第八章实验动物常见疾病及控制

实验动物常见疾病及控制常见疾病种类一、感染性疾病：感染实验动物感染性疾病的危害、表现形式及预防控制常见的实验动物感染性疾病二、应激性疾病：失调、紊乱感染性疾病：原因和危害?天然对多种病原体敏感培育过程可能提高易感性集约化的生产和使用过程增加疾病爆发几率1降低实验动物质量（健康、生存率）2影响实验研究质量（可靠性、重复性）3危害人的健康安全（人兽共患病）4经济损失3致病微生物类别：根据危害特点人兽共患病病原体动物烈性传染性病原体条件致病病原体潜在感染病原体无明显致病性/危害性病原体实验动物微生物学/寄生虫学背景普通级动物（豚鼠、地鼠、兔、犬、猴）清洁级动物（大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔）SPF动物（全部七种）无菌动物（大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔）悉生动物5人兽共患病病原体动物烈性传染病病原体对动物危害大、对科研干扰大的病原体主要的潜在感染病原体主要的条件致病病原体分级的意义感染后的表现形式病原清除隐性感染显性感染病源携带潜伏感染病原被清除1、非特异性免疫屏障摄入——胃酸清除2、特异性免疫抗体——特异性被动免疫预防接种——特异性主动免疫7不发病隐性感染/亚临床感染特异性免疫应答，无或轻微的组织损伤无临床症状、体征、生化改变免疫学检查才能发现病原清除或健康携带，获得免疫是多数感染最常见的表现形式（10倍于显性感染）8抵抗力较强/致病性较低显性感染/临床感染特异性免疫应答，确切组织损伤病理学改变，临床表现病原清除或者恢复期携带可能获得免疫9典型发病病原携带健康携带：隐性感染后恢复期携带：显性感染后无临床症状，能排出病原体病原携带者成为重要传染源10不发病而传播疾病潜伏感染免疫功能不足以清除病原病原潜伏于特定部位，免疫力下降时表现不排出病原体11不发病、不传播疾病，俟机而动表现形式小结12临床免疫应答排出病原病原清除无无无隐性感染***无有有显性感染有有有潜伏感染无无无病原携带**无无有第二节传染病预防传染病危害性：动物死亡和质量下降；科研结果不可信，危害人类。预防原则：预防——引进动物：源头控制要素1、使用合格的标准化实验动物（七种）生产单位资质：生产许可证动物质量证明：动物质量合格证（最近检测日期）验收：文件、包装、动物状况健康观察必要时检测14预防——引进动物：源头控制要素2、使用非标实验动物（如：猪、羊）生产单位资质：生产许可证动物质量证明：动物质量合格证（最近检测日期）验收：文件、包装、动物状况健康观察必要时检测2013-11复旦大学胡樱sciazdwb@15预防——引进动物：源头控制要素3、使用野生动物捕获地隔离检疫：当地动物检疫部门的证明抵达地再次隔离检疫免疫接种不从疫区引进16预防——饲养和实验：防止交叉感染1、不同种类、品系、年龄分开——WHY2、防野生动物入侵污染——HOW3、动物尸体无害化处理4、必要的免疫接种5、饲养人员定期体检6、规范操作和卫生消毒7、物料仓储动物实验中必须严格管理好自己的动物，降低交叉感染风险17控制隔离、封锁（门窗，屏障系统关闭通风）消毒免疫接种——及时消除传染源，切断传播途径，提高抗病力18应急预案：不明原因群体性死亡或发病1、报告上级：动物烈性传染病-IACUC（InstitutionalAnimalCareandUseCommittees）人兽共患病-IACUC，当地卫生防疫部门2、隔离、封锁：关闭门窗关闭通风（屏障系统）人员物品等出入管控19应急预案：不明原因群体性死亡或发病3、检查检测寻找异常原因必要时实验室检查确认病原4、确认发生传染病，需全群扑杀，集中专门处理，对环境消毒、灭菌。5、对接触人员进行必要的医学观察6、记录归档201.