慢性炎症与型糖尿病课件

慢性炎症与2型糖尿病

炎症学说溯源90年代初，已有人发现一些促炎细胞因子（proinflammatorycytokines）包括肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素（IL－1、IL－6、IL－8）、干扰素（INF）等在多种组织中可影响葡萄糖浓度的稳定性。第62届ADA年会及一些权威杂志报道了另外一些炎症及免疫标志物如：白细胞计数、血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）、血清淀粉样A蛋白（SAA）等也与糖尿病的发病相关。由此推测，炎症在肥胖和2型糖尿病发病机制中起了一定的作用。

脂肪内分泌学的重要贡献。现已公认脂肪细胞是一种分泌细胞。已知脂肪细胞分泌数十种脂肪细胞因子。其中不少因子如TNF－α、IL－6、FFA、瘦素（leptin）、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制物－1(PAI－1)等均可引起、介导或直接、间接参与炎症反应。肥胖者在2型糖尿病中很大的比例。肥胖特别是内脏型肥胖脂肪细胞增生或肥大，而以肥大为主，分泌大量促炎或炎症因子。所以，肥胖实际上是处于一种“低度的炎症状态”（low－gradeinflammatorystate）。再者，内脏肥胖者肝脏、肌肉、β细胞、心、内皮细胞等非脂肪细胞的脂质异位沉积（ectopicdepositionoflipids），是引起系统性胰岛素抵抗、2型糖尿病及心血管事件的强力独立危险因素，其中炎症机制起了重要作用。

炎症学说的主要内容

炎症学说研究涉及的主要方面有：糖耐量正常（NGT）向糖耐量减低（IGT）及糖尿病转化过程中炎症因子的预测作用。炎症因子在血管病变及冠心病发生发展中的作用。2型糖尿病及冠心病时炎症因子的水平及其与疾病和其他危险因素的相关性。药物[他汀类药物、格列酮类、ACEI、过氧化物酶体增殖激活受体α（PPAR－α）激活剂等干预对减少糖尿病、心血管事件发生率的作用以及抗炎机制。

2型糖尿病炎症学说的主要证据（1）在ADA会上Duncan报告了美国4个社区动脉粥样硬化危险性（ARIC）研究(10397例9年随访研究结果)。作者的结论是：轻度慢性炎症状态于糖尿病之前即已存在，并预示成年人糖尿病的发生发展。同一研究追踪7年时的另一报告指出，白细胞（WBC）、纤维蛋白原、α－抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血症亦能预测糖尿病的发生。

2型糖尿病炎症学说的主要证据（2）Lindsay等报告在2530例皮马(pima)印地安人群研究中高γ－球蛋白水平预测2型糖尿病及IGT的发生发展。同时作者还报告脂联素水平降低也预测糖尿病的发生，并提出脂联素可能与炎症及继之而来的2型糖尿病的发生有关。

2型糖尿病炎症学说的主要证据（4）在毛里求斯9693人的群体研究中，Soderberg等在5年及11年随访研究中发现。瘦素能预测男性糖尿病的发生。

糖尿病炎症学说的意义综上所述，不难看出炎症学说与目前已经共识的关于2型糖尿病的病因、发病机制的基本理论并无相悖，而是植根于前述理论之中，青出于兰而胜于兰。炎症学说的系统化概括出以下

几个鲜明概念2型糖尿病是一种炎症性疾病；2型糖尿病是一种天然免疫系统（innateimmunesystem）的疾病；糖尿病/动脉粥样硬化是血管内皮功能紊乱的疾病；糖尿病是一种代谢综合征。

炎症学说的提出将在几方面产生巨大影响强化关于代谢综合征、共同土壤学说，促进其研究发展；促进代谢相关疾病抗炎症新药物的开发与研究以及老药新机制的研究，如他汀类、ACEI、格列酮类及贝特类等药物；促进