浸出药剂电子版本

第一页，共79页。Contents目录(mùlù)12345概述浸出(jìnchū)原理浸出(jìnchū)方法常用浸出药剂浸出液的浓缩与干燥第二页，共79页。第一节概述浸出药剂(yàojì)：系指用适当的浸出溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分，制备成供内服和外用的药物制剂。可以直接用于临床，也可以作为原料供制备成其他剂型应用。第三页，共79页。中药(zhōngyào)传统剂型丸、散、丹、锭、茶、粬、炙、熨、线、条、棒、糕、钉固体(gùtǐ)制剂外用制剂汤、酒、露、饮、酊、膏液体制剂软膏、膏药、胶、半固体制剂第四页，共79页。发展(fāzhǎn)神农(shénnónɡ)尝百草《黄帝内经》：汤、丸、膏、散、药酒格林制剂：丸剂、浸膏剂、药酒近几十年来，新的剂型：中药合剂、中药颗粒剂中药注射剂、粉针剂、片剂第五页，共79页。A水性(shuǐxìng)浸出药剂B醇性浸出(jìnchū)药剂C含糖浸出(jìnchū)药剂D精制浸出药剂常用浸出制剂的分类第六页，共79页。水性浸出药剂：水+加热条件汤剂、中药合剂、煎膏剂醇性浸出药剂：适当浓度的乙醇(yǐchún)或酒酒剂、酊剂、流浸膏含糖浸出药剂：浸出液浓缩+适当的蔗糖或蜂蜜煎膏剂、颗粒剂精制浸出药剂：浸出液适当精制处理中药注射剂、片剂、粉针剂……第七页，共79页。浸出(jìnchū)药剂的特点药材(yàocái)中所含成分十分复杂，通常含有：有效成分辅助(fǔzhù)成分无效成分123第八页，共79页。药材(yàocái)中的成分有效成分：中草药中起主要药效(yàoxiào)的物质，如生物碱、甙类、挥发油等；辅助成分：本身无特殊疗效而能增强或缓和有效成份作用的物质或有利于有效成份的浸出或抑制有效成份的分解的物质，如皂甙、有机酸、蛋白质等；无效成分：本身无治疗作用的物质，如脂肪、糖类、淀粉、粘液质等；组织物质：一些构成药材细胞或不溶性物质，如纤维素、栓皮等；第九页，共79页。1.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性，适应了中医辨证论治的需要。2.作用缓和持久，毒性较低。3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。4.但浸出制剂(zhìjì)中由于多种成分共存，有效成分会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，有时会严重影响制剂(zhìjì)的质量和药效。浸出(jìnchū)药剂的特点第十页，共79页。四、浸出药剂(yàojì)的质量要求1有效成分尽可能定量(dìngliàng)检查3制品(zhìpǐn)稳定2无效成分和有害成分尽量除去第十一页，共79页。浸出(jìnchū)溶剂的选择浸出(jìnchū)溶剂应达到的要求应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效(wúxiào)成分或有害物质；本身无药理作用不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；经济、易得、使用安全等第十二页，共79页。五、浸出(jìnchū)溶剂与浸出(jìnchū)辅助剂浸出(jìnchū)辅助剂：酸、碱、表面活性剂常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油(ɡānyóu)、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒第十三页，共79页。浸出过程：指适宜的溶剂和方法，从药材中将可溶性有效成分(chéngfèn)提取的过程。中药材成分(chéngfèn)：有效成分(chéngfèn)、辅助成分(chéngfèn)、无效成分(chéngfèn)、组织物浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分(chéngfèn)及辅助成分(chéngfèn)尽可能地浸提出来，而使无效成分(chéngfèn)和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。第二节浸出(jìnchū)原理第十四页，共79页。一、浸出(jìnchū)过程浸出过程：1）浸润、渗透阶段2）脱吸附、溶解阶段3）扩散与置换阶段传质过程：溶质(róngzhì)药材固相溶剂液相第十五页，共79页。