病毒感染鼠痘病毒、仙台病毒、鼠肝炎病毒、细小病毒,兔出血症病毒,犬肝炎病毒,狂犬病病毒,犬瘟热病毒，流行性出血热病毒，小鼠传染性脱脚病（鼠痘）病原：鼠痘病毒性质：小鼠烈性传染病危害：动物损失,多暴发流行，死亡率高;严重影响体液和细胞免疫应答、引起自发性自体免疫疾病、同系皮肤移植排斥、抑制某些化合物致癌作用22(1)鼠痘病毒（MPV）生物学特性:呈砖形,300~450X170~260nm颗粒外有脂蛋白囊膜.中央:哑铃状蛋白质或病毒DNA核心,外包一层核心膜.核心两侧各有一个侧体.核心和侧体:又有一包膜包裹,膜上嵌有排列不规则的管形结构.鼠痘病毒病毒在胞浆内复制----区别于其它DNA病毒的特点之一.在组织培养细胞中增殖良好.病变细胞有多个包涵体.多数毒株能在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖,形成痘斑.对干燥和冷抵抗力强,对热抵抗力弱.干燥和室温下可存活几个月.溶液中60度,10分钟可灭活.紫外线,a射线,X射线等可杀死病毒.0.5%福尔马林,3%石炭酸,2%烧碱均能在数分钟内杀灭小鼠传染性脱脚病（鼠痘）流行病学：小鼠（自然宿主），易感性因品系而异易感：BALB/c、DBA/2、C3H等抵挡：C57BL/6、AKR等野生小鼠常感染可垂直传播，可通过病毒传代及肿瘤移植传播多暴发流行25小鼠传染性脱脚病（鼠痘）临床症状急性感染：4-12小时内死亡，被毛粗乱食欲减退，肝坏死亚急性：皮肤型，面部水肿，皮下丘疹，脚、面、耳、尾皮肤糜烂，四肢和尾坏死，流产，脾脏、淋巴结肿大慢性感染：由急性、亚急性感染而来，生长缓慢产仔减少隐性感染：外观健康，体内病毒增殖带毒:无临床症状,但实验因素:实验性结核,X射线,化学毒素,组织移植,肿瘤,运输等可激活病毒而流行，大剂量内毒素或脾切除,可改变吞噬细胞的反应,降低吞噬细胞功能,增加易感性.26小鼠传染性脱脚病（鼠痘）感染后处理发病动物全群淘汰停止繁殖（宫内感染）用具彻底灭菌，饲养室熏蒸封闭3个月以上预防防野鼠、引进小鼠检测27鼠痘病毒诊断血清学方法:血凝抑制试验HIA

补体结合试验CF,免疫荧光IFA,

免疫酶IEA试验,酶联免疫吸附试验ELISA等.仙台病毒感染病原：小鼠仙台病毒性质：动物传染病，多隐性感染，难控制危害：严重干扰实验，如改变体液和细胞免疫，改变肿瘤细胞表面抗原及致癌性；影响繁殖：死胎、乳鼠死亡仙台病毒最早于日本仙台一实验室分离，目前除了可广泛用于基因治疗用载体，还可用于构建活载体疫苗。29仙台病毒感染流行病学：易感对象：小鼠大鼠豚鼠地鼠易感品系：NIH、C3H、DBA/2等抵抗品系：C57BL/6、BALB/c主要通过直接接触和空气传播冬春季节多发，易感种群中新生和幼鼠最易感，5-7周龄常为传染源开放环境下饲养实验小鼠极易感染30(2)仙台病毒(Sendaivirus)特性及感染副粘病毒科,副粘病毒属,微球形RNA病毒.直径100~200nm,有相对坚固核衣壳,外面包有布满长8~15nm宽2~4nm纤突的含脂囊膜.在鸡胚中繁殖较快.以羊膜腔途径接种最敏感,尿囊腔传代接种生长良好较易感小鼠：NIH,DBA/2,C3H/Bi,129/J抵抗力较强小鼠：C57BL/6,AKR/J,BALA/cJ仙台病毒感染临床症状慢性感染：6周以内小鼠，亚临床，消瘦，发育迟缓,体重下降,急性感染：被毛粗乱，呼吸困难，类似感冒,打“呼噜”

,弓背，易继发支原体感染.主要引起呼吸道疾病,肺炎,还可引发全身感染.传播快,流行广,呈急性肺炎变化.仔鼠,幼鼠发病.成年鼠呈隐性感染.感染后处理：全群淘汰，或停止繁殖40天以上，可用剖宫产建立新群预防：定期检测，建立无感染种群32危害性免疫干扰:严重影响体液和细胞介导的免疫应答.致瘤作用干扰:感染后遗留的组织学改变酷似浸润性肺癌,易误诊.抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤.

