上海交通大学医学院医学实验设计及分析课程2012级相互作用分析2

药物相互作用分析药理祁红应用药物相互作用的动力学分析：复方新药的组方筛选和优化临床联合用药方案的设计与评价中药方剂配伍规律的定量研究分类固定联用比例：Loewe等效线法周－特氏联合指数法（Chou－Talalaycombinationindexanalysis）多比例多剂量：复杂性（低剂量协同、高剂量拮抗；此比例协同、彼比例拮抗）周－特氏联合指数法中效原理（Medianeffectprinciple）中效方程式：

fa/fu=(D/Dm)m,

fa为药物效应,fu=1－fa,

D:药物剂量,Dm:中效剂量。中效方程式fa/fu=(D/Dm)mlog(fa/fu)=mlogD-mlogDm,y=log(fa/fu),

x=logD；a=-mlogDm,

b=m周－特氏联合指数法绘出两种药物单独应用和联合应用的剂量效应曲线求出两药单用及合用中效剂量求出不同效应时所需剂量求联合指数(combinationindex,CI)周－特氏联合指数法

CI=D1/Dx1+D2/Dx2+α·(D1·D2)/(Dx1·Dx2)

D1、D2：合用时产生X效应各自所需剂量；公式中：（Dx）１,２：合用时产生X效应所需剂量

Dx1、Dx2：单用产生X效应时各自剂量；P,Q为剂量比

周－特氏联合指数法α＝0：两种作用独立（相互排斥）药物；α＝1：两种作用非独立(非排斥性药物）；（中效作图:相互平行α为0,反之为1）CI<1，协同;CI=1，相加;CI>1，拮抗;中效原理在体外抗癌药物

定量分析中的应用抗肿瘤药物的联合应用,耐药性体外药敏实验：MTT不同剂量，不同配比，不同次序先后5-氟脲嘧啶及丝裂霉素C对人胃癌细胞株

SGC-7901及BGC-823的相互作用体外观察

中国病理生理杂志2002,18(3):259-261

两单药的五个浓度;两药合用比例为1∶1（两药的最高浓度为各自的血峰浓度的10%,以下4个浓度由最高浓度依次倍比稀释)试验设计：同时给药；先给5-FU24h后再给MMC；先给MMC24h后再给5-FU。抑制率＝１－试验组OD/对照组ODD(E)求出两药单用及合用中效剂量r>0.9求D1、D2；Dx1,Dx25-FU+MMC在SGC-7901的Dm:103.36μM

D1(5–FU)＝768.8/(768.8+2.991)×103.36

=102.95μM;D2(MMC)=0.1413μM(103.36–102.95);Dx1,Dx2由log(fa/fu)=mlogD-mlogDm

算出

CI=D1/Dx1+D2/Dx2+α·(D1·D2)/(Dx1·Dx2),5-FU及MMC为作用独立药物,故α=0。高效应即大剂量合用：协同作用(CI<1)低效应即小剂量合用：拮抗作用(CI>1)5－氟尿嘧啶合用丝裂霉素对胃癌细胞的抑制作用5－氟尿嘧啶、表阿霉素、丝裂霉素单用及合用

对胰腺癌细胞Aspc21的抑制作用

5－氟尿嘧啶、表阿霉素、丝裂霉素单用及合用

对胰腺癌细胞Bxpc23的抑制作用姜黄素与5-氟尿嘧啶联用对人结肠癌HT229细胞增殖的影响中国药理学与毒理学杂志2005;19(1):49-52多组份、多比例和多剂量的组方优选(复方新药、临床联合用药方案、中药方剂)权重配方法单指标多指标多指标综合分析法优先组方(最适组份、联用比例和联用剂量)●各组份药在组方中重要程度●药物相互作用定性分析(协同,拮抗等)参数法质反应量效数据量反应量效数据映射法药物相互作用动态分析●优势的治疗剂量范围●安全性评价

权重配方法

(weightedmodificationmethod)目的:多组份,多比例,多剂量组方的筛选,优化原理：根据其剂量和联合效应的关系(量效关系)来衡量各组份重要程度结果：

优化组方；各组份重要程度（主药、协同药）；相互作用分析

参数法(parametermethod)

目的:定比、连续剂量质反应相互作用定量分析原理：多药联用结合部位多,但显效部位单一,可视为药物受体竞争性作用结果：相互作用动态变化;优势治疗范围评价

映射法(reflectionmethod)

目的:定比、连续剂量量反应相互作用定量分析原理：以联用药量效曲线作为标准结果：同参数法（量反应）

综合指数法

(compr