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文档简介

微生物学药学专业病毒的基本性状第一页,共一百一十四页,2022年,8月28日3000BC,埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。第二页,共一百一十四页,2022年,8月28日

病毒(virus)的概念是一种体积小,结构简单,只有一种类型的核酸(RNA或DNA),只能在活的、敏感细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。第三页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒与其它微生物的区别第四页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的特点①形体微小,结构简单,缺乏细胞结构,具有比较原始的生命形态和生命特征;可通过除菌滤器,,电子显微镜下观察;②只含一种核酸,DNA或RNA;③依靠自身的核酸进行复制,DNA或RNA含有复制、装配子代病毒所必须的遗传信息;④缺乏完整的酶和能量系统。专性细胞内寄生。第五页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒引起疾病的特点传播性病死率持续感染肿瘤的形成关系第六页,共一百一十四页,2022年,8月28日第一节病毒的基本性状第七页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒体(virion):完整的成熟病毒颗粒,具有典型的形态结构,并有感染性。测量单位为纳米(nm,为1/1000m)

<50nm小型病毒

50nm-150nm中等大小病毒(大多数)

>150nm大型病毒(最大300nm)一、病毒的大小与形态第八页,共一百一十四页,2022年,8月28日微生物的大小比较葡萄球菌(1000nm)

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰质炎病毒

(30nm)D、乙脑病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、烟草花叶病毒第九页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的形态病毒颗粒的形状大致可分为三种类型。1、球型病毒颗粒;2、杆状病毒颗粒等;3、蝌蚪型病毒颗粒。多数病毒呈球形或近似球形,杆状,丝状,少数可为子弹状、砖块状,噬菌体可呈蝌蚪状。

第十页,共一百一十四页,2022年,8月28日第十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日第十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日第十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日第十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日二、病毒的结构和化学组成第十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日(一)病毒的化学组成基本化学组成:核酸和蛋白质。包膜病毒和某些无包膜病毒还含有脂类和糖类。有的病毒还含有聚胺类化合物,无机阳离子等组分。第十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日1.病毒的核酸核酸是病毒的遗传物质,是病毒遗传和感染的物质基础。一种病毒的病毒颗粒只含有一种核酸,DNA或者RNA。除逆转录病毒基因组为二倍体外,其它病毒的基因组都为单倍体。第十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒核酸的特点多样性DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA

分节段RNA线状、环状大小悬殊复制方式多样存在形式多样第十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日有内含子,ORF间有重叠克隆和表达较大的遗传不稳定性感染性第十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日2.病毒的蛋白质:

病毒的蛋白质根据是否存在于病毒颗粒中分为结构蛋白和非结构蛋白。结构蛋白:系指构成一个形态成熟的有感染性的病毒颗粒所必需的蛋白质。非结构蛋白:指由病毒基因组编码的,在病毒复制或基因表达调控过程中具有一定功能,但不结合于病毒颗粒中的蛋白质。

第二十页,共一百一十四页,2022年,8月28日

病毒蛋白质

由病毒核酸编码结构蛋白

组成病毒体的成分

衣壳蛋白包膜蛋白基质蛋白:连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分,有跨膜及锚定功能区非结构蛋白病毒内——酶感染细胞内——特殊作用蛋白第二十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日3.病毒的脂质

许多病毒包膜内存在有脂类化合物,如磷脂、脂肪酸、甘油三酸脂和胆固醇等。这些脂类几乎都是由病毒粒子在细胞内成熟,在细胞膜处以出芽方式释放,直接从宿主细胞膜上得到。病毒脂类存在与病毒的吸附和侵入有关。第二十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日4.病毒的碳水化合物

除病毒的核酸中所含戊糖外,有的病毒还含有少量的碳水化合物,为核糖或脱氧核糖和磷酸组成的核酸骨架。包膜病毒中碳水化合物以寡糖侧链的形式与蛋白质结合形成包膜糖蛋白。第二十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日5.病毒的其它组成

