常见化疗副反应的处理

化疗药物合理应用及

常见化疗副反应的处理

化疗

1诱导化疗---CR，PR，SD，PD2巩固/强化化疗3辅助化疗---RFS4新辅助化疗5维持化疗6解救化疗---PFS化疗种类诱导化疗:药物治疗是晚期癌症患者的基本治疗.辅助化疗:肿瘤原发灶经手术和放疗控制后给予全身化疗.新辅助化疗:对局部肿瘤患者,虽可采用其他治疗措施但均不能达到完全局部控制时,首先采用化疗.PerformanceScales(karnofsky)%表现100正常，无不适90正常工作，轻微不适80可正常活动，一些症状和体征70不能从事正常活动，生活可自理60偶尔需要帮助50需要帮助和经常医疗护理ECOG

%表现0无症状，正常活动1有症状，能够完成日常生活2有症状，但卧床时间小于50%3有症状，生活自理，卧床时间大于50%4生活完全不能自理，卧床时间100%5死亡CrCl计算男CrCl（ml/min）=kg×（140-age）/72×Cr（mg/dl）女

CrCl（ml/min）=kg×（140-age）×0.85/72×Cr（mg/dl）或CrCl（ml/min）=（UCr/SCr）×（尿量/时间）BSA表计算(M2):[身高(cm)-160+体重(kg)]/100+1联合化疗药物配伍的原则

单一有效

作用机制和环节不同

疗效相加或协同毒性不同

毒性可耐受

联合用药顺序紫杉醇+铂剂先紫杉醇，后铂剂长春瑞宾+铂剂先长春瑞宾，后铂剂紫杉醇+阿霉素先阿霉素，后紫杉醇健泽+卡铂先健泽，后卡铂输注时间紫杉醇：输注24小时3小时

IV/NP71%18%FNP12%0%

过敏反应7%16%2.健泽：用药第1、2周期每次输注30分钟，以后每次输注90分钟。输注时间FOLFOX4：草酸铂85mg/m2IV2hCF200mg/m2IV2h5-Fu400mg/m2IVbolus5-Fu600mg/m2IV22h剂量密度与剂量强度剂量密度：化疗敏感肿瘤如淋巴瘤，乳腺癌，结肠癌,卵巢癌剂量强度：肉瘤肝功能损伤用药指南药物

减量（%）

Bil（>2.0mg/L）SGOT（mg/dl）CTX253.0-5.0>180100>5.0VP16501.5-3.060-180100>3.0>180ADM501.5-3.0753.1-5.0100>5.05-FU100>5.0VCR501.5-3.060-180100>3.0>180MTX253.1-5.0>180100>5.0肝功能损伤用药指南药物减量注意烷化剂CTX抗代谢6-MP，6-TG5-FU，Ara-C抗生素ACTD，MMC，ADM，DNR植物碱VCR，VDS，VBLVP16杂类DTICHu

肾功能损伤用药指南

药物减量（%）CrCl（ml/min）SCr（mg/dl）L-ASP100<60Bleo2510-6050<10Xeloda2530-50100<30DDP5030-60100<30CTX2510-5050<10VP162510-5050<10DNR50>3.0骨髓抑制的处理白细胞抑制