感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾内复制,不发生白血病.生殖影响:对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性,使胚胎死亡.妊辰:4~5天:胚胎吸收.11~12天:妊期延长,产后24小时内乳鼠死亡率升高.流行性出血热病原：流行性出血热病毒（汉坦病毒）性质：人兽共患病危害：严重危害动物管理人员健康流行病学：人和各品系大鼠普遍易感猫、犬、猪带毒接触感染：虫咬、伤口污染，人接触带毒动物及其排泄物气溶胶感染34流行性出血热临床症状：大鼠为隐性感染或持续带毒人：发热，发热，头痛，肌肉痛，结膜水肿充血（点状），出血性肾损伤（肾综合症出血热），最后肾衰竭，出现尿毒症，严重可导致死亡。感染后处理：及时处理感染动物预防：防范野鼠污染饲料垫料和动物，防咬伤、吸入35小鼠病毒性肝炎病原：小鼠肝炎病毒性质：动物传染病，多隐性感染潜伏感染危害：应激时急性发作致死，改变免疫应答参数，影响酶活性，严重干扰肝脏实验，增加对其他传染病感受性流行病学：仅感染小鼠，常隐性感染，BALB/c和ICR较易感高度传染性，一定条件下急性发作致死经口和呼吸道传染经粪便、鼻咽渗出液、尿液排毒36小鼠病毒性肝炎临床症状成年鼠多隐性感染，应激发病，症状明显精神沉郁，消瘦，弓背，厌食，腹泻，眼分泌物幼鼠后肢麻痹乳鼠病程短发病急，发病和死亡率均高裸小鼠呈亚急性/慢性肝炎变化肝脏病理变化为剖检重点：散在出血点、灰黄坏死点可有中枢神经系统病变（脱髓鞘性脑脊髓炎）37小鼠病毒性肝炎感染后处理：全群淘汰剖宫产净化建立新群预防：环境卫生、定期检测38乳鼠流行性腹泻病原：小鼠轮状病毒性质：动物传染病危害：危害仔鼠生长发育流行病学：小鼠是唯一的自然宿主，C3H敏感，C57BL相对具有抵抗力高发于15日龄内小鼠，易感程度随日龄增长而降低通过消化道传播，开放饲养小鼠发病率高39乳鼠流行性腹泻临床症状：幼鼠早期：腹泻、脱水、消化不良、肩背干燥白色痂皮幼鼠后期：粪便干燥，直肠梗阻致死轻度2-5日可自愈成年鼠隐性感染并排毒感染后处理：全群淘汰40兔病毒性出血症（兔瘟）病原：兔出血症病毒性质：动物烈性传染病危害：毁灭性的兔传染病流行病学：易感对象：各种家兔，长毛兔更敏感3月龄以上青年兔和成年兔易发病死亡，断奶兔有一定抵抗力，哺乳期仔兔基本不发病四季可发，传染力强，发病急，病程短，发病率和死亡率高空气传播为主，可经呼吸道消化道和皮肤传播耐过恢复兔带毒成为传染源41兔病毒性出血症（兔瘟）临床症状潜伏期短，3-5天脏器广泛充血、出血，剖解见胸腺、肺、肝、肾、脾、肠等脏器，均有不同程度的水肿、出血、淤血；肝、脾质脆，切口外翻，多汁；膀胱积尿，粘膜增厚，有皱褶。青年、成年兔多见超急性、急性型，流行后期和3月龄内幼兔多见慢性型最急性型往往不见任何症状，病兔突然在笼内乱跳几下，倾刻例地抽搐，鸣叫死亡。