当浸出溶剂加入到药材中时，溶剂首先(shǒuxiān)附着于药材表面使之润湿，然后通过毛细管或细胞间隙渗透入细胞内。药材不能被浸出溶剂润湿，浸出则无法进行。浸出溶剂能否润湿药材主要取决于浸出药剂和药材的性质及两者间的界面情况，其中界面张力起着主导作用。

浸润(jìnrùn)、渗透阶段第十六页，共79页。脱吸附作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。具脱吸附的溶媒：应选用对有效成分有更大吸附力的溶剂助解脱吸附：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙(jiànxì)进入细胞组织后与经脱附的各种成分接触，使成分转入溶媒中。脱吸附、溶解(róngjiě)阶段第十七页，共79页。扩散阶段：浓度(nóngdù)差、渗透压差→浸提动力3）扩散阶段：细胞内（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差（Fick’s方程）溶剂（动态平衡）浸出(jìnchū)的关键在于保持最大浓度梯度。扩散(kuòsàn)第十八页，共79页。用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材(yàocái)粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。浸出过程是湿润、渗透、脱吸附、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行。置换(zhìhuàn)第十九页，共79页。浸出药材(yàocái)的粉碎度影响浸出(jìnchū)的因素浸出(jìnchū)溶剂及pH药材与溶剂相对运动速度浸出压力浓度差浸出温度浸出时间浸提设备及新技术应用第二十页，共79页。2、药材粗细(cūxì)药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。第二十一页，共79页。影响(yǐngxiǎng)浸出的因素3、浸出温度:适当的控制(kòngzhì)温度，溶解,扩散，浸出；温度，蛋白质凝固，破坏酶及微生物，稳定性；温度，无效成分浸出，有效成分受热破坏。热敏感药材,温度。4、浓度差：浓度差，浸出速度。方法：不断搅拌或经常更换新鲜溶剂或采用渗漉法。第二十二页，共79页。影响浸出(jìnchū)的因素5、浸出压力：组织坚实的药材，压力，润湿，浸出6、浸出时间浸出时间,浸出量(扩散平衡)低分子物质(wùzhì)先浸出（时间不宜太长）高分子物质(wùzhì)逐渐浸出7、新技术的应用:超声波第二十三页，共79页。浸出原则：在浸出过程中，应最大限度的浸出有效成分和辅助(fǔzhù)成分，而尽量除去无效成分和组织物质。第三节浸出(jìnchū)方法第二十四页，共79页。A煎煮法B浸渍(jìnzì)法C渗漉法D回流(huíliú)提取法浸出(jìnchū)方法及设备E水蒸气蒸馏法第二十五页，共79页。1、煎煮法：第二十六页，共79页。药材(yàocái)加水煮沸，去渣取汁药材(yàocái)适当粉碎加水浸泡微沸一定时间分离煎煮液药材煎煮2-3次过滤(guòlǜ)煎煮液浓缩至规定浓度制成各种制剂第二十七页，共79页。适用范围有效成分溶于水对湿、热稳定(wěndìng)杂质多易霉变第二十八页，共79页。为保证煎煮效果，在操作中应注意：1.煎器的选择：常选用(xuǎnyòng)陶器、砂锅、不锈钢器具、搪瓷器具，不能选用(xuǎnyòng)铁器、铜器、铝器等。2.药材的加工：一般应选用(xuǎnyòng)经过切制的饮片或粗粉。质地坚实切成薄片或粉碎成颗粒含黏液质较多采用饮片煎煮质地松软，结构疏松切片应稍厚第二十九页，共79页。3.水的选择水的质量(zhìliàng)经过净化或软化的饮用水/纯化水水的用量第一次煎煮用量要适当，第二次量可少4.浸泡药材冷水浸泡（15～30min）第三十页，共79页。5.煎药的火候火力过强易烧焦(shāojiāo)破坏有效成分火力过弱不易达到加热浸出的目的一般沸前用武火，沸后用文火6.煎煮时间与煎煮次数7.药材加入顺序与特殊处理先煎后下包煎烊化第三十一页，共79页。２．浸渍(jìnzì)法浸渍法：将药材用适当的溶剂在常温或者(huòzhě)温热条件下浸泡，将其有效成分浸出的一种方法。

