二-机会致病原虫

2023/2/61机会致病原虫

opportunisticparasite有些寄生虫在宿主免疫功能正常时处于隐性感染状态。当宿主免疫功能低下时，虫体大量繁殖，致病力增强，导致宿主出现临床症状。也称机会致病原虫Opportunisticparasite2023/2/62重要虫种：刚地弓形虫隐孢子虫肺孢子虫等2023/2/63Toxoplasmagondii刚地弓形虫可导致弓形虫病(toxoplasmosis)人兽共患寄生虫病食物源性寄生虫病一个正引起各科医师关注的疾病机会致病寄生虫2023/2/64影响我国“优生优育，提高人体素质”的基本国策2023/2/65GeographicdistributioninChina2023/2/66InFrance2023/2/67形态1、滋养体速殖子(tachyzoite)

缓殖子（bradyzoite)2、包囊(cyst)包囊内含缓殖子(bradyzoite)，假包囊，被寄生的宿主细胞内含速殖子，

上述各阶段在中间宿主体内（人及多种动物）2023/2/68弓形虫包囊

包囊内含缓殖子bradyzoite慢性期常见并可长期在组织内生存一层富有弹性坚韧的囊壁2023/2/693、卵囊（oocyst)、裂殖体、配子体于终宿主体内（猫）卵囊10~12um2个孢子囊2023/2/610生活史在中间宿主体内发育囊合子

(急性期)(慢性期)子孢子速殖子包囊

速殖子(假包囊t)宿主产生免疫力后繁殖后胀破细胞，释放在组织细胞内包囊是在中间宿主体内的最后形式。包囊和假包囊均为感染阶段2023/2/611弓形虫速殖子入侵细胞过程2023/2/6122.在终末宿主体内发育滋养体包囊裂殖体成熟裂殖体假包囊囊合子裂殖子

发育1～4天囊合子合子雌配子雌配子体

雄配子雄配子体被猫食入侵入肠上皮细胞猫每天排卵囊1000万个，可持续10～20天。2023/2/613生活史的重要特征猫是唯一的终末宿主感染阶段多样不需终宿主也可完成生活史可寄生在除红细胞外所有的有核细胞内在中间宿主内的包囊是传播的主要形式

2023/2/6142023/2/615致病致病与虫体的毒力、宿主的免疫状态有关当宿主免疫力下降或缺陷时，后果十分严重。故该虫为机会致病原虫大部分为隐性感染。2023/2/616一、先天性弓形虫病母体在妊娠前感染，一般不会传给胎儿妊娠期三个月内感染，导致严重的后果妊娠后期感染胎儿多为隐性感染。典型表现：流产、早产、畸胎（发生率高）、死胎等。脑病:脑积水、大脑钙化、智力低下、运动障碍眼病：视网膜脉络膜炎其它脏器病变

临床分型：（1）隐匿型（2）全身感染型（3）流产型（4）眼弓形虫病（5）脑弓形虫病2023/2/6172023/2/6182023/2/6192023/2/620A:Severe,activeretinochoroiditis.

B:

Peripheralretinochoroiditis.AB2023/2/621二、后天获得性弓形虫病常见类型：1、多脏器损伤2、淋巴结肿大型3、脑型4、眼型

为AIDS患者重要的死亡原因之一。表现为脑膜脑炎。临床分型：（1）隐匿型（2）急性弓形虫病（3）继发性弓形虫病①中枢神经病变型②肝炎型③心肌炎和心包炎型④重症型多见免疫缺陷患者2023/2/6222023/2/623诊断病原学诊断：血液、骨髓、脑脊液、眼房水等

——涂片染色镜检（检出率低）动物接种（盲传三代）血清学：染色试验（DT）

（国际公认标准法）其他有ELISA、IHA、IFAT核酸诊断：PCR其他：B超、羊水检查、胎血检查等。目前存在较多问题!!!很难查出病原体TORCH检测：2023/2/624IgGIgM结果应对措施阳性阳性近期感染了弓形虫采取其他检测方法确诊阴性阳性急性弓形虫感染若确诊，孕早期孕妇应终止妊娠；孕中、晚期应酌情采取流产或给予药物治疗，分娩时监测新生儿脐血清弓形虫IgM，确定有无宫内感染阳性阴性有弓形虫感染史