急性型病免感染病毒后，体温升高达41度左右，精神沉郁，食欲废绝，饮水量增加，呼吸加快，口、鼻发绀。临死前突然兴奋，在笼内奔跳，然后前肢伏地．后肢支起，全身颤抖倒向一侧，四肢划水，惨叫数声死亡。易误诊为兔巴氏杆菌病、兔魏氏梭菌肠炎等42兔病毒性出血症（兔瘟）感染后处理：隔离、淘汰、未发病紧急接种疫苗预防：免疫接种、定期检测免瘟病毒存在于病兔所有器官、血液、各种分泌物和排泄物中。病免、死免是主要传染源。可通过人和污染的环境多途径传播43狂犬病病原：狂犬病毒性质：人兽共患病流行病学：易感对象：犬、猫、猴、人病毒存在于中枢神经组织和唾液腺，感染动物长期排毒直接接触感染，人主要因咬伤或皮肤粘膜伤口接触感染44狂犬病临床症状：恐水、怕风、狂躁、咽部肌肉痉挛、瘫痪潜伏期：几天至数十年前驱期：病犬缺乏特异性症状，轻度异常兴奋期：高度兴奋，攻击性强，兴奋和沉郁交替昏迷期：最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死亡45狂犬病感染后处理：淘汰、处死预防：接种疫苗、及时清理伤口46犬瘟热病原：犬瘟热病毒性质：动物烈性传染病危害：致死性传染病流行病学：冬春多发多发于3-12月龄幼犬，水貂、雪貂极易感染通过上呼吸道粘膜感染以呼吸道、飞沫和饮水食物传播为主病犬眼、鼻分泌物、唾液、粪便、尿液排毒可经胎盘传播47犬瘟热临床症状根据侵害中枢神经系统的部位出现不同症状（卡他型、消化道型、2种神经型）复相热、鼻炎、支气管炎、呼吸和消化严重障碍、脑炎感染后处理：隔离治疗、环境彻底消毒预防：接种疫苗48犬细小病毒病病原：犬细小病毒性质：动物烈性传染病危害：致死性传染病流行病学：幼犬特别易感，猫、貉等可感染直接和间接接触感染病犬粪便、尿液、呕吐物、唾液中有病毒，隐性感染和康复的犬排泄物可传播病毒49犬细小病毒病临床症状潜伏期1-2周多数肠炎综合征，厌食，呕吐，剧烈腹泻，脱水衰竭死亡，病程短，1周左右少数心肌炎综合征，多见于4-6周幼犬，无症状或仅轻度腹泻，突然衰竭死亡感染后处理：隔离病犬，消毒环境，其余接种疫苗预防：接种疫苗是根本措施50犬传染性肝炎病原：犬腺病毒I型性质：动物烈性传染病流行病学：病犬唾液、粪便、尿液带毒，痊愈犬长期排毒经口或直接接触含病毒的分泌物导致感染幼犬和老年犬最易感51犬传染性肝炎在犬主要表现肝炎和眼睛疾患。犬不分年龄、性别、品种均可发病，但l岁以内的幼犬多发。幼犬死亡率高，可达25％～40％，成年犬很少出现临床症状。临床症状：急性病例24-36小时内死亡蓝眼症：感染7-10天眼部浆性-脓性分泌物，怕光颌下淋巴结明显肿大肝区触痛，尿液深黄或红茶色感染后处理：隔离病犬，彻底消毒用具和环境预防：流行期间注射健康犬血清免疫52猴B病毒病病原：猴B病毒（疱疹病毒）性质：人兽共患病危害：猴多数呈良性经过，多数情况下仅在口腔黏膜出现疱疹和溃疡，之后病毒可长期潜伏在呼吸道或泌尿生殖器官附近的神经节，也可长期潜伏在组织器官内，产生B病毒抗体。