他汀类药物课件

“6原则”是他汀治疗“致命的弱点”从标准剂量起，他汀剂量每增加一倍（单次服用），LDL-C水平约降低6%102030405060LDL-C降低%0–6%–6%他汀药物10mg20mg40mg80mg–6%与很多类别的药物不同，他汀类药物作用靶器官在肝脏细胞膜类固醇激素维生素D胆汁酸(参与他汀多效性）

胆固醇合成和细胞内含量他汀HMG-CoA还原酶乙酰CoA+乙酰乙酰-CoAHMG-CoA

甲羟戊酸异戊烯焦磷酸IPP焦磷酸法尼酯FPP鲨烯胆固醇Rho异戊二烯抑制“6”原则存在的原因：

肝脏对他汀摄取存在饱和效应肠道吸收单次大剂量给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和HMG-CoA还原酶充分作用，形成“饱和效应”SmithHTetal.AmJHypertens1993;6:375S-382S.

Appel-DingemanseSetal.Presentedat:29thEuropeanSymposiumonClinicalPharmacy;2000;Basel,Switzerland.RayandCannon.CurrOpinLipidol.2004;15:637RayandCannon.AmJCardiol.2005;96(suppl):54F.FerenceBAetal.JAmCollCardiol.2012Oct9.pii:S0735-1097(12)04773-0.doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017.[articleinpress]fromtheorytopractice?肝脏对他汀摄取的饱和效应，增加药量，但疗效增加受限！如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应？涡轮增压：不增加耗油量，提高功率达40%1.82.02.40普通发动机1.8L2.0L2.4L涡轮增压发动机1.8T2.2涡轮增压原理：通过提高发动机进气量，从而提高发动机的功率和扭矩涡轮增压优势：最大功率与未装增压器的时候相比可以增加40%，耗油量基本不增加40%40%如何避免肝脏饱和效应

——氟伐他汀缓释剂型的开发胶体外层逐渐溶解，氟伐他汀透过胶体外层缓慢释放骨架片摄入外层为亲水聚合物水合后形成胶体层氟伐他汀缓释片：羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构Dataonfile.NovartisPharmaceuticalsCorporation.研发他汀缓释剂型的意义：突破他汀6原则HeadtoHead研究显示

氟伐他汀缓释片降脂幅度与阿托伐他汀20mg相当1.FDADrugSafetyCommunication:Newrestrictions,contraindications,anddoselimitationsforZocor(simvastatin)toreducetheriskofmuscleinjury.June8,2011.

2.2007年中国成人血脂异常治疗指南3.BevilacquaM,etal.CurrTherRes.2004;65:330-344根据美国FDA2011年12月15日最新发布的他汀类药物相对降脂疗效统计数据前瞻性、开放、随机、盲终点研究，纳入100例2型糖尿病患者，按1:1随机接受氟伐他汀钠80mg缓释片或阿托伐他汀20mg治疗3个月36%40%荟萃分析:

坚持长期治疗才是他汀获益的必要条件LawMRetal.BMJ.2003;326:1423.治疗组n=76,359

安慰剂组n=71,962长期应用，药物安全性很重要氟伐他汀缓释片具有从机制到循证验证的安全性接受他汀治疗的病人中，5%-10%的病人因为他汀引起的肌肉相关不良反应（MRSE）而不能得到有效的降脂治疗PRIMO试验结论氟伐他汀缓释片出现肌肉症状的发生率最低SteinEAetal.AmJCardiol.2008;101(4):490-6.全球约有1.25-2.5百万患者因MRSE而无法接受最有效的降脂治疗药物2406研究的背景SteinEAetal.AmJCardiol.2008;101(4):490-6.既往其它他汀治疗发生MRSE的患者5-周引导期饮食*依折麦布10

mg+氟伐他汀XL安慰剂（n=66）氟伐他汀XL80

mg+依折麦布安慰剂（n=69）氟伐他汀XL80

mg+依折麦布10

mg（n=64）

01248周LDL-C,HDL-C,TC,TG,LDL-C:HDL-C,Apo-AI和Apo-Bhs-CRP*引导期包括药物洗脱期和饮食稳定期（国家胆固醇教教育项目[NCEP]）I期饮食。MRSE包括，肌痛，肌肉痉挛，活动时无力，沉重感，乏力，肌酸肌酶≤3×ULN.洗脱/饮食-1AST/CK合格性检测2406研究的试验设计SteinEAetal.AmJCardiol.2008;101(4):490-6.2406：不能耐受其它他汀的高脂血症患者，>95%能够耐受氟伐他汀缓释片治疗BellostaSetal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.FAME研究氟伐他汀经独特途径代谢，不易与其它药物产生相互作用，避免血药浓度骤然升高，减少肌病发生风险独特缓释剂型，避免肝脏对他汀

摄取的饱和作用，减少系统暴露50%他汀与HMG-CoA还原酶充分接触，仅极少量进入循环系统Short-TermEfficacyandSafetyofExtended-ReleaseFluvastatininaLargeCohortofElderlyPatients——AmJGeriatrCardiol2003评估在包括高龄患者在内的患者中氟伐他汀治疗的安全性和耐受性BruckertEetal.AmJGeriatrCardiol.2003;12(4):225-31.FAME研究BruckertEetal.AmJGeriatrCardiol.2003;12(4):225-31.FAME：氟伐他汀缓释片安全性与安慰剂相当这项随机、双盲、安慰剂对照研究，是当前最大型

的已公布的他汀在老年人群中的研究之一研究证明，氟伐他汀缓释片在老年原发性高胆固醇血症患者中有效且安全该研究结果支持氟伐他汀缓释片80mg的安全性与氟伐他汀IR相似氟伐他汀缓释片可作为