机体产生了免疫力一般不需进一步处理阴性阴性未感染过弓形虫2023/2/625流行

世界性分布

动物与人感染均普遍广泛流行原因：生活史多期具感染性对中间宿主和寄生组织的选择性不强终宿主可有可无，中间宿主间可传播包囊在中间宿主体内存活时间长卵囊在外界抵抗力强2023/2/626传染源

动物（猫）家畜（禽）传播途径

先天性——垂直感染母婴后天性——水平感染1）经消化道摄入生或未经煮熟的含有弓

形虫肉类、乳品、蛋品等

2）直接接触经损伤的皮肤、粘膜感染

（实验室人员、屠宰者、宠物饲养者）3）输血或器官移植其他：昆虫机械协带卵囊3.易感者

人群普遍易感#eatingundercookedmeatofanimalsharboringtissuecysts.#consumingfoodorwatercontaminatedwithcatfecesorbycontaminatedenvironmentalsamples(suchasfecal-contaminatedsoilorchangingthelitterboxofapetcat).#bloodtransfusionororgantransplantation.#transplacentallyfrommothertofetus2023/2/627防治饮食卫生包囊对热敏感不养宠物肉类管理药物治疗；磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑，螺旋霉素（适用于孕妇）

阿奇霉素等（对于急性期患者治疗尚无理性药物）

2023/2/628Casereport:A50-year-oldwomanpresentedwithsuddenonsetofdecreasedvisioninherbetterlefteye.Shehad1weekofredness,photophobia,pain,anddecreasedvision.Shereportednounderlyingsystemicdiseaseorrecenthealthchangeandnofamilyhistoryofunusualeyedisease.(Shewas1of8siblingswiththesamebiologicalparents.)Shewasnotonmedication.Shedidreportanallergytosulfurmedicinesthathavegivenher"abadrash."Ofmostsignificancewasthefactthatshehaddevelopedseverevisionlossinherrighteyeabout20yearspriorfromrecurrentattacks"fromsometypeofparasite"inhernativecountryofBrazil.ShesaidthatshegrewupwithalotofcatsthatroamedtheoutdoorsandthatherfamilyhadlivedinseveralregionsofBrazil.Herrighteyewasdamagedinamotorvehicleaccidentatsomepointafterithaddevelopedverypoorvisionfromtheparasiticinfection.SheimmigratedtotheUnitedStatesabout10yearsagowithherhusband.2023/2/629Onexamination,hervisualacuitywaslightperceptioninherrighteyeand20/100inherlefteye.Herintraocularpressureswere4mmHginherrighteyeand14mmHginherlefteye.Therewasnoviewoftheanteriorchamberofherrighteyesecondarytoanopaquecornea.However,shehad2+cellandflareofherlefteye.Inaddition,shehadseveralkeraticprecipitatesinherlefteyethatwerefreshinappearance.Herchestx-raywasnormal.Inaddition,fluorescenttreponemalantibody,completebloodcellcount,C-reactiveprotein,erythrocytesedimentationrate,Lyme,andBartonellaassayswerenegative.Arecentphysicalexambyherinternist,includingapurifiedproteinderivative(tuberculin),wasnegative.However,Toxoplasmagondiiimmunoglobulin(Ig)Greturnedwithahighpositivetiter.密螺旋体2023/2/630TheToxoplasmaIgGresults,combinedwithourpatient'shistoryoflivingwithcatsandhercountryoforigin(ofwhichBrazilhasahighrateofseropositivity),ledustosuspectoculartoxoplasmosis.Althoughthediagnosiswasnotdefinitive,oursuspicionwasstrongenoughtomeritimmediatetherapy.Shewasstartedonaonce-dailyoralregimenofazithromycin250mg(becauseofhersulfurallergy)andpyrimethamine50mg(witha100-mgloadingdose),andafter1day,20mgofprednisone.Inaddition,shewasprescribedtopicalglucocorticoids,folinicacid,andmydriaticagents.Photographstakenafterthefirstweek(Figure1)andfourthweek(Figure2)demonstratetheresolvingactivedisease.Shereturnedtoherbaselineandwasoffallmedicines2monthslater,andwascompliantwiththerequesttowearprotectiveeyewearbecauseofmonocularvision.亚叶酸散瞳剂2023/2/631机会性致病原虫导致隐孢子虫病人畜共患寄生虫病重要的致泻原cryptosporidiosisCryptosporidiumparvum隐孢子虫2023/2/632Cryptosporidiosis2023/2/633OutbreakinUSAThe1993MilwaukeeCryptosporidiumoutbreakwasasignificantdistributionoftheCryptosporidiumprotozoaninMilwaukee,Wisconsin,andthelargestwaterbornediseaseoutbreakindocumentedUnitedStateshistory.CDCshowedthatthisoutbreakwascausedbycryptosporidiumoocyststhatpassedthroughthefiltrationsystemofoneofthecity'swater-treatmentplants,.Overthespanofapproximatelytwoweeks,403,0002ofanestimated1.61millionresidentsintheMilwaukeeareabecameillwiththestomachcramps,fever,diarrheaanddehydrationcausedbythepathogen.Atleast1042deathshavebeenattributedtothisoutbreak,mostlyamongtheelderlyandpromisedpeople,suchasAIDSpatients.2023/2/6342023/2/6352023/2/636形态与生活史卵囊：生活史包括有性和无性生殖两阶段，均在同一宿主体内（小肠壁组织）完成，卵囊为其感染阶段，经口感染。Residualbody2023/2/637生活史