大多数猴呈隐性感染。人感染后脑脊髓炎，多数死亡流行病学：易感对象：猴、人野生猴抗体阳性率高，感染率可达10％～60％。主要经咬伤、粘膜皮肤伤口感染，也可经污染物间接传播唾液、尿液、精液间歇排毒随年龄增长感染率增加53猴B病毒病临床症状猴舌面、唇缘疱疹、溃疡、1-2周自愈病毒经外周神经传到中枢神经系统潜伏病毒长期潜伏于上呼吸道或泌尿生殖道附近神经节及组织器官预防：定期检疫，淘汰阳性猴人员自身防护避免咬伤54(3)细菌感染对实验干扰1.人兽共患病

2.条件致病菌3.正常菌群布氏杆菌病病原：布氏杆菌（马耳他热、波状热）性质：人兽共患病流行病学：易感对象：猪、犬、羊、人、豚鼠小鼠和兔较有抵抗力无外毒素，有较强的内毒素56布氏杆菌病临床症状慢性或隐性感染为主潜伏期不定，2周-半年生殖系统炎症孕犬40-50天后流产，或孕早期死胎，流产后犬慢性子宫内膜炎，不孕感染雄犬睾丸炎等防治：隔离阳性犬、可疑犬，免疫接种57沙门菌病病原：沙门氏菌性质：人兽共患病流行病学：可感染各种动物和人啮齿类中豚鼠高度敏感并严重，小鼠大鼠长期带菌，兔、沙鼠、地鼠不易感患病、带菌动物为传染源主要经口感染，通过污染物品和饮水传播58沙门菌病临床症状急性：食物中毒过程亚急性：肠炎慢性：隐性感染，症状轻微，长期带菌防治：感染种群隔离淘汰防野鼠59结核病病原：结核杆菌性质：人兽共患慢性传染病病流行病学：易感对象：猴、小鼠、人、牛患病动物通过多种途径散播病原主要经呼吸道、消化道感染猴通过痰液、粪便、尿液排出病原，经尘埃传播60结核病临床症状慢性传染病病犬起初无症状，逐渐食欲不振、进行性消瘦，干咳，黏液脓性痰感染猴很快发展为进行性疾病，少见慢性症状，笼养猴严重时可见咳嗽、消瘦、呼吸困难，X线透视可见结核阴影，淋巴结肿大，脾肿大，肝肿大，皮肤结核结节防治：患病动物扑杀，同群动物隔离检疫，免疫接种61泰泽菌病病原：毛状芽孢杆菌/泰泽病原体,革兰氏阴性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被碱性苯胺染料着色,PAS反应阳性,对温度敏感性质：动物传染病危害：全群动物流行病学：易感对象：小鼠、大鼠、豚鼠、兔经消化道摄入污染食物感染可垂直传播细胞内寄生，尸体中自溶62泰泽菌病临床症状多隐性感染，免疫力下降时发病，应激或者应用皮质类固醇药物抑制免疫系统可诱发突然死亡被毛逆立、嗜睡、严重腹泻、水样或粘液状粪便，食欲减退，。剖检1.肠型:出血性坏死性肠炎,小肠充满黄色液体2.肝型:弥漫性肝灶性坏死,肝肿大，有灰白、黄色原形坏死灶均突然发病,严重腹泻,死亡.