在某些动物、植物病毒中存在多胺类有机阳离子,包括丁二胺、亚精胺、精胺等,它们大都结合于病毒核酸,对核酸的构型有一定影响。在某些病毒的病毒体中,还发现有其它的小分子量组份,如ATP,对噬菌体尾鞘收缩提供能量。第二十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日(二)病毒的基本结构衣壳核心壳粒包膜刺突病毒基本结构模式图第二十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的结构核酸构成核心蛋白质组成衣壳核心与衣壳共同组成核衣壳(裸露病毒)有些病毒在核衣壳外有一层由脂类组成的包膜(包膜病毒)第二十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日核心:

核酸→基因组→决定病毒遗传、变异和复制衣壳:

蛋白质→壳粒→衣壳→保护、介导感染、抗原性包膜:

脂类、蛋白质、糖→包膜,包膜子粒(刺突)

→保护、介导感染、抗原性第二十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒体结构模式图壳粒衣壳核心(核样物)核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒第二十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的衣壳

由于构成衣壳的壳粒数目和排列方式不同,病毒结构出现不同的对称形式:螺旋对称型二十面立体对称型复合对称型第二十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日第三十页,共一百一十四页,2022年,8月28日五邻体六邻体第三十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日第三十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日RNA壳粒第三十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日第三十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的辅助结构

1.包膜:概念:某些病毒在核衣壳外包绕着一层含脂蛋白的外膜,称为“包膜”。剌突或包膜子粒:概念:包膜中含有双层脂质、多糖和蛋白质,其中蛋白质具有病毒特异性,常与多糖构成糖蛋白亚单位,嵌合在脂质层,表面呈棘状突起,称“剌突或包膜子粒”。作用:位于病毒体的表面,有高度的抗原性,并能选择性地与宿主细胞受体结合,促使病毒包膜与宿主细胞膜融合,感染性核衣壳进入胞内而导致感染。有包膜病毒对脂溶剂和其他有机溶剂敏感,失去包膜后便丧失了感染性。

第三十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日2.触须样纤维:腺病毒是唯一具有触须样纤维的病毒腺病毒的触须样纤维是由线状聚合多肽和一球形末端蛋白所组成,位于衣壳的各个顶角。该纤维吸附到敏感细胞上,抑制宿主细胞蛋白质代谢,与致病作用有关。还可凝集某些动物红细胞。

第三十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日第三十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日3.病毒携带的酶:某些病毒核心中带有催化病毒核酸合成的酶,如流感病毒带有RNA的RNA聚合酶,这些病毒在宿主细胞内要靠它们携带的酶合成感染性核酸。

第三十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日包膜病毒裸病毒CubicHelical第三十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日三、病毒的增殖

第四十页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的增殖

病毒体在细胞外是处于静止状态,基本上与无生命的物质相似,当病毒进入活细胞后便发挥其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系统、合成自身成份的原料和能量,也没有核糖体,因此决定了它的专性寄生性。必须侵入易感的宿主细胞,依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸,借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质。病毒这种增殖的方式叫做“复制”。病毒复制的过程:分为吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配释放五个步骤,又称复制周期。

第四十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的增殖增殖的条件:活的敏感细胞增殖的方式:复制

病毒复制周期:

病毒基因为模板,籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等,使细胞转为复制病毒的基因组,转录、翻译出相应的病毒蛋白,最终释放出子代病毒。第四十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日吸附穿入脱壳生物合成组装成熟与释放病毒复制的过程第四十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日接触→结合→特异性吸附(病毒配体位点与细胞膜特异受体结合)穿入吸附和穿入融合---有包膜病毒胞饮---无包膜病毒转位作用第四十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日脱壳概念:病毒脱去蛋白质衣壳使基因组核酸裸露的过程,病毒体失去了完整性。隐蔽期:从脱壳到出现新的感染病毒之间叫“隐蔽期”。方式:1.溶酶体酶降解而去除。2.在吸附穿入细胞的过程中病毒的RNA释放到胞浆中。3.病毒进入胞浆中后,合成病毒脱壳酶,完成脱壳。

第四十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日生物合成DNA病毒与RNA病毒在复制的生化方面有区别,但复制的结果都是合成核酸分子和蛋白质衣壳,然后装配成新的有感染性的病毒。一个复制周期大约需6~8小时。