I度和II度（2×109-4×109）：不需处理III度和IV度（0-2×109）：积极的处理骨髓抑制的处理G-CSF应用治疗性用药：时机:白细胞总数下降至2×109以下或中性粒细胞下降至1×109以下.剂量：5-7ug/kg体重.时间：白细胞总数回升至10×109以上，或中性粒细胞总数达到10×109时方可停药（和前者基本相差一天）骨髓抑制的处理G-CSF应用预防性用药：出现IV度骨髓抑制，为了使下个周期化疗能够正常进行，可以预防性应用G-CSF剂量：3-5ug/kg体重时间：多于化疗结束48小时开始用药，需应用到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后，多数需应用7-10天骨髓抑制的处理输血：少量多次输新鲜血对于III度和IV度的白细胞抑制有效一般输新鲜血200ml，隔日一次骨髓抑制的处理应用抗生素抗生素的应用原则广谱抗生素（二代、三代头孢或广谱青霉素)，III度时，如果没有发热，不需要应用抗生素III度时，如果伴有发热，应该预防应用抗生素IV度时，无论是否伴有发烧，均应该应用抗生素骨髓抑制的处理血小板输注方法首次输两个单位以后隔日一个单位直至血小板回升至25,000以上注意事项血小板下降至IV度时，易发生中枢神经系统自发性出血恶心、呕吐的处理初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要，它直接关系到以后化疗反应的轻重恶心呕吐5-HT3受体拮抗剂：常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、枢丹、欧贝等凯特瑞3mg,iv入壶，化疗前半小时给药，6-8小时可以重复给药，剂量相同枢复宁（恩丹西酮、枢丹、欧贝）8mg,iv入壶，化疗前半小时给药，6-8小时可以重复给药，剂量相同合用激素效果会更好，一般应用地塞米松10mg，但是如果合用甲强龙80mg，效果优于与地塞米松合用也可以将止吐药+激素+100mlNS，ivdrip,化疗前半小时快速给药恶心呕吐灭吐灵/安定：10-20

mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。冬眠：以上的止吐效果不好时，可以应用冬眠疗法1/3冬眠I号，im，6-8小时可以重复给药肺纤维化容易引起肺纤维化的药物博莱霉素平阳霉素MTX（大剂量）CTX（大剂量）肺纤维化博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化MTX和CTX虽然可以引起肺纤维化，但是目前已经非常少见终身剂量国际上规定为360-400mg/m2，但是我国暂时规定为360mg(总量），按照一般人的体重来推算为250mg/m2。肺纤维化检测手段：肺功能测定（主要是CO弥散功能）：是检测肺纤维化最敏感和有效的方法。一般CO弥散功能不能低于70%，或者和上次相比较下降不超过20%。胸片：检测肺纤维化不敏感，通常在肺纤维化导致CO弥散功能下降后2个月以上才能表现出来。自我检测：让患者密切注意化疗间歇时活动后有无憋气和发绀现象。激素对于BLM引起的肺纤维化无效化疗期间吸氧会加重肺损害腹泻易引起腹泻的药物5-FU紫杉醇CPT-11腹泻原因5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌------大肠杆菌的生长，进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌（难辨）个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻，但是其原因不明CPT-11：胆碱能综合征,分泌性腹泻腹泻的处理急查大便涂片，了解是否出现菌群失调急查大便的普通培养和厌氧培养留取厌氧培养时，应该将大便尽量放满试管，这样培养时可以容易从厌氧区域取材接种腹泻给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量整肠生

