tnfα拮抗剂使用过程中结核的筛查与管理课件

TNF-α拮抗剂使用过程中

结核的筛查与管理■我国结核病现状

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TNF-拮抗剂相关结核病发生率■应用TNF-拮抗剂时如何筛查及防治结核

-采用综合措施筛查潜伏感染

-预防性抗结核治疗的适用原则■TNF-拮抗剂治疗中结核的监测■我国结核病现状

■TNF-拮抗剂相关结核病发生率■应用TNF-拮抗剂时如何筛查和防治结核

-采用综合措施筛查潜伏感染

-预防性抗结核治疗的适用原则■TNF-拮抗剂治疗中结核的监测全国结核病流行病学调查显示：2010年第五次调查结果显示：年发病人数约为130万，占全球发病的14.3％，位居全球第2位。■我国结核病现状

■TNF-拮抗剂相关结核病发生率■应用TNF-拮抗剂时如何筛查和防治结核

-采用综合措施筛查潜伏感染

-预防性抗结核治疗的适用原则■TNF-拮抗剂治疗中结核的监测TNF-拮抗剂III期注册临床试验、上市后监查以及国立患者注册登记库资料分析显示：单抗类TNFi比依那西普结核发生率高3-4倍■我国结核病现状

■TNF-拮抗剂相关结核病发生率■应用TNF-拮抗剂时如何筛查及防治结核

-采用综合措施筛查潜伏感染

-预防性抗结核治疗的适用原则■TNF-拮抗剂治疗中结核的监测中国结核病防治规划实施工作指南(2008)中定义了结核病高危人群涂阳病人紧密接触者结核菌素试验强阳反应HIV/TB感染者糖尿病、尘肺、肾功不全及免疫系统疾病长期应用激素或免疫抑制剂既往患肺结核未彻底治愈活动贫困及高龄人群★结核高危人群是结核筛查工作的重点对象之一病史细胞培养痰液检查胸片体检PCR病理学对药物治疗的反应PPD皮试IFN-释放试验金标准：结核菌培养诊断结核病有多种工具结核菌素皮肤试验

Mantoux法48to72hours5IUofPPD阴性：硬结直径≤4mm弱阳性：5～9mm阳性：10～19mm强阳性：≥20mm或虽<20mm但局部出现水平和淋巴管炎张立兴.第二篇第五章肺结核.见：陆再英，钟南山.内科学.北京:人民卫生出版社.2007.49.结核菌素皮试的缺陷假阴性原因感染结核菌后４～８周老年人药物影响：皮质激素、免疫抑制剂疾病影响：自身疾病过重，免疫反应差，如急性栗粒结核、结脑其它严重疾病状态，免疫反应差，如严重营养不良、麻疹、百日咳、癌症淋巴免疫系统疾病免疫功能遭破坏，如艾滋病、淋巴瘤、结节病、白血病技术因素：放置过久，注射操作不当，判读失误等。假阳性原因卡芥苗(BCG)或非结核分枝杆菌感染技术因素：判读失误判读者之间的差异如何区分9mm和10mm？费时，患者依从性差72小时内需要测量硬结结果不确定者，还需重新皮试关于T细胞IFN-释放试验(IGRA)欧美批准IGRA作为活动性结核病、结核潜伏感染的辅助诊断美国CDC批准：QuantiFERON-TBGold:2004年QuantiFERON-TBGoldInTube:2007年2007欧洲批准T-SPOT.TB:2004年T-Spot.TB:

“6个简易步骤”空白对照阳性对照感染感染英国OxfordImmunotec公司IGRA试验与PPD皮试的区别系统性评估：

QuantiFERON、T-SPOT和PPD皮试的

敏感性与特异性敏感性：QuantiFERON-TBGold:78%(95%CI:73%～82%)QuantiFERON-TBGoldInTube:70%(95%CI:73%～82%)T-SPOT.TB:90%(95%CI:86%～93%)特异性：对于接种或未接种卡介苗(BCG)者，两种QuantiFERON检验的特异性:均为99%

接种和未接种BCG的95%CI为98%～100%、94%～98%T-SPOT.TB的特异性：93%(86%～100)%结核菌素皮试结果呈异质性，敏感性:约为77%(71%～

82%)但未接种BCG患者的特异性和均一性较好：97%(95%～99%)而在接种BCG患者的特异性低且均一性差：59%(46%～73%)PaiM,etal.AnnInternMed.2008;149-160.IGRA更适合用于

使用免疫抑制剂的风湿性疾病患者(2)IGRA阳性的机会比(OR)随LTBI风险加重而增加IGRA与PPD皮试的一致性很低(kappa=0.17,95%CI:0.02-0.32)IGRA不受激素和传统DMARD影响TNF拮抗剂会降低IGRA阳性机会比(OR=0.21,95%CI:0.07-0.63,P=0.006)MatulisG,etal.AnnRheumDis.2008;67:84-90.总结IGRAIGRA特异性高！可以显著减少PPD皮试的假阳性，所以适用于卡介苗接种者T-SPOT.TB的敏感性高于QuantiFERON，但特异性略逊于QuantiFERONIGRA阳性只能提示体内存在结核茵，不能作为结核病是否活动的判断指标，阴性也不能排除结核病■我国结核病现状

■TNF-拮抗剂相关结核病发生率■应用TNF-拮抗剂时如何筛查和防治结核

-采用综合措施筛查潜伏感染

-预防性抗结核治疗■TNF-拮抗剂治疗中结核的监测

127例行\未行预防性抗结核的IGRAs：

未发现活动性结核发生LTBl人群：IGRAs阳性或TST硬结≥10mm，且无结核病中毒症状，胸部x线片正常的患者。预防性治疗可有效降低结核感染率警惕LTBI的活化以及新发结核感染，严密监测（1）监测方法

①常规方法：临床症状、体征，胸部x线片，有条件者同时监测IGRAs②如出现可疑结核症状，则进一步完善肺结核的病原学检查。同时，TNF拮抗剂相关结核以肺外结核病多见，临床上应予以警惕（2）监测频率①用药后第3、6个月复查，之后每6个月复查1次，直到停药后3个月②对于应用单克隆抗体类TNF拮抗剂的患者，以及具有高危因素的人

群，建议适当增加随访频率③若患者在治疗中出现可疑结核症状，应随时就诊总结美国和法国的大型流行病学研究显示，单抗类TNF拮抗剂诱发结核病的风险高于TNF受体-抗体融合蛋白我国应用益赛普时大多用药时间短，且减量应用较多，故结核等严重感染发生率低于国外报道PPD