第三十二页，共79页。浸渍(jìnzì)法的特点优点：操作简便，设备简单。缺点：操作时间较长，浸出溶剂用量比较较大(jiàodà)，浸出液与药渣分离也较麻烦。适用范围：含黏性成分的药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材的浸出。尤其是适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。不适用于贵重药材和有效成分含量低的药材的浸出以及浓度较高的制剂的制备，

第三十三页，共79页。操作方法第三十四页，共79页。常温(chángwēn)浸渍法：常温(chángwēn)下（１5－２５℃）浸渍。加热浸渍法：４０－６０℃溶剂中浸渍。

多次浸渍法第三十五页，共79页。3.渗漉法将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力(zhònglì)作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液称“渗漉液”。特点：保持良好的浓度差，扩散自动连续进行；药渣与浸出液自动分离；浸出效果优于浸渍法。适用范围：高浓度的浸出药剂的制备(zhìbèi)；有效成分含量低、毒性药材或贵重药材；不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取。药材溶剂浸出液低浓度浸出液图动态浸出过程第三十六页，共79页。第三十七页，共79页。渗漉具体操作方法(fāngfǎ)1.粉碎与润湿药材60～70％溶剂粗粉湿粉浸润、搅拌、密闭、膨胀2.装渗漉筒垫脱脂棉→分次装入药材湿粉→压平→盖滤纸加重物3.排气与浸渍开活塞加入溶媒排除空气→流出液和添加的溶剂倒入筒内→加盖放置浸提24～48h4.渗漉打开活塞，控制(kòngzhì)渗漉液流出速度第三十八页，共79页。渗漉速率是控制浸出效果的关键之一当浸出药材1000g时慢速浸出1～3ml/min(质地坚硬(jiānyìng)的药材）快速浸出3～5ml/min(酊剂）浸出溶剂用量一般为药材量的4～8倍第三十九页，共79页。渗漉液的收集与处理(chǔlǐ)流浸膏剂（浓度较高）：收集药材量85%的初漉液另器保存，续漉液（约为收集量的3-4倍）用低温浓缩，并与初漉液合并，调整至规定标准，静置，取上清液分装。酊剂（浓度较低）：直接收集相当于欲制备量的3/4渗漉液，即可停止渗漉，压渣，压榨液与渗漉液合并，添加乙醇至规定标准后，静置，滤过即得。。第四十页，共79页。应用乙醇等易挥发的有机溶剂(róngjì)进行加热提取减少溶剂(róngjì)消耗量，提高浸出效率索氏提取器、循环回流冷浸设备4.回流(huíliú)提取法第四十一页，共79页。回流(huíliú)法第四十二页，共79页。5.水蒸气蒸馏(zhēngliú)法适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏(zhēngliú)而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离。如挥发油的提取。直接加热法、通水蒸气蒸馏(zhēngliú)法、水上蒸馏(zhēngliú)法第四十三页，共79页。提取(tíqǔ)纯化新工艺超临界萃取(cuìqǔ)技术大孔树脂吸附(xīfù)分离技术提取纯化新工艺第四十四页，共79页。第四节浸出液的浓缩(nónɡsuō)与干燥蒸馏（回收溶剂(róngjì)）蒸发（浓度更高的浸出液）干燥（固体或膏状物）第四十五页，共79页。蒸馏：加热将液体气化，再经冷凝化为液体的过程。目的：分离液体混合物，如乙醇、氯仿、乙醚(yǐmí)等有机溶剂的回收。蒸馏常压蒸馏(zhēngliú)：适用于热稳定的浸出液。减压蒸馏：适用(shìyòng)于热不稳定的浸出液。精馏：多次气化与冷凝同时进行。第四十六页，共79页。蒸发蒸发（evaporation）：用加热的方法，使溶液中部分溶剂汽化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。用于浸出液的浓缩与某些制剂的进一步精制。蒸发操作分类：沸腾蒸发和自然蒸发蒸发公式(gōngshì)：S(F-f)m∝Pm：单位时间内的蒸发量；S：液体的蒸发面积；P：大气压力；F：一定温度时液体的饱和蒸汽压；f：一定温度时液体的实际蒸汽压第四十七页，共79页。