第二章外源化学物在体内的生物转运

第二章外源化学物在体内的生物转运吸收机体对化学毒物的处置分布

代谢排泄

第一节生物转运

生物膜的结构：

连续排列的脂质双分子层。主要由脂质、蛋白质和少量的糖组成。生物膜的功能：

隔离、物质交换屏障、生化反应和生命现象的场所。一、化学毒物的被动转运1、简单扩散：高浓度低浓度条件：a.膜两侧存在浓度梯度b.化学毒物必须有脂溶性c.化学毒物必须是非电离状态

扩散速率：遵从Fick定律R=K·A(c1-c2)/d（其中最主要是浓度梯度）

脂溶性表示方法：脂/水分配系数系数越大，经膜扩散速率越快

解离状态：解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散

2、滤过和水溶性扩散：

a.毛细血管和肾小球膜有较大的孔，相对分子质量小于白蛋白时均可通过，b.而细胞膜的孔径小，只能通过分子质量小于100、不带电荷的极性分子

c.滤过：毒物在血浆和细胞外液之间达到平衡；毒物在细胞内外之间不能达到平衡。3、易化扩散（载体扩散）：膜上蛋白质载体特异地与某种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。只能顺浓度梯度二、主动转运特点：1、需要有载体参加2、化学毒物可逆浓度梯度3、需要消耗能量4、载体对化学毒物有特异选择性5、转运有一定极限三、膜动转移：1、吞噬作用（入胞）2、胞吐（出胞）吞噬作用胞饮作用出胞作用

第二节吸收

概念：

外源性化学物从接触部位生物膜血液一、经胃肠道吸收：主要在小肠

1、吸收途径：

被动扩散、膜孔过滤、载体中介、吞噬或胞饮

被动扩散条件：①外源性化合物的脂溶性、②pKa③胃肠道内的pH。

有机酸：在胃内呈非解离状态，脂溶性大，易在胃内吸收

有机碱：在胃内呈解离状态，脂溶性小，不易吸收，在肠内易吸收。二、经呼吸道吸收：呼吸道各部位对化学物吸收不同，以肺泡吸收为主

1、影响吸收部位的因素：a.水溶性：易溶于水（二氧化硫、氯气）----呼吸道水溶性差（二氧化氮、光气）----肺泡b.血气分配系数：呼吸膜两侧的分压达到平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气浓度之比。系数越大，该气体越易被吸收入血。c.气溶胶颗粒大小：直径≥5μm,在鼻烟部沉积；2-5μm，在气管、支气管沉积；≤1μm，肺泡三、经皮肤吸收：限速屏障为角质层第一阶段：经扩散通过角质层第二阶段：经扩散通过表皮深层影响因素：a.脂水分配系数高----易经皮肤吸收b.相对分子质量>300的物质不易通过无损皮肤c.人不同部位吸收不同：阴囊>腹部>额部>手掌>足底d.不同种动物吸收不同：豚鼠、猪、猴皮肤与人的通透性相似。四、其他吸收途径：毒理学学中，常用以下途径染毒1、腹腔2、皮下3、肌肉4、静脉注射

第三节分布

概念：外源性化学物通过吸收进入血液和体液后，随血液和淋巴液分散到全身各个组织的过程

影响因素：

1、初始分布：组织器官的血液灌注量2、再分布：组织器官对化学物的亲和力---（关键因素）

一、毒物在体内的贮存1、与血浆蛋白结合：白蛋白最高2、肝、肾作为贮存库3、脂肪作为贮存库4、骨骼作为贮存库二、机体的屏障作用：1、血--脑屏障：

2、胎盘屏障：

3、其他屏障：血--脑屏障

第四节排泄一、经肾脏排泄1、肾小球滤过：相对分子量小于60000的化学物可丛肾小球滤过

2、肾小管重吸收：随尿液中水重吸收而毒物浓度增高，通过简单扩散可回到血液。

3、肾小管分泌：毒物经主动转运系统逆浓度梯度分泌致肾小管二、经肝与胆管排泄：三、经肺和其他途径排泄

第二章复习题