肺部MRSA的治疗他格适

关于肺部MRSA的治疗他格适第一页，共二十四页，2022年，8月28日2009年CHINET细菌耐药监测

43670株临床分离菌株中前十位细菌2009-CHINET资料第二页，共二十四页，2022年，8月28日我国CHINET耐药监测显示葡萄球菌耐药率较高FuWangetal.ChinJInfectChemother2009;9(5):321-329.

金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药菌株比例分别为55.7%

和75.9%第三页，共二十四页，2022年，8月28日各类肺炎中MRSA的检出率MRSA检出率(%)自2002年1月至2004年12月，美国59所医院的4543例培养阳性的肺炎患者，其MRSA检出率结果对上述研究结果进行回归分析，结果同时显示：金黄色葡萄球菌是唯一的与患者病死率相关的独立的危险因素RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–85CAPHCAPHAPVAP0%5%10%15%20%25%30%第四页，共二十四页，2022年，8月28日MRSA感染死亡率明显高于MSSACarmenGonazalezetal.ClinicalInfectiousDiseases.1999;29:1171-1177.一项比较MRSA与MSSA死亡率的前瞻性研究结果显示死亡率(%)18/3222/548/328/5431.3%感染死亡率48小时内死亡率0%10%20%30%40%55%60%MRSA感染MSSA感染56.3%25.0%40.7%14.8%第五页，共二十四页，2022年，8月28日内容最新MRSA肺炎流行病学数据MRSA肺部感染特点MRSA肺部感染抗感染治疗第六页，共二十四页，2022年，8月28日HA-MRSA当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触长期住院生活在护理院侵袭性治疗透析插管肠道营养近期使用抗生素（氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类）CA-MRSA

当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触

群聚/不健康的生活方式监狱军营免疫功能地下某些体育运动共用器械/毛巾吸毒1.MRSAInfection.MayoC2007.Availabeat:/health/mrsa/DS00735/DSECTION=4.2.GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.3.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.4.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.MRSA感染的危险因素第七页，共二十四页，2022年，8月28日各类MRSA肺炎的临床特征肺炎类型致病菌临床特征院内获得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)HA-MRSA老年，伴有相关的潜在疾病临床特征与G-菌感染特征相似葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血症发生较晚(菌血症发生的平均时间为肺炎症状出现后9天)尽管早期给予适当治疗，但肺炎相关病死率仍达55.5%社区获得性肺炎(CAP)CA-MRSA既往健康年轻人，伴随类似流感的症状(如：严重的呼吸道症状、咯血、高热、白细胞减少、C反应蛋白升高>400g/L、低血压、胸片显示空洞及浸润)RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–85第八页，共二十四页，2022年，8月28日内容最新MRSA肺炎流行病学数据MRSA肺部感染特点MRSA肺部感染抗感染治疗第九页，共二十四页，2022年，8月28日早期选择适当抗菌药物可显著降低MRSA感染患者病死率

1.SchrammGEetal.CritCareMed.2006

;34

:2069-2074.不适当初始抗菌药物治疗*适当初始抗菌药物治疗P=0.015病死率（%）16.60%26.10%0%5%10%15%20%25%30%第十页，共二十四页，2022年，8月28日初始适当抗菌药物治疗肺炎治疗MRSA肺炎最重要的因素是早期初始选择适当抗菌药物治疗研究结果KollefandWard初始适当抗菌药物治疗，VAP患者的病死率由60.8%降至33.3%Kumaretal.脓毒性休克患者，每推迟一小时治疗，其病死率则增加6.3%SimilarlyKimetal.针对MRSA感染患者，延迟有效的治疗时间则将显著增加患者病死率

SchrammGEetal.CritCareMed.2006

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:2069-2074.第十一页，共二十四页，2022年，8月28日根据MRSA高危因素开展经验性治疗基础状态：糖尿病免疫抑制多器官功能衰竭老年昏迷患者休克患者医疗手段90天内广谱抗生素治疗气管插管，机械通气透析入住ICU住院时间≥5天RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–85第十二页，共二十四页，2022年，8月28日

糖肽类是杀菌剂——有3重杀菌机制相对于单一抑菌机制糖肽类让葡萄球菌更无从抵抗1.

