临床生物化学clinicalbiochemistry课件

临床生物化学

ClinicalBiochemistry

第一节绪论1、临床生化的定义应用学科研究范围：器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化学过程目的：疾病诊断病情监测治疗效果预后评估疾病预防提供客观、科学的实验室依据2、主要作用

理论方面：ChemicalPathology

技术方面：ClinicalChemistry

第一节血浆蛋白质的概述

（一)分类

1、按结构组成

（1）简单蛋白(e.g.,白蛋白) ...(aminoacid)a.a.—a.a.—a.a.…

肽键

(共价连接）（2）、结合蛋白氨基酸辅基金属蛋白脂蛋白糖／粘蛋白核蛋白

etc.非氨基酸2、按功能（1）运载蛋白 （2）补体蛋白 （3）免疫球蛋白（4）凝血蛋白 （5）激素蛋白 （6）酶功能蛋白

营养

缓冲与胶体渗透压

运载

免疫与防御

凝血与纤维蛋白原溶解

各种酶的功能

代谢调控（二）血浆蛋白质的生理功能

第二节主要的血浆蛋白质

合成/分解部位 理化性质

生理功能 临床意义

从4、临床意义

炎症

恶性肿瘤 肝硬化肾炎

血浆PA水平

二、白蛋白(Albumin,Alb)1、合成部位：肝实质细胞2、含量:最多,占血浆总蛋白40%–60%3、理化性质

MW66000

单链多肽，不含糖组分

pI=4.0–5.8t1/2=15–19d4、生理功能运载胆红素、游离脂肪酸、激素、药物营养：内源性氨基酸营养源维持渗透压：占75%血浆胶体渗透压缓冲酸与碱的能力（2）高白蛋白血症：脱水（3）白蛋白的遗传变异：20余种 双白蛋白血症AATAAG

!–lipoprotein

AFP三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,AAT)1、理化性质：MW54,000

糖蛋白(含糖10–12%) pI=4.8 t1/2=1week2、分解代谢部位：肝脏4、临床意义急性时相反应蛋白血浆AAT升高的原因:

炎症、肿瘤 怀孕 雌激素治疗血浆AAT降低的原因:

胎儿呼吸窘迫综合征 严重的蛋白丢失疾病 先天性缺陷＊＊

AAT基因系统 －单个常染色体基因位点 －已知40余个等位基因

四、１-酸性糖蛋白(１-acidglycoprotein,AAG)1、合成部位：肝脏／肿瘤组织2、理化性质MW40,000含糖45%pI2.7-3.53、生理功能 促进血小板的凝集和粘附五、甲胎蛋白(１-fetoprotein,AFP)1、合成部位：卵黄囊和胎儿肝脏2、含量变化3、理化性质MW70,000糖蛋白基因位点：4q11-224、生理功能：

防止母体对胎儿的免疫排斥（细胞免疫反应和体液免疫反应）

HpAMG

CER六、结合珠蛋白(Haptoglobin,Hp)

1、合成部位：肝细胞／网状内皮系统细胞

2、理化性质糖蛋白—

两对肽链(22)四聚体表现型：3种(type1-1,2-1,2-2) 3、生理功能

与红细胞中释出的自由形式存在的血红蛋白结合HpHbHpHbHb+24、临床意义Hp:

急性时相反应蛋白

(烧伤、肾病综合征)Hp:血管内溶血(溶贫、输血反应、虐疾)七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin,AMG)1、合成部位：肝脏／网状内皮系统2、理化性质MW625,000-800,000

最大t1/2=5days糖蛋白：含糖8%4个亚单位3、生理功能 与多种分子和离子结合

e.g.,蛋白酶抑制酶活性

+ AMG

4、临床意义

AMG：低白蛋白血症 妊娠

雌激素治疗

八、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,CER)1、合成部位：肝脏2、生理功能氧化酶的活性：Fe2+ Fe3+CER抗氧化剂作用防止脂质过氧化物&自由基的生成4、临床意义诊断Wilson病＊：CER＋可透析Cu＊常染色体隐性遗传病CER产物缺乏 Cu积聚在某些组织(肝／脑／角膜)病变(肝豆状核变性／神经系统病)CER：急性时相反应蛋白感染、创伤和肿瘤、妊娠、口服避孕药 CER：营养不良、肾病、严重肝病TRFHpx-lipoproteinC4FibrinogenC32MG九、转铁蛋白(Transferrin,TRF)1、合成部位：肝脏／网状内皮系统／内分泌腺体2、理化性质含铁糖蛋白

t1/2=7days

血浆TRF水平由铁供应调节3、生理功能运载铁：TRF+2Fe3+TRF-Fe3+贮铁4、临床意义贫血的诊断和治疗监测缺铁性低色素性贫血：TRF

铁利用障碍的贫血(再障)：TRF

铁负荷过量：TRF正常TRF：反向的APR（炎症、恶性肿瘤等)

营养指标（慢性肝病、营养不良）TRF：妊娠和雌激素治疗十、2-微球蛋白(2-microglobulin,BMG)1、存在部位：所有有核细胞表面(淋巴细 胞和肿瘤细胞)2、理化性质MW=11,800 小分子t1/2=107mins细胞表面HLA的链(轻链)

3、临床意义BMG:

肾功能衰竭(监测肾小管功能)

炎症

肿瘤(与B淋巴细胞有关)

十、血红素结合蛋白(Hemopexin,Hpx)

1、合成部位：肝脏

2、理化性质：糖蛋白(含糖22%)

3、生理功能：与游离血红素特异结合

配合Hp对Hb的处理

保存铁

IgCRP十二、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)

1、合成部位；肝脏

2、生理功能结合：

卵磷脂/核酸

CRPCa2+复合体+补体系统+多糖物质免疫调理和吞噬作用4、临床意义CRP: APR–心梗、创伤、外科 感染、肿瘤增殖评估炎性类疾病的程度检测并发感染

第三节血浆蛋白质的正常参考值

(1) 年龄

(2) 性别

(3)个体不同时期及个体差异

第四节疾病与血浆蛋白质变化的关系一、急性时相反应（acutephasereactants,APR)

定义：

包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纤维蛋白原、CRP等等。其血浆浓度在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下显著上升。而PA、Alb、TRF则出现相应的低下，以上这类蛋白质称为急性时相蛋白。这一现象称为急性时相反应。肝硬化 蛋白质：—AAT,CER,CRP,IgG/A —PA,Alb,AAG,Hp,AMG,TRF

二、肝疾病急性肝炎

蛋白质：—AAT,IgM —PA,Alb,Hp三、选择性蛋白质的丢失 疾病：肾病

or肠道病

蛋白质：—PA,Alb,AAT,AAG,TRF,IgG

—AMG,Hp,IgM四、妊娠及高雌激素血症 蛋白质：—PA,Alb,AAG,IgG

—AAT,CER,TRF五、遗传性缺陷 编码蛋白质基因的突变or缺失 相应蛋白质变异or量的缺乏

第五节血浆蛋白质的检测

(1)化学法：定量血浆总蛋白和白蛋白

(2)电泳法：半定量主要蛋白质组分；利用表面电荷和分子大小；醋纤和琼脂糖凝胶

(3)免疫化学法：定量个别蛋白质； 特异的抗血清(抗体)来测定抗原-抗体复合物

比浊法散射比浊法

Pro.+抗体免疫沉淀 复合物(光散射性质)

光散射量Pro.浓度透射比浊法免疫扩散：

-放射免疫扩散(RID) Pro.在含有抗体(anti-pro.)凝胶中扩散环型免疫沉淀环直径Pro.浓度电泳