，防治：防饲料污染，防应激，生物净化重建种群63钩端螺旋体病病原：致病性钩端螺旋体性质：人兽共患病危害：对人危害大流行病学：易感对象：啮齿类、食肉目、人热带、亚热带多发感染动物尿液、组织或其他污染环境经皮肤伤口、黏膜接触感染64钩端螺旋体病临床症状潜伏期2-20天轻者无症状或仅有上呼吸道感染重者肝肾衰竭、肺大出血、死亡防治：防野鼠、环境卫生、犬等应用免疫接种65支原体病病原：支原体性质：动物传染病（弱致病性）流行病学：广泛分布，主要危害大鼠、小鼠一些支原体不致病致病支原体合并感染可加重病情临床症状：大鼠呼吸道、关节炎症反应防治：环境卫生、生物净化建立新种群66鼠棒状杆菌病病原：鼠棒状杆菌性质：动物传染病（隐性感染）流行病学：易感对象：小鼠、大鼠经口鼻或皮肤伤口感染，在盲肠长期存在，免疫力下降时发病临床症状急性发病死亡率较高慢性感染有肠黏膜出血溃疡小脓肿，肠系膜淋巴结肿大可形成脓毒败血症在多脏器形成脓肿67嗜肺巴氏杆菌病病原：嗜肺巴氏杆菌性质：动物传染病（隐性感染）流行病学：易感对象：啮齿类经呼吸道消化道生殖道和皮肤外伤感染呼吸道消化道常在菌，条件致病，与仙台合并感染引起致命肺炎，与肺炎支原体合并感染引起并发症68嗜肺巴氏杆菌病临床症状肺散在脓肿、化脓性中耳炎、泪腺炎、子宫炎、淋巴结炎、泌尿系统化脓性炎症小鼠多散发裸小鼠症状明显防治：环境卫生、生物净化694.寄生虫感染

螨、虱、弓形体、球虫

(1).弓形体:人兽共患病,小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴为中间宿主，猫为终末宿主。常无明显症状。人：多数为无症状的隐性感染实验动物：少数被毛疏松不整，淋巴结肿大，出现流产或死胎现象。a..先天性:流产,死胎,婴儿弓形虫病症状b.获得性:最常见(2)球虫:主要感染兔,鸡(3)寄生虫对实验的干扰1.掠夺宿主营养2.对动物骚扰3.对机体产生机械性损伤4.产生毒性5.影响生理,生化和免疫系统寄生虫潜在感染

如观察肝功能在实验前后变化时，必须要排除实验用的家兔是否患有球虫病，不然家兔的肝脏上已有很多球虫囊，肝功能必然发生变化，所测结果波动很大。如膜壳绦虫分泌的毒素，可导致肠粘膜发生局灶充血和出血，甚至造成溃疡坏死。溶组织阿米巴浸入肠粘膜和肝脏时分泌的蛋白溶解酶，可使所在组织细胞大量破坏。肝片吸虫虫体进入胆管后，由于虫体及有毒代谢产物的作用，会致使胆管发炎，胆管上皮增生和胆管纤维变性，逐渐引起胆管堵塞，肝脏萎缩硬化。棘球蚴的囊液破裂后可产生强烈的过敏反应，使之产生呼吸困难，体温升高，腹泻等症状。

弓形虫病病原：刚地弓形虫性质：人兽共患病危害：抑制T、B细胞功能严重干扰实验结果流行病学：多种动物和人易感，人多为隐性感染猫为终末宿主，粪便中有卵囊，口腔和体表有包囊、活体，小鼠大鼠豚鼠人等是中间宿主摄入污染食物和水、接触犬猫唾液等经粘膜和皮肤伤口感染可经胎盘传播73弓形虫病临床症状隐性感染多见先天感染、后天获得防治：防范食物和水污染、环境卫生74兔球虫病病原：艾美耳球虫性质：动物传染病危害：家兔最常见和危害最严重的原虫病流行病学：多发于春暖潮湿季节断奶只4月龄幼兔感染率和死亡率高成年兔多隐性感染通过污染器具、饲料、水以及虫媒等传播75兔