0.5,

tid表飞鸣

3.0,

tid酸奶

2-3杯/日高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状高度可疑伪膜性肠炎时可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服高度怀疑伪膜性肠炎时也可给予灭滴灵口服注意维持水电解质平衡腹泻CPT-11腹泻：24h内:阿托品24h后:易蒙停2#，随后在至少12小时内,1#q2h,甚至持续使用至最后一次水样排泄物出现后12h.腹泻持续超过24小时,需决定是否应用抗生素易蒙停治疗不能超过48小时肝损害急性肝损害（轻微）通常发生于化疗结束后1-2周，一般不严重肝酶升高、胆红素升高，有时伴有黄疸治疗停化疗或推迟化疗（一般1周多会恢复）给予保肝药物（肝泰乐、甘力欣、泰特等）给予降酶药物（五味养肝丸）也可以给予极化液（对于黄疸有利）治疗后一周复查肝酶水平，正常既可以恢复化疗肝损害慢性肝损害发生于化疗结束后或接受长期多疗程的化疗后肝酶长期升高，一般不会太高B超或CT会发现肝脏回声不均，常有多个大小不等的囊肿，彩超和增强CT会有助于诊断治疗长期给予保肝治疗，内科消化医生协助治疗定期复查肝功能通常会发现伴有脂肪肝肾功能损害DDP：对于肾脏影响最大，主要是对于肾小管的损伤，在某种意义上来讲是不可逆的，而且在理论上来讲，无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤，最后引起肾衰。肾功能损害阿米福丁：目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施。目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水，提高血液循环的氯水平。应该每三个月检查一次肾血流图，对于肾脏的功能能够有个整体的评价，每个月均应该在化疗前检查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率<60%时化疗需要慎重。出血性膀胱炎异环磷酰胺：出血性膀胱炎是停止化疗的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影响，甚至有报道晚期膀胱癌的发生率增加化疗期间必须每天检查尿常规（有无血尿）治疗Mesna：异环磷酰胺每日量的60%，分三次iv,用IFO0，4，8h听神经损伤顺铂听神经损伤时是停DDP指征耳鼻喉科会诊，听力试验顺铂化疗时不主张用速尿，因为加重顺铂对于听神经的损伤神经营养药中药针灸听神经损伤顺铂化疗时应用速尿指征尿少水钠储留如面部水肿化疗或水化期间出现呼吸困难或急促化疗或水化期间出现心率加快伴有憋气时心脏损伤蒽环类药物（阿霉素ADM、表阿霉素EPI）阿霉素和表阿霉素对心肌影响，是剂量限制性毒性反应。主要表现为心肌收缩力下降，最常见左室射血分数的下降，严重时为充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭心脏损伤蒽环类药物终身剂量：阿霉素：国际上一般认为其终身剂量为400mg/m2，我国目前暂且定为总量400mg.表阿霉素：国际上一般认为其终身剂量为900-1000mg/m2，我国600-700mg/m2心脏损伤心脏检测方法：超声心动图检查左室射血分数不应该低于60%-------绝对标准和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%-------相对标准自我检测：注意活动后是否表现憋气和心悸，应该及时行超声心动图检查。心脏损伤紫杉醇药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导系统有影响，主要表现房室传导阻滞、心律失常等。检测手段：心电图检查非常重要。化疗期间定要心电监测。药物外渗药物外渗易引起皮肤损害的药物各种植物类化疗药，如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan抗生素类化疗药，ADM、EPI、BLM、ACT-D抗代谢药物，5-FU、MTX药物外渗注意事项尽量选择较好的血管尽量避开关节部位尽量避开组织少的部位用化疗药前应该首先检查血管的通畅性用完化疗药时应该进行冲管药物外渗发生药物外渗处理即刻停止应用化疗药物局部封闭：普鲁卡因+生理盐水，或普鲁卡因+生理盐水+地塞米松冰袋局部冷敷或热敷密切观察局部皮肤的变化严重的皮肤损害请骨科和整形外科医生会诊药物外渗中央静脉置管PICC,锁骨下静脉穿刺,颈内静脉穿刺,静脉杆口腔溃疡口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡用药5～6日后开始出现，至停药一周左右，逐渐愈合口腔溃疡抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门，少数可波及阴道口及尿道更生霉素所致的溃疡，多在舌边及舌根，溃疡深、疼痛重MTX及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重，5-FU、VP-16次之口腔溃疡处理：口腔护理：高压生理盐水冲洗溃疡的局部，去除表面的分泌物和坏死组织，局部上药多讲话有利于溃疡的痊愈注意体温变化注意局部感染灶可成为全身感染的基础及时应用抗生素，尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素伪膜性肠炎（PseudomenbranousColitis）临床表现

化疗或长期应用广谱抗生素以及大手术尤其是肠道手术后大便次数增加大便性状改变：软便－稀便－蛋花汤样－海水样腹胀；严重时有腹膜刺激征，伴发热,肠鸣音亢进－减少－麻痹－梗阻－巨结肠伪膜性肠炎诊断

大便涂片：找难辨梭状芽胞杆菌（G+杆菌）涂片变化：G-杆菌减少，G+球菌及G+杆菌增加－故涂片以G+杆菌为主大便厌氧培养和普通培养：连续3次培养毒素结合试验：葡萄球菌A毒素伪膜性肠炎