B型脑钠肽课件

B型脑钠肽

（B-typenatriureticpeptide，BNP）心室肌细胞分泌32个氨基酸组成的多肽心室容量、压力负荷增加室壁张力的改变BNP分泌升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用C型参与其体内清除BNP和NT-proBNP

Prepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信号肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76无活性有活性

(32aa)心肌细胞血浆裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNP＆NT-proBNPNT-proBNP无生理活性血液半衰期较长(120min)血浆和血清稳定性好清除：肾脏肾病病人水平相对高BNP的1-10倍BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血浆和血清稳定性差清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶受肾功能影响小影响BNP的因素——生理因素性别：女性突出年龄：随年龄增长而增长种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低

活动：BNP浓度上升药物因素：ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等影响BNP的因素——病理因素心血管疾病心力衰竭心肌缺血（心绞痛、ACS）高血压、左室肥厚房颤心脏瓣膜病心脏淀粉样变性限制性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、OSAS肺栓塞肾功能不全感染、败血症贫血蛛网膜下腔出血肝硬化非心血管疾病（一）BNP和心力衰竭可用于:帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难

2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%BNP>100pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7%

评估疾病的严重程度指导治疗、评估疗效用于危险分层、判断预后BNP：舒张性心力衰竭本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭需结合心超，排除收缩性心力衰竭BNP>62ng/L时,敏感性85%,特异性83%,

准确性84%

（LubienE,etal.Circulation,2002,105:595-601）BNP：评估心衰严重程度平均值（pg/mL）范围（pg/mL）NYHAI级83.149.4—137NYHAII级235137—391NYHAIII级459200—871NYHAIV级1119728—>1300WieczorekSJ,etal.[J].AmHeartJ,2OO2,144(5):834-839（1）Cheng等发现患者出院前BNP>950pg/mL其出院后

30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。

（2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及再住院率相关BNP<350pg/mL——16%

BNP350-700pg/mL——60%BNP>700pg/mL——93%

ChengV,etal.JAmCollCardiol2002;37:386–91.LogeartD,etal.JAmCollCardiol2004;43:635–41.BNP：判断预后（短期）BNP：指导治疗、评估预后TIME-CHF研究（2009年）目的：BNP指导的心力衰竭治疗是否优于症状指导的治疗方法：入选499例NYHA≥II级，一年内曾因HF住院治疗，且BNP≥2倍正常范围，基于指南治疗；分为BNP指导组（BNP≤2倍正常范围、NYHA≤II级）及症状指导组（NYHA≤II级）终点：全因住院率、生活质量结果：随访18个月，全因住院率、生活质量2组相似结论：BNP指导的HF治疗并未改善全部临床结果或生活质量BuserPT,etal.JAMA2009;301:383-392.BNPAssistedTreatmentToLEssenSerialCARdiacReadmissionsandDeathtrial(BATTLESCARRED,>2000例)（ACC2009）PRIMA研究：在标准临床实践中利用NT-proBNP指导CHF的治疗并未改善患病率与死亡率thePro-BNPEvaluationStudy（>5000例)BNP：指导治疗、评估预后需要更大型的多中心试验来解决这些研究结果的差异BNP和心力衰竭的治疗作用：扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷，增加心输出量增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统，促进利钠利尿不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统，不增加心率，不引起心律失常2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide，奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭（二）BNP和急性心肌梗死（1）双峰：第1峰——心梗后第(16.4±0.7)hBNP(319±58)pg/ml第2峰——心梗后第5天BNP(277±66)pg/ml

（2）单峰：心梗后第(16.4±0.7)hBNP变化形式形成机制心肌缺血早期心室功能不全大面积心室重构急性心梗后心功能不全（二）BNP和急性心肌梗死反映心肌缺血程度、左室功能受损程度（正相关）预测AMI后左室重构情况（正相关）评估早期再灌注疗效(再灌注治疗,BNP低）用于AMI的危险分层，预测AMI预后BNP：预测ACS远期预后美国Morrow等人研究ACS患者随访BNP的预测价值1999-2003年、大规模多中心前瞻性研究（4497例）主要终点：2年内全因死亡或新发充血性心力衰竭结果：(1).

死亡230例，新发CHF163例(2).BNP升高(>80ng/L)与死亡或新发CHF相关(3).4个月时新发BNP升高，死亡和新发CHF风险升高(4).

进入试验时BNP水平升高而4个月时BNP低于80ng/L,

仅有中度风险升高的趋势MorrowD.A,etal.JAMA.2005Dec14;294(22):2866-71.具有较高的基础BNP水平的冠心病病人易出现发作性心肌缺血短暂性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上能反映心肌缺血的严重性以往研究发现BNP和短暂性心肌缺血BNP和其他心血管疾病（1）高血压、左室肥厚高血压患者BNP升高BNP升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数相关，与高血压程度无关（2）心脏瓣膜病

BNP与二狭、主狭

与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积及瓣膜流速呈负相关与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关预测生存率BNP和其他心血管疾病（3）房颤房颤与BNP升高有直接关系孤立性房颤患者BNP水平比窦性节律者高BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性BNP和其他心血管疾病（7）心脏淀粉样变性

BNP升高：心脏舒张功能障碍淀粉沉积引起心肌坏死

BNP是心脏淀粉样变性预后的预测因子约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多为无临床表现的心室舒张功能不全BNP在单纯舒张功能不全早期已升高，并随病变加重而升高（早期诊断的敏感指标）（6）糖尿病心肌病BNP和肺部疾病BNP≤200pg/mL，诊断ARDS的特异性为91％BNP≥1200pg/mL，BNP诊断急性肺水肿的特异性为92％COPD、肺心病BNP升高机制：(1)肺动脉高压引起右心室负荷增加(2)缺氧(3)血浆内皮素水平增高BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关肺栓塞预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值反映慢性肺栓塞严重程度BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定或