第四十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日隐蔽期6大类型:双链DNA病毒单链DNA病毒单正链RNA病毒单负链RNA病毒双链RNA病毒逆转录病毒区域:DNA病毒核内(除痘病毒)

RNA病毒胞质(除流感病毒及部分副粘病毒)第四十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日双股DNA病毒的复制多数DNA病毒为双股DNA。按遗传中心法则进行:DNA--→

RNA--→蛋白质过程:双股DNA病毒侵入宿主细胞后,以病毒DNA为模板在RNA聚合酶作用下,转录出病毒mRNA,然后转移到胞浆核糖体上,翻译出早期蛋白质即合成复制病毒DNA所需的酶。在此酶的作用下以亲代DNA为模板,按核酸半保留形式复制大量子代双股DNA。再以子代DNA为模板,转录出病毒晚期mRNA,并翻译出病毒的大量晚期蛋白,即为结构蛋白。

转录翻译第四十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的复制过程第四十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日装配与释放

概念:装配:新合成的病毒核酸和病毒结构蛋白在感染细胞内组合成病毒颗粒的过程称为装配。释放:病毒颗粒从细胞内转移到细胞外的过程为释放。装配的位置:大多数DNA病毒,在核内复制DNA,在胞浆内合成蛋白质,转入核内装配成熟。而痘苗病毒其全部成份及装配均在胞浆内完成。RNA病毒多在胞浆内复制核酸,合成蛋白及装配。感染后6个小时,一个细胞可产生多达10000个病毒颗粒。

第五十页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒装配成熟后释放的方式有:破胞:宿主细胞裂解,病毒释放到周围环境中,见于无包膜病毒,如腺病毒、脊髓灰质炎病毒等;出芽:以出芽的方式释放,见于有包膜病毒,如疱疹病毒在核膜上获得包膜,流感病毒在细胞膜上获得包膜而成熟,然后以出芽方式释放出成熟病毒。其他方式:也可通过细胞间桥或细胞融合邻近的细胞,在细胞间传播。

第五十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日

四、病毒对理化因素的抵抗力

第五十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日(一)物理因素1.温度大多数病毒耐冷而不耐热。经加热56~60℃30分钟,由于表面蛋白变性,而丧失其感染性,即被灭活。通常在-20~196℃仍不失去活性,但对反复冻融则敏感。一般可用低温真空干燥法保存病毒。2.pH

病毒一般在pH5.0~9.0的环境是稳定的。3.射线紫外线、X线和高能量粒子可杀活病毒第五十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日(二)化学因素

1.脂溶剂有包膜病毒可迅速被脂溶剂破坏。病毒对脂溶剂的敏感性可作为病毒分类的依据之一。2.甘油

大多数病毒在50%甘油盐水中能活存较久。3.化学消毒剂一般病毒对高锰酸钾、次氯酸盐等氧化剂都很敏感,升汞、酒精、强酸及强碱均能迅速杀灭病毒。β-丙内脂及环氧乙烷可杀灭各种病毒。4.抗生素抗生素及磺胺对病毒无效。

第五十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日第二节病毒的人工培养第五十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒培养的方法一、动物接种法二、鸡胚培养三、组织培养或细胞培养 胚胎细胞培养 细胞培养:原代细胞传代细胞 双倍体细胞第五十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日细胞培养第五十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日常用的细胞培养第五十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日细胞病变(CPE)包涵体第五十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日正常细胞第六十页,共一百一十四页,2022年,8月28日CPE第六十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日狂犬病毒包涵体(Negribody)第六十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日巨细胞病毒包涵体第六十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒数量和感染性测定1、蚀斑试验2、ID50

或TCID50

病毒感染鸡胚、动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量。

病毒感染单层细胞后,产生的局限性病灶,称蚀斑,蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑形成单位,病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位PFU来表示。第六十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日

第三节

病毒的干扰现象与干扰素第六十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日干扰现象当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制了另一种病毒增殖的现象。产生原因

——干扰素(IFN)

