甲型H1N1的抗病毒治疗课件

甲型H1N1流感的抗病毒治疗流感病毒结构RNA片断HA(血凝素)使病毒黏附于细胞表面NA(神经氨酸酶)，使新的病毒颗粒从细胞释放TheDrugTargets病毒耐药的产生流感病毒复制时产生错误（突变）如果突变未造成任何缺陷，突变株可成为新的优势株＝自发耐药如果病毒暴露于药物，突变影响药物结合则将产生生长优势＝药物选择性耐药

当病毒量增加时，分离出耐药株的几率增加。例如儿童——为社区流感播散的主要来源。病毒长期暴露于药物——例如：免疫抑制状态X抗病毒药物简介神经氨酸酶抑制剂(NeuraminidaseInhibitors）奥司他韦Oseltamivir扎那米韦ZanamivirM2离子通道抑制剂(M2Inhibitors)金刚烷胺Amantadine金刚乙胺Rimantadine由于病毒对M2抑制剂产生耐药性过快，严重限制了其疗效，目前较少使用。症状初起48小时内给予治疗，与临床结果的改善呈现密切相关性。患有基础性疾病，可增加罹患更为严重疾病风险的病人，出现症状后尽快接受治疗，不必等待实验室结果。重症病人或病情出现恶化的病人，即便开始的晚也要给予治疗。WHO：抗病毒药物的使用时机/WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.WHO：抗病毒药物的适用人群

人群2009甲型H1N1流感多种甲型流感病毒亚型同时流行或不同耐药情况的病毒同时流行散发的人畜共患甲型病毒（包括H5N1）轻中度非复杂性临床表现风险人群a奥司他韦或扎那米韦扎那米韦或奥司他韦

加M2抑制剂b奥司他韦或

扎那米韦除上的非风险人群c无须使用无须使用奥司他韦婴儿、儿童（<5岁）、老年（>65岁）、医疗护理人员、孕妇、有慢性合并症的患者例如

心血管、呼吸道、

肝胆系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤相关的免疫抑制状态、HIV感染及其他疾病。金刚烷胺不应用于孕妇。所有上述情况以外的人群。WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.

WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.WHO：抗病毒药物的适用人群

人群2009甲型H1N1流感多种甲型流感病毒亚型同时流行或不同耐药情况的病毒同时流行散发的人畜共患甲型病毒（包括H5N1）重症或进展性的临床表现d风险人群a奥司他韦或扎那米韦（在奥司他韦耐药或无法使用奥司他韦的情况下使用）扎那米韦或奥司他韦

加M2抑制剂b奥司他韦

加

M2抑制剂除上的非风险人群c婴儿、儿童（<5岁）、老年（>65岁）、医疗护理人员、孕妇、有慢性合并症的患者例如心血管、呼吸道、肝胆系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤相关的免疫抑制状态、HIV感染及其他疾病。金刚烷胺不应用于孕妇。所有上述情况以外的人群。定义见下页，包含须住院治疗的病人。

WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.奥司他韦，达菲Oseltamivir，Tamiflu奥司他韦胶囊，口服，连续5天成人：75mgbidpo儿童：<15kg，30mgbidpo15-23kg，45mgbidpo23-40kg，60mgbidpo>40kg，75mgbidpoRecommendedDoses*forInfantsLessthan1yearofageUsingTamifluOralSuspension

AgeDose(mg)VolumeperDose

(12mg/mL)TreatmentDoseRequired

(for5days)ProphylaxisDoseRequired

(for10days)6-11months25mg2mL2mLtwicedaily2mLoncedaily3-5months20mg1.6mL1.6mLtwicedaily1.6mLoncedaily<3months12mg1.0mL1.0mLtwicedailyNotrecommendedunlesscritical*DosesrecommendedfortreatmentofinfantsintheFDAEmergencyUseAuthorizationarebasedondatafromanongoingNIHstudyevaluatingtreatmentdosesof3.0to3.5mg/kgtwicedaily.奥司他韦肾功能不全肌酐清除率大于30mL/分者，不必调整剂量。肌酐清除率小于30mL/分者，推荐使用剂量降为每次1粒，每日1次，共5天。ClinicalAEPreferredTermTamiflu(N=903)Placebo/NotTreated(N=660)Anxiety10BalanceimpairedNOS01Confusion01Hallucinations21Headache35(4%)34(5%)Insomnia21Migraine02Moodswings01Nervousbreakdown10Nightmares14Psychiatricdisorder10Tastedisturbance01Vasovagalattack10TotalPatientswithNeuropsychAEs44(5%)44(7%)IntegratedNeuropsychiatricAdverseEventsinPediatricPatientsinClinicalTrialsofTamiflu(1-18yearsofage)

自发的H1N1奥司他韦耐药

北半球冬季2007–845%26%67%自发的H1N1奥司他韦耐药

南半球冬季2008–9100%93%50-80%2009年1月>95%2009年1月>90%扎那米韦

不良反应对哮喘或慢性阻滞性肺疾病患者治疗无效甚至可能引起危险。其它不良反应包括：头痛腹泄恶心呕吐眩晕等发生率低于2%多为轻度反应。禁忌症禁用于对本品过敏的病人。

扎那米韦吸入粉雾剂，经口吸入，连续5天。成人：10mgbid（每日两次，每次两吸）。儿童：10mgbid（每日两次，每次两吸）。肝肾功能不全，无须调整剂量。使用步骤（1/4）：装药脱去蓝色外壳，拉出白色吸嘴按压滑盘两侧锁扣(有突起条纹)，拉出滑盘装入泡囊至灰色转轮，推回原位（旋达碟）打开蓝色外壳拉出吸嘴按压锁扣，取出滑盘锁扣装入药碟（旋达碟）使用步骤（3/4）：吸药白色吸嘴放入口中（不要堵住两侧小孔）。深长吸气。屏气（不要呼气），防止药粉呼出。先呼气再平稳而深长地吸入使用步骤（4/4）：再吸药