（一）影响蒸发(zhēngfā)的因素1.液体的蒸发面积:正比2.传热温差：热源、溶液的温度差20℃。3.传热系数：主要途径减小热阻。4.液体表面的压力：减压蒸发。5.液面外蒸汽(zhēnɡqì)浓度：吹散蒸汽(zhēnɡqì)。S(F-f)m∝PS(F-f)m∝P第四十八页，共79页。蒸发(zhēngfā)方式不锈钢制蒸发(zhēngfā)锅真空(zhēnkōng)浓缩罐旋转薄膜蒸发器常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发适用于有效成分耐热、溶剂无燃烧性、无毒、无害、无经济价值的浸出液浓缩。适用对热不稳定的药液的蒸发。适用于热敏性物料的蒸发。第四十九页，共79页。干燥：利用热能将物料中的水分或其他溶剂气化并除去，从而获得干燥物品的操作。常用于物料的除湿，新鲜药材(yàocái)的除水，以及片剂的湿颗粒和颗粒剂、散剂、提取物的干燥。目的在于物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。干燥第五十页，共79页。影响干燥(gānzào)的因素形状大小、堆积厚度、水分的结合方式物料的性质干燥介质与物料的接触方式干燥方法湿度压力速度温度干燥介质第五十一页，共79页。干燥设备1、接触(jiēchù)干燥（滚筒式干燥器）2、气流(qìliú)干燥（烘箱、烘房）3、隧道(suìdào)式烘箱4、真空干燥5、沸腾干燥7、冷冻干燥8、远红外干燥6、喷雾干燥9、微波干燥第五十二页，共79页。汤剂中药合剂与口服液酒剂酊剂(dīngjì)流浸膏剂与浸膏剂煎膏剂颗粒剂第五节常用(chánɡyònɡ)的浸出制剂第五十三页，共79页。一、汤剂汤剂(decoction)：指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型。发展用途：①内服（口服）②外用（洗浴：洗头、身、四肢(sìzhī)，治疗痤疮、溃疡）（熏蒸：驱风、散寒、除湿）（含漱：清热解毒）第五十四页，共79页。汤剂(tānɡjì)的特点适应中医辨证施治，随症加减的原则；多为复方，充分发挥药多种成分的综合疗效和特点；具备液体制剂的特点，即吸收快，能迅速发挥药效；制备简单易行，溶媒来源广，价格低廉；须临时煎制，不宜大量制备，口服体积较大，味道苦，携带不方便，易霉变；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和难溶性成分煎出不完全，而且病人(bìngrén)自制，质量不易保证和统一；第五十五页，共79页。汤剂的制备(zhìbèi)方法制备(zhìbèi)方法12345煎器的选择：砂锅、陶器(táoqì)、搪瓷、不锈钢药材的加水量：药材量的5～10倍饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数药材的加工：切制成饮片或粗颗粒药物的加入顺序与特别处理第五十六页，共79页。饮片浸泡时间(shíjiān)和煎煮时间(shíjiān)、煎煮次数浸泡：冷水室温(shìwēn)20～30min（花、叶茎），60min（根、根茎、果实、种子）煎煮次数：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮时间：一般头煎20～25min，二煎15～20min解表药头煎10～15min，二煎10min滋补药头煎30～40min，二煎25～30min第五十七页，共79页。先煎：矿石、贝壳、角甲类质地坚硬的中药；滋补类药物（党参）；有毒的中药（生川乌）和部分植物药（石斛）。后下：芳香挥发性成分（薄荷）、活性成分对热不稳定，不宜久煎的药材（鸡内金、大黄）。包煎：花粉类（蒲黄），易悬浮于水面的；含淀粉、粘液质较多中药（车前子），易黏锅糊化；附有绒毛的中药（旋复花），刺激咽喉，引起(yǐnqǐ)咳嗽。烊化：胶类或糖类中药。另煎：贵重中药（人参）。冲服：一些难溶于水的贵重中药（麝香、沉香、雄黄、羚羊角、珍珠）。榨汁：取鲜汁应用的中药（鲜姜）。

