GMP质量体系去痛片中间产品检验操作规程

PAGE5PAGE1目的：为检验为检验去痛片中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于去痛片中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1.性状:本品为白色片。2.鉴别：2.1试剂与仪器2.1.1纯化水2.1.2稀盐酸2.1.3三氯化铁试液2.1.4稀硫酸2.1.5氢氧化钠溶液-水(1:10)2.1.610%吡啶溶液2.1.7氯仿合2.1.8重铬酸钾试液2.1.9铜吡啶试液2.1.10盐酸、硫酸2.1.11氯酸钾2.1.12氨试液2.1.13电子天平（万分之一克）2.1.14移液管（4ml，10ml，5ml，50ml）2.1.15试管、量筒、滴管2.1.16漏斗、漏斗架2.1.17滤纸2.1.18小型三用水箱2.1.19烧杯、三角瓶2.1.20分液漏斗2.2检验步骤2.2.1取本品的细粉适量（约相当于氨基比林20mg），加水10ml，强力振摇5分钟，滤过，滤液中加盐酸2滴与三氯化铁试液数滴，即显蓝紫色，再加稀硫酸数滴变为紫红色，为符合规定。2.2.2取本品的细粉适量（约相当于苯巴比妥10mg），加氢氧化钠溶液-水（1：10）0.5ml,振摇，加10%吡啶溶液4ml，再加铜吡啶试液2-3滴，即显紫堇色或发生紫堇色沉淀为符合规定。2.2.3取本品的细粉适量（约相当于非那西丁0.15g），用乙醚浸渍，滤过，蒸去乙醚，取残渣约0.1g，加盐酸1ml，缓缓煮沸3分钟后，加水10ml，放冷，滤过，滤液加重铬酸钾试液1滴，即显紫堇色，随即变成宝石红色为符合规定。2.2.4取本品的细粉适量（约相当于咖啡因20mg），置分液漏斗中，加水与稀硫酸各5ml，再加氯仿20ml，振摇，分取氯仿层，滤过，滤液蒸干，加盐酸1ml，使咖啡因溶解后，加氯酸钾50mg，置水浴上蒸干，加氨试液数滴，即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失为符合规定。3.检查：3.1试剂与仪器3.1.1纯化水、烧杯3.1.2崩解仪3.1.3脆碎仪3.1.4电子天平（万分之一克）3.1.5量筒3.1.6研钵3.1.7吹风机3.2项目与步骤3.2.1崩解时限：取样品6片，按（SOP-QC-330-00）检查，各片应在15分钟内全部崩解，如有1片崩解不完全，应另取6片，按同样方法复试，均应全部崩解完全为符合规定。3.2.2脆碎度：取本品约20片，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重（按SOP-QC-333-00）检查，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片；如减失重量超过1%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片，为符合规定。3.2.3重量差异：取本品20片，按（SOP-QC-334-00）检查，±7.5%重量差异为符合规定。4.含量测定：4.1试剂与仪器4.1.1纯化水4.1.2甲基橙-亚甲蓝混合指示液4.1.3盐酸液4.1.4乙醇4.1.5麝香草酚酞指示液4.1.6氢氧化钠液滴定液4.1.7稀硫酸4.1.8氯仿4.1.9盐酸4.1.10溴化钾4.1.11M/10亚硝酸钠液4.1.12锌碘化钾淀粉指示液4.1.11碘液4.1.12硫代硫酸钠液4.1.13淀粉指示液4.1.14研钵4.1.15电子天平(万分之一克)4.1.16容量瓶(100ml)4.1.17量筒,烧杯(50ml,100ml)4.1.18移液管(50ml,1ml,2ml)4.1.19碱式滴定管4.1.20漏斗、漏斗架、滤纸4.1.21垂熔玻璃漏斗4.1.22酸式滴定管4.1.23铁架台、烧瓶夹4.1.24白瓷板、玻璃棒4.1.25球形冷凝管4.1.26三角烧瓶4.1.27电炉、小型三用水箱4.1.28碘量瓶4.2项目与步骤4.2.1氨基比林：取本品60片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于氨基比林0.45g）,置100ml量瓶中，加水振摇溶解后，用水释至刻度，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加甲基橙-亚甲蓝混合指示液3-4滴，用N/10盐酸液滴定，至溶液显出的颜色与对照液(取水30ml加同样的混合指示液3-4滴与N/10盐酸液0.2ml制成)的颜色一致，自消耗N/10盐酸液的ml数中减去0.2ml，即得(每1ml的N/10盐酸液相当于23.13mg的C13H17ON3)。本品每片含氨基比林（C13H17ON3）应为0.1395-0.1605g为符合规定。计算：C=V－0.2×0.02313×FV:样品消耗的滴定数(ml)；F:校正系数；C:样品的含量(g)。4.2.2苯巴比妥:精密称取本品的细粉适量(约相当于苯巴比妥0.3g)，加乙醇15ml，研磨，用垂熔玻璃漏斗滤过，容器用乙醇洗涤3次(10，10，5ml)，洗液与滤液合并，加麝香酚酞指示液8-10滴，用N/10氢氧化钠液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，即得；每1ml的N/10氢氧化钠液相当于23.22mg的C12H12O3N2。本品每片含苯巴比妥（C12H12O3N2）应为0.0135-0.0165g为符合规定。计算：（V1－V0）×F×0.02322×2C%=×100%3V1:样品消耗的滴定数(ml)；V0:空白消耗的滴定数(ml)；F:校正系数；C:样品的百分含量(%)。4.2.3非那西丁与咖啡因溶液制备：精密称出本品细粉适量（约相当于非那西丁0.45g，咖啡因0.15g），加稀硫酸20ml，振摇使非那西丁与咖啡因溶解，用氯仿振摇提取至少4次(40，30，20，10ml)，至非那西丁与咖啡因提尽为止,合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣中加稀硫酸30ml，加热回流50-60分钟，放冷，移入100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，续滤液照下述方法测定。非那西丁：精密量取上述滤液40ml于烧杯中，加水50ml，盐酸15ml，与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在不低于20℃的温度下用N/10亚硝酸钠液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕，停止滴定，3分钟后，再蘸取少许，划过一次，如即显蓝色的条痕，即为已至终点，即得。（每1ml的N/10亚硝酸钠液相当于17.92mg的C10H13O2N）。本品每片含非那西丁（C10H13O2N）应为0.1395-0.1605g为符合规定。计算：C=V×0.01792×5/6×FV:样品消耗的滴定量ml；F:校正系数；C:样品的含量(g)。咖啡因:精密量取上述滤液40ml，置100ml量瓶中，精密加N/10碘液50ml摇匀，用水稀释至刻度，密塞，摇匀，在约25℃避光放置15分钟，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，置三角瓶中，用N/10硫代硫酸钠液滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用