。（12）开展与食品药品监督管理有关的国际交流

与合作。（13）承办国务院及卫生部交办的其他事项。第46页/共64页第四十六页，共65页。1药品安全监管司23中国药品生物制品检定所国家药典委员会45药品审评中心6药品认证管理中心药品管理主要机构和直属单位7药品评价中心药品注册司第47页/共64页第四十七页，共65页。1．药品注册司药品、药用辅料的国家标准和研究指导原则；直接接触药品的包装材料和容器产品目录、药用要求、标准和研究指导原则；承担药品、直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料的注册工作；组织拟订非处方药物目录；药物非临床研究、药物临床试验质量管理规范并监督实施；负责组织和管理药品注册现场核查工作；指导和监督医疗机构配制制剂的注册工作，负责医疗机构配制制剂跨省区调剂的审批工作；负责药品进口管理工作；组织实施中药品种保护制度；组织拟订中药饮片炮制规范；第48页/共64页第四十八页，共65页。2．药品安全监管司组织拟订药品生产、经营准入条件并监督实施；参与拟订国家基本药物目录；组织实施药品分类管理制度；承担医疗用毒性药品、麻醉药品、精神药品、放射性药品和药品类易制毒化学品等监督管理工作第49页/共64页第四十九页，共65页。3．中国药品生物制品检定所承担依法实施药品审批和质量监督检查所需的检验和复验工作负责标定和管理国家药品标准品、对照品；负责组织药品、医疗器械的质量抽查检验工作并提供质量公告的技术数据受国家食品药品监督管理局委托，承担有关药品、医疗器械、保健食品广告的技术监督受国家食品药品监督管理局委托，承担药学研究、工程类高级技术职称的评审承担国家药物安全评价工作第50页/共64页第五十页，共65页。4．国家药典委员会编制《中华人民共和国药典》及其增补本组织制定和修订国家药品标准以及直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料的药用要求与标准负责药品试行标准转为正式标准的技术审核工作负责国家药品标准及其相关内容的培训与技术咨询负责药品标准信息化建设，参与药品标准的国际交流与合作负责《中国药品标准》等刊物的编辑、出版和发行负责国家药品标准及其配套丛书的编纂及发行承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。第51页/共64页第五十一页，共65页。5．药品审评中心国家食品药品监督管理局药品审评中心是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机构，为药品注册提供技术支持按照国家食品药品监督管理局颁布的药品注册管理有关规章，负责组织对药品注册申请进行技术审评承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。第52页/共64页第五十二页，共65页。6．药品认证管理中心参与制定、修订《药物非临床研究质量管理规范》（goodlaboratorypractice，GLP）、《药物临床试验质量管理规范》（goodclinicalpractice，GCP）、《药品生产质量管理规范》（goodmanufacturingpractice，GMP）、《中药材生产质量管理规范》（goodagriculturalpractice，GAP）、《药品经营质量管理规范》（goodsupplyingpractice，GSP）《医疗器械生产质量管理规范》（医疗器械GMP）及其相应的实施办法第53页/共64页第五十三页，共65页。对依法向国家食品药品监督管理局申请GMP认证的药品、医疗器械生产企业、GAP认证的企业（单位）和GCP认定的医疗机构实施现场检查等相关工作组织有关企业（单位）的技术及管理人员开展GLP、GCP、GMP、GAP、GSP等规范的培训工作承担进口药品GMP认证及国际药品认证互认的具体工作第54页/共64页第五十四页，共65页。7.药品评价中心国家基本药物目录制定、调整非处方药目录的制定、调整药品再评价和淘汰药品的技术工作及相关业务组织工作；全国药品不良反应监测的技术工作及其相关业务组织工作，对省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心进行技术指