——第一种病毒改变了细胞表面受体结构或细胞代谢途径;或抑制第二种病毒mRNA的转译第六十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日一.干扰素(IFN)由多种细胞产生,可干扰病毒感染和复制的细胞因子,故得名。根据其来源和结构不同,可分为

Ⅰ型(IFN-α、IFN-β)

Ⅱ型(IFN-γ)第六十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日I型干扰素:IFN-,IFN-抗病毒作用II型干扰素:IFN-,免疫调节作用干扰素(IFN)的产生细胞CD8+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞受病毒感染的细胞第六十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日主要诱生剂I型干扰素:IFN-,IFN-病毒—细胞感染IFN-,IFN-同源性30%共用一个受体抗病毒作用第六十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日I型干扰素的作用具有很强的抗病毒和抗肿瘤作用,其通过旁分泌方式,诱导细胞合成多种酶,选择性干扰RNA、DNA病毒复制。IFN-α则可直接抑制肿瘤细胞增殖,或增强NK细胞、巨噬细胞、CTL细胞杀瘤作用。第七十页,共一百一十四页,2022年,8月28日IFN-a的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核第七十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日II型干扰素——IFN-产生细胞:活化的CD8+T细胞活化的CD4+T细胞

NK细胞第七十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日Ⅱ型干扰素的作用

Ⅱ型干扰素主要发挥免疫调节作用:

1.促进多种类型细胞表达MHC-Ⅱ类抗原,增强APC抗原提呈功能;

2.促进静止CD4+T细胞分化为Th1细胞亚群,并抑制Th2细胞增殖,从而抑制B细胞增殖分化和抗体产生;

3.作为巨噬细胞活化因子,直接诱导参与呼吸爆发的酶的合成,增强巨噬细胞杀伤能力。IFN-γ通过活化单核/巨噬细胞、NK细胞,增强机体杀伤肿瘤细胞的作用。第七十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日IFN-免疫生物学效应活化Th1细胞NK细胞促进:MHC-II表达,抗微生物活性,抗肿瘤活性TNF-合成,Fc表达巨噬细胞B细胞病毒感染细胞T细胞促进:

IL-2产生IL-2R表达增强IV型超敏反应移植物排斥反应细胞毒性IFN-促进:IgG3和IgG2a的产生抑制CD23表达IgE产生促进:活化杀伤NK细胞抑制病毒复制、扩增第七十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日干扰素定义:由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白

种类:种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞强弱弱

T细胞 弱 强强 第七十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日抗病毒意义:

抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理:细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白早期中断病毒复制,阻止病毒扩散第七十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日IFN的应用IFN是最早应用于临床的细胞因子。主要用于治疗肿瘤及病毒感染性疾病,如病毒性肝炎、带状疱疹、粒细胞白血病、慢性髓样白血病等,均显示较好疗效。第七十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日第四节

病毒的感染与免疫

第七十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日(一)病毒感染的途径见下表一、病毒感染的途径与扩散方式第七十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日感染途径传播方法及媒介所见病毒种类胎内(垂直)与产道感染经胎盘或出生时经产道感染风疹、巨细胞、单纯疱疹(2型)等病毒呼吸道感染、空气飞沫、痰、唾液、皮屑流感副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒消化道感染饮食物(粪便污染)脊髓灰质炎病毒、甲肝病毒及其他肠道病毒、轮状病毒经皮肤(虫媒)感染昆虫叮咬、动物咬伤、注射输血、刺破皮肤脑炎等虫媒病毒、狂犬病病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒眼及泌尿生殖道感染面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿单纯疱疹病毒(1与2型)、腺病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒。第八十页,共一百一十四页,2022年,8月28日病毒的传播1、水平传播病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的三大重要途径皮肤粘膜医源性第八十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日

2、垂直传播病毒由亲代传给胎儿的方式胎盘产道生殖细胞乳汁第八十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日(二)病毒感染的体内扩散方式扩散方式举例经淋巴和血液扩散血浆中游离病毒及吸附于白细胞中的病毒如乙脑、登革热、灰质炎、柯萨奇及乙肝病毒麻疹、单纯疱疹、巨细胞、EB及痘类病毒通过神经扩散单纯疱疹、带状疱疹及狂犬病病毒粘膜直接扩散流感、副流感、鼻病毒及腺病毒第八十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日二、病毒的致病作用及机理(一)病毒对宿主细胞的直接作用——