特殊中药(zhōngyào)的处理第五十八页，共79页。二、中药(zhōngyào)合剂与口服液定义：中药合剂是指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体(yètǐ)剂型。特点：较汤剂应用更方便，但不能随症加减。注：成品在储存期间允许有微量轻摇易散的沉淀。制法与举例浸出、精制、浓缩、分装和灭菌每剂服用量可浓缩达10一20ml。口服液指合剂单剂量包装者第五十九页，共79页。三、酒剂酒剂(medicinalliquor)：指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，又名药酒。药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖或蜂蜜。特点（1）具有行血通络功效，常用于风寒湿痹等症；（2）临床上以祛风活血、止痛散瘀效果尤佳；（3）因含乙醇量高，故久贮不变质；（4）小儿(xiǎoér)、孕妇、心脏病、高血压患者不宜服用。第六十页，共79页。制备方法：（1）常温(chángwēn)浸渍法（2）加热浸渍法（3）渗漉法注意事项：①澄清度②蒸馏酒浓度第六十一页，共79页。四、酊剂(dīngjì)（tincture）定义：酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用。(不加着色剂和矫味剂）质量要求：①含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml相当10g；②其它酊剂每100ml相当原药物20g。特点：杂质(zázhì)较少，成分较为纯净，有效成分含量高，故剂量缩小，服用方便，不宜长霉。但是乙醇本身一定的药理作用，应用受到限制。第六十二页，共79页。酊剂与酒剂的比较①酊剂的浓度有一定(yīdìng)的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定(yīdìng)的浓度规定；②酊剂：浸渍法、渗漉法，溶解法，稀释法制备，而酒剂一般采用浸出方法；③酊剂以规定浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。第六十三页，共79页。酊剂的制备(zhìbèi)方法：①溶解法按处方称取药物，加入规定浓度的乙醇溶解至需要量，即得。适用于制备化学药物及少数的中药酊剂。②稀释法以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇稀释至需要量，混合后静置至澄明(chénɡmínɡ)，分取上清液，残液滤过，合并即得。③浸渍法常用冷浸法④渗漉法制备酊剂较常用的方法第六十四页，共79页。五、流浸膏剂(gāojì)与浸膏剂(gāojì)流浸膏剂(fluidextracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定(guīdìng)浓度而制成的液体制剂，如益母草流浸膏。浸膏剂(extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定(guīdìng)浓度所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。第六十五页，共79页。质量要求：①流浸膏，每1ml相当原药材1g；②浸膏剂每1g相当原药物2-5g。加入稀释剂调整到一定含量，常用的稀释剂为干燥淀粉、碳酸钙、蔗糖及原材料粉末。流浸膏特点有效成分含量高，服用剂量(jìliàng)及乙醇的不良反应较小；但：浓缩受热，热敏成分损失。流浸膏剂一般应检查含醇量；久置产生沉淀，可滤过除去。第六十六页，共79页。制备(zhìbèi)工艺流程1.流浸膏的制备（1）流浸膏一般采用渗漉法制备，先收集药材量85%的初漏液易器保存，续漏液浓缩(nónɡsuō)后与初漏液合并并调整为1ml相当原药材的标准。（2）浸膏剂加规定溶剂稀释而成。

第六十七页，共79页。药材粗粉润湿装筒排气药材量85%初漉液浸泡渗漉续漉液浓缩液调整至规定浓度(nóngdù)静置过滤流浸膏第六十八页，共79页。六、煎膏剂(gāojì)煎膏剂(electuary)：系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。特点：浓度(nóngdù)高、体积小、有良好的保存性，便于服用；药性滋润，适用于慢性疾病的治疗。制备方法：煎煮法举例：益母草膏、川贝枇杷膏第六十九页，共79页。煎膏剂(gāojì)的制备流程煎液与压榨(yāzhà)液清膏、挂旗比重计测定(cèdìng)加入中蜜（炼蜜）或炼糖、炒糖煎煮浓缩