年专家共识课件

HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识2012版的更新曲妥珠单抗

使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代

分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2003化疗放疗3000BC1500’s1800’s手术激素治疗193719501997HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

标准HER2检测和结果判定（3）1）复发转移患者需明确HER2状况；2）尤其如果患者病情发展不符合HER2阴性患者特点，临床认为有可能是HER2阳性建议：重新检测HER2可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH免疫组化检测IHC（3+）IHC(2+)IHC(1+或0)HER2阳性再进行FISH或CISH等以明确HER2阴性比值>2.2HER2阳性结合IHC结果,或重复FISH或IHCHER2阴性FISH检测临界值：1.8-2.2比值<1.8HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，治疗应该首选曲妥珠单抗的治疗，方案选择要充分考虑患者肿瘤组织激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。HER2阳性复发转移乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇更好；曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨，比曲妥珠单抗联合多西紫杉醇疗效更好HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

HER-2阳性乳腺癌治疗基本原则曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌术后标准治疗。而至今拉帕替尼辅助治疗临床研究均未取得阳性结果，所以临床不推荐拉帕替尼用于术后辅助治疗。

HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗辅助治疗延迟使用问题HERA研究4年随访结果显示，对于术后初始未接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌，延迟使用曲妥珠单抗辅助治疗也可以获益，因此辅助化疗已经结束,但仍处于无病状态的患者可以使用1年曲妥珠单抗NCCTG98311年曲妥珠单抗

4xAC12x紫杉醇80mg/m2BreastInterGroupHERAHER2+IHCorFISH允许的化疗AC,EC,FAC,FEC,ET,AT,CMFObservationBCIRG006AdjuvantBreastCancer淋巴结阳性和高危淋巴结阴性HER2+FISH4xAC60/600mg/m24x多西他赛100mg/m26x多西他赛和铂类75mg/m275mg/m2orAUC6N=3150ACèTACèTHTCHNSABPB-31HER2+IHCorFISH4xAC4x紫杉醇175mg/m2HER2+IHCorFISH1年曲妥珠单抗

1年曲妥珠单抗

2年曲妥珠单抗

1年曲妥珠单抗

1年曲妥珠单抗

超过13,000例病例，四项早期辅助治疗研究方案DFSOSDFS,%HR

(95%CI)P值OS,

%HR

(95%CI)P值HERA4年随访1CT±RTCT±RTH72790.76(0.660.87)<0.000188890.85(0.70–1.04)0.11BCIRG0065年随访2AC→THAC→T84750.64(0.53–0.78)<0.00192870.63(0.48–0.81)<0.001TCHAC→T81750.75(0.63–0.90)0.0491870.77(0.60–0.99)0.038NCCTGN9831/NSABPB-314年随访3AC→THAC→T86740.52(0.45–0.60)<0.00193860.61(0.50–0.75)<0.001NCCTGN98316年随访4AC→TH→HAC→THAC→T8480720.77a(0.53-1.11)0.67b(0.54-0.81)0.022a<0.001b9290880.78a(0.58-1.05)0.88b(0.67-1.15)0.102a0.343b1.GianniL,etal.2011;2.SlamonD,etal.2011;3.PerezEA,etal.2011,29(25)；4.PerezEA,etal.2011,29(34)a:AC→TH→Hvs.AC→THb:AC→THvs.AC→T曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗，可明显降低复发和死亡风险（超过13,000例病例，4study)1.SmithI,etal.2007;2.GianniL,etal.2011

3.SlamonD,etal.2011;4.PerezEA,etal.2011BCIRG0063

ACTHHvsACT

TCHvsACT50.7732220.63HERA1,220.66340140.853401有利于曲妥珠单抗有利于对照组102研究HR随访

(年)N联合分析4

(NCCTGN9831/

NSABPB-31)ACTHH440450.61HR(95%CI)曲妥珠单抗辅助治疗一年的OS获益一致HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识关于原发灶较小的肿瘤一些问题HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗辅助治疗原发灶较小（0.6-1cm）

HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗疗效的临床研究纳入患者多为原发灶大于1cm，但临床回顾性研究证实，0.6-1cm的HER2阳性乳腺癌小肿瘤复发风险也较阴性患者高，使用曲妥珠单抗能降低复发风险，所以原发灶较小（0.6-1cm）但伴高危因素者，如分级差、Ki67高等可考虑曲妥珠单抗辅助治疗曲妥珠单抗辅助治疗pT1ab,pN0,HER2阳性乳腺癌患者的无一出现复发，RFS达100%JournalofClinicalOncology,Vol28,No28(October1),2010:ppe541-e54293.6%100%中位随访:29m未使用曲妥珠单抗辅助治疗患者出现5例疾病复发4例远处复发1例复发后死亡3例早期复发eBC患者辅助曲妥珠单抗治疗未使用辅助化疗

DallP;PosterP1-12-21研究表明赫赛汀®单药治疗对某些eBC患者是一具有吸引力的选择。RESPECT研究(N-SASBC07)将会阐明赫赛汀®单药用于老年患者治疗的地位，其结果在热切期待中。N=2422eBC单纯赫赛汀®(n=180)赫赛汀®+

化疗(n=2242)ML20315研究分析单纯接受赫赛汀®治疗的患者单药治疗和联合治疗的无复发生存率相似(p=0.38)

给予赫赛汀®单药治疗的患者特征:

高龄低心脏风险低肿瘤分级EBC/Smalltumours2011SABCS-EBC/小肿瘤HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则新辅助曲妥珠单抗方案的病理完全缓解率

(16个研究,1,221例病人)各研究中的病理完全缓解率定义有所不同

*Cap或同时或序贯于Doc+T0102030405060708090100pCR(%)Antón,etal.2007,N=26My+Doc+TUntch,etal.2010,*N=445EC+TDoc+T±CapTCoudert,etal.2007,N=70Doc+HMarty,etal.2007,N=30ECDoc+TLimentani,etal.2007,N=31Doc+V+T(includingIBC)Bines,etal.2003,N=32Doc+TBurstein,etal.2003,N=40Pac+T(includingIBC)Kelly,etal.2006,N=37ACPac+T(includingIBC)Harris,etal.2003,N=40V+T(includingIBC)Hurley,etal.2002,N=48Doc+cisplatin+T(includingIBC)Tripathy,etal.2007,N=28Pac+Cap+TLybaert,etal.2006,N=25X+D+HBuzdar,etal.2007,N=45PacFEC+TPernas,etal.2007,N=33PacFEC+TGianni,etal.2010,N=117APacPacCMF+T(includingIBC)Untch,etal.2005,N=217ECPac+T(includingIBC)

Cap=卡培他滨;IBC=炎性乳癌;My=脂质体阿霉素;T=曲妥珠单抗;V=长春瑞滨HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则阿霉素、表阿霉素等药物，一旦超过累积剂量心脏毒性反应发生的机会就会明显增加JainKK,etal.JClinOncol.1985Jun;3(6):818-26CONTENTS更新版与前版的比较复发转移乳腺癌治疗部分的更新治疗原则（4条）→基本原则（6条）补充内容HER2阳性复发转移乳腺癌，三药：曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂以及曲妥珠单抗+多西紫杉醇+卡培他滨，比两药：曲妥珠单抗+紫杉醇

or多西紫杉醇疗效更好曲妥珠单抗联合治疗有效患者不能耐受化疗时后，可以考虑继续使用靶向Her-2治疗作为维持治疗辅助治疗部分更新/增加的内容明确推荐HER2阳性乳腺癌辅助治疗合适的用药周期为1年增加内容明确原发灶较小（0.6-1cm）但伴高危因素者，如分级差、Ki67高等HER2阳性乳腺癌使用曲妥珠单抗辅助治疗，以降低复发风险。对不能耐受化疗，或激素受体阳性的老年HER2阳性