细胞水平上致病机理

1、杀细胞性效应

2、细胞膜改变

3、包涵体形成

4、细胞转化

5、细胞凋亡第八十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日

(二)病毒感染的免疫病理作用——

机体水平上致病机理1、免疫系统的功能被抑制2、免疫的病理作用第八十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日三、病毒感染的类型向外播散病毒机体获得特异性免疫急性感染持续性感染

隐性感染显性感染第八十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日(一)隐性感染不出现临床症状的感染称为亚临床感染或隐性感染。许多病毒性疾病流行时为此型感染,是机体获得特异性免疫的主要来源。例如脊髓灰质炎流行时,隐性感染约占99%。隐性感染的人仍能向周围环境散布病毒,而传染他人。第八十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日(二)显性感染1.急性感染2.持续性感染第八十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日1.急性感染临床所见的绝大多数病毒感染,如麻疹、乙型脑炎、流感、脊髓灰质炎、水痘等都为急性感染。病毒侵入机体内,在一种组织或多种组织中增殖,并经局部扩散,或经血流扩散到全身。经2~3天以至2~3周的潜伏期后,病毒繁殖到一定水平,由于局部或组织广泛损伤,引起临床感染。从潜伏期起,宿主动员了非特异性和特异性免疫力,除致死性疾病外,宿主一般能在症状出现后1~3周内,消除体内的病毒。通常在症状出现前后的一段时间内及病后数天到2周,从组织或分泌物中能分离出病毒。第八十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日2.持续性感染持续性感染包括:潜伏感染、慢性感染及慢发性感染。造成持续感染的原因:有病毒本身的特性因素,如整合感染倾向、缺损干扰颗粒(DIP)形成、抗原性变异或无免疫原性;同时也与机体免疫应答异常有关,如免疫耐受、细胞免疫应答低下,抗体功能异常、干扰素产生低下等。

第九十页,共一百一十四页,2022年,8月28日慢性性感染:

病程长病毒可检出如HBV潜伏感染:可反复激活,急性发作病毒只有在急性发作时才被检出如HSV、ZVZ慢发病毒感染:潜伏期长,发病后为亚急性进行性直至死亡

如麻疹病毒持续性感染

第九十一页,共一百一十四页,2022年,8月28日(1)潜伏感染是指病毒的DNA或逆转录合成的cDNA以整合形式或环状分子形式存在于细胞中,造成潜伏状态,无症状期查不到完整病毒,当机体免疫功能低下时病毒基因活化并复制完整病毒,发生一次或多次复发感染,甚至诱发恶性肿瘤。造成潜伏感染的病毒及潜伏部位见下表。

第九十二页,共一百一十四页,2022年,8月28日

潜伏性病毒感染

病毒潜伏位置所致疾病单纯疱疹病毒1型

单纯疱疹病毒2型水痘一带状疱疹病毒EB病毒巨细胞病毒

人疱疹病毒6型乙型肝炎病毒人乳头瘤病毒人免疫缺陷病毒

背根神经神经原细胞

B淋巴细胞

淋巴细胞、巨噬细胞(?)

淋巴细胞(可能)

肝细胞

上皮细胞

T淋巴细胞、巨噬细胞、脑细胞

唇疱疹,眼和脑感染

生殖器疱疹水痘,带状疱疹

传染性单核细胞增多症,Burkitt淋巴瘤,鼻咽癌单核细胞增多症眼、肾、脑和先天性感染幼儿急疹急慢性肝炎,肝硬化,肝癌疣,皮肤癌,子宫颈癌爱滋病

第九十三页,共一百一十四页,2022年,8月28日(2)慢性感染是指感染性病毒处于持续的增殖状态,机体长期排毒,病程长,症状长期迁延,往往可检测出不正常的或不完全的免疫应答。常见病毒:乙型肝炎病毒感染后10%的患者血持续存在HBsAg,血清中可检出免疫复合物,而细胞免疫功能低下者,发展成慢性活动性乙型肝炎。四个月内的胎儿感染风疹病毒后,母体抗体不能清除细胞内的风疹病毒,受染细胞分裂速度减慢,胎儿发育不正常,出生后出现多种多样的先天性缺陷或畸形,称为“风疹综合征”,随着年龄的增长,细胞免疫功能增强,才能消除产生病毒的靶细胞。与疣有关的乳头瘤病毒可形成慢性感染,这是由于病毒隐藏在无血管的上皮细胞内,逃避了免疫监视,该病毒基因也可整合到宿主细胞DNA中。