影响细菌细胞膜的通透性2.

抑制细菌细胞壁的合成3.

抑制细菌浆内RNA合成123《实用抗感染治疗学第一版》汪复、张婴元主编，第九章多肽类抗生素：pp281,pp284.第十三页，共二十四页，2022年，8月28日糖肽类耐药性发展缓慢

国内葡萄球菌对糖肽类仍保持100%的敏感率(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率(%)汪复,朱德妹,胡付品等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2009,9(5):321-329.第十四页，共二十四页，2022年，8月28日1999年12000年2001年22005年3三期临床时出现2株LRE利奈唑胺上市出现3株LRSA美国匹兹堡大学医疗中心ICU出现74株LRCNSLRSA（耐利奈唑胺金葡菌）出现情况1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.4.Anoutbreakofcolonizationwithlinezolid-resistantStaphylococcusepidermidisinanintensivetherapyunitKellyS,CollinsJ,,MaguireM.JournalofAntimicrobialChemotherapy,2008,61,901–9075.YurikaIkeda-Dantsuji•HideakiHanaki•FuminoriSakai,etal.Linezolid-resistantStaphylococcusaureusisolatedfrom2006through2008atsixhospitalsinJapan,JInfectChemother,publishedonline:07july2010.6.SánchezGarcíaM,DelaTorreMA,MoralesG,ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA.2010Jun9;303(22):2260-4.2006年42006～08年5爱尔兰一医院ICU出现16株LRSE日本上市后两年内连续出现13株LRSA2008年6西班牙一ICU出现15株LRSA，其中6例患者死亡作用于核糖体的抑菌剂利奈唑胺耐药发展较快第十五页，共二十四页，2022年，8月28日万古霉素肺组织浓度低治疗MRSA肺炎失败率高WunderinkRG.SemRespirCritiCareMed.2006;27:92-103治疗成功率(%)MoiseDeRykeClinEvallITWunderinkN=35N=42N=18N=20N=54Fagon万古霉素治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎失败率高0%20%40%60%80%第十六页，共二十四页，2022年，8月28日万古霉素初始谷浓度的不同肾毒性的发病率也截然不同万古霉素谷浓度10～15mg/L及以上患者肾毒性发生率显著增加初始入住ICU的患者：无论初始谷浓度水平如何均有更高的肾毒性发生几率当使用万古霉素后，发生肾毒性的几率显著增加万古霉素肾毒性-临床医生的焦虑LodiseTP,etal.CID.2009;49:507-514.第十七页，共二十四页，2022年，8月28日他格适®更易渗透组织和细胞替考拉宁和万古霉素的肺组织渗透性细胞衬液:血浆(μg/ml:μg/ml)替考拉宁万古霉素肺泡上皮细胞衬液146%（48～332）17%刘艳锋,等.国外医药抗生素分册.2008;29(4):160-163.MimozO,etal.IntensiveCareMed.2006;32:775–779.LamerC,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1993;37(2):281-286.替考拉宁含脂肪酸侧链，亲脂性为万古霉素30~100倍，第十八页，共二十四页，2022年，8月28日他格适®良好的体外抗菌活性对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强2~4倍对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4~8倍耐万古霉素的VanB,VanC等VRE对本品仍敏感第十九页，共二十四页，2022年，8月28日他格适®治疗MRSA肺炎疗效确切替考拉宁成人用法用量：6mg/kg，q12h，1min内静脉推注或滴注，3个剂量后，改为qd；替考拉宁儿童用法用量：重度感染10mg/kg，方法同成人；中度感染参照此剂量，并于第4天后减为6mg/kg。疗程10d何礼贤,等.中华内科杂志.2005;44(5):337-341.第二十页，共二十四页，2022年，8月28日Vancomycin

Teicoplanin-64%p＜0.05Hahn-AstCetal.Infection2008;36:54–8.他格适®肾毒性发生率低于万古霉素第二十一页，共二十四页，2022年，8月28日Drug类别作用靶点活性组织渗透性Vancomycin糖肽类细胞壁杀菌低肺组织浓度Teicoplanin糖