第九十四页,共一百一十四页,2022年,8月28日(3)慢发性感染慢发性感染不同于慢性感染,其特点是潜伏期很长,通常在数月或数年,而后出现慢性进行性产生,直至病死。引起慢发性感染的病毒、所致疾病及主要病征:人免疫缺陷病毒(HIV):获得性免疫缺陷综合征(AIDS),主要病征为T1细胞数量及功能缺损。麻疹病毒:亚急性硬化性全脑炎(SSPE),主要病征为CNS炎细胞浸润、胶质细胞增生、脱髓炎。朊病毒或蛋白侵染因子:库鲁病(Kuru)主要病征以大脑皮质海绵状变性,震颤为特征;亚急性早老性痴呆,主要病征以大脑皮质海绵状变性,进行性痴呆为特征。第九十五页,共一百一十四页,2022年,8月28日四、病毒感染与肿瘤某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆转录病毒合成的cDNA插入宿主细胞基因中,形成前病毒,导致细胞遗传性状的改变,称为整合感染。整合的宿主细胞不复制期间为潜伏感染,偶尔复制出完整病毒时为复发感染。在适宜条件下细胞也可转化为癌细胞,细胞膜上出现肿瘤抗原。HTLV-1、EBV、HPV、HBV均可造成这一类型的感染。第九十六页,共一百一十四页,2022年,8月28日引起人类恶性肿瘤的病毒

病毒

所致肿瘤致癌复合因素逆转录病毒

人类嗜T淋巴细胞病1型(HTLV-1DNA病毒EB病毒单纯疱疹病毒Ⅲ型(HSV-2)人乳头瘤病毒(HPV)

乙型肺炎病毒(HBV)

成人T细胞白血病/淋巴瘤

Burkitts淋巴瘤

鼻咽癌

子宫颈癌(?)皮肤癌

子宫颈癌

肝癌疟疾饮食中亚硝胺,遗传因素日光吸咽其他病毒感染如HSV黄曲霉毒素酒精

第九十七页,共一百一十四页,2022年,8月28日五、抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬细胞的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫(一)非特异性免疫第九十八页,共一百一十四页,2022年,8月28日(二)特异性免疫按种类:IgGIgMIgA

CD4+Th1、CD8+TC

、NK、M等细胞多种细胞因子中和抗体:定义、机理和免疫球蛋白的类型细胞免疫:针对细胞内病毒体液免疫:清除细胞外病毒按功能:中和抗体、补体结合抗体、血凝抑制抗体抗病毒免疫的主要成分第九十九页,共一百一十四页,2022年,8月28日噬菌体:是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。噬菌体具有病毒的一些特性:

1、个体微小

2、没有细胞结构

3、专性细胞内寄生噬菌体分布::极广,凡是有细菌的场所,就可能有相应的噬菌体的存在。第五节噬菌体第一百页,共一百一十四页,2022年,8月28日一、噬菌体的生物学性状噬菌体很小,在光镜下看不见,需用电镜观察。不同的噬菌体在电镜下有三种形态:蝌蚪形、微球形和丝形。大多数噬菌体呈蝌蚪形,由头部和尾部两部分组成。(一)形态与结构第一百零一页,共一百一十四页,2022年,8月28日蝌蚪形噬菌体

结构模式图第一百零二页,共一百一十四页,2022年,8月28日化学组成:噬菌体主要由核酸和蛋白质组成。核酸为噬菌体的遗传物质,为DNA或RNA,并由此将噬菌体分成DNA噬菌体和RNA噬菌体

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