有裂体增殖、配子生殖和孢子增殖三阶段，虫体在宿主体内的发育称内生阶段

子孢子裂殖体（子）配子体合子卵囊宿主粪便薄壁型卵囊－－自体内重复感染厚壁型卵囊（80％）－－排出感染新宿主排出宿主体外的成熟卵囊即具感染性2023/2/6382023/2/639致病机理：肠粘膜上皮细胞损伤免疫功能正常：急性水样腹泻，无脓血，2－20次/日。幼儿严重感染致喷射性水样泻慢性：病程长短不一，以急性转慢性多见2023/2/640免疫功能受损者：症状多、病情重、持续性霍乱样水泻。并发肠外脏器寄生，呼吸道常见，其它胆囊、胰腺、扁桃体等免疫缺陷者：感染后症状严重艾滋病人易感2023/2/641诊断粪便涂片后作抗酸染色金胺一酚染色法（荧光显微镜）(auramine-rhodamine)改良抗酸染色法(modifiedacid-fast)基因检测免疫学检查Acid-faststainfluorescentstain2023/2/6421、传染源：病人、带虫者

动物（牛、羊、猫、犬、兔）2、传播方式：

粪---口,手---口途径误食卵囊同性恋者直接传播,STD

水源污染常致爆发性流行3、易感人群：

人对隐孢子虫普遍易感婴幼儿、艾滋病患者

接受免疫抑制剂治疗的病人

先天、后天免疫功能低下者2023/2/643防治注意饮水卫生和水质量检测饮食卫生注意动物粪便管理无特效药，螺旋霉素、巴龙霉素、大蒜素有一定的效果2023/2/644Casereport:A78yearoldwomanwithchronickidneydisease,secondarytochronicinterstitialnephropathyonhaemodialysissinceFebruary2003.ShereceivedakidneytransplantfromadeceaseddonorinDecember2003withabasalCRPof2mg/dl.Thepatientwasbeingtreatedwithsteroids,mofetilmycophenolateandtacrolimus.Steroidswerediscontinued3monthspost-transplant.InJune2008thepatientwasadmittedwithwaterydiarrhoeawithoutanypathologicalsubstancethathada7dayevolution,withoutfever,vomitingorabdominalpain.Thepatientalsohadhaemodynamicinstabilityandabloodpressureof80/50mmHg,herdiuresisrhythmdecreasedandrenalfailuredeterioratedtoCRPandplasmaurealevelsof4.3and177mg/dl,respectively.Asdiarrhoeapersistedinspiteofabsolutedietandsalinetherapy,treatmentwithmetronidazolandciprofloxacinwasinitiated.Thedetectionofadenovirusandrotavirusantigensinfaeces,andthecultureandcytotoxicityindirectfaecessamplestoClostridiumdifficilewerenegative.Intheanalysisoffreshfaecesnoparasiteswereobserved.AntigentestsandquantitativePCRforcytomegalovirus(CMV)werenegative.Finally,andinviewofthepoorevolutionofthepatient,modifiedKinyounstain(Figure1)wasusedandCryptosporidiumoocystswereseeninthefaeces.

Diagnosis:

CryptosporidiumParvumInfectioninaKidneyTransplantRecipient

环丙沙星

难辨梭状芽孢杆菌

麦考酚酸莫酯（免疫调节药）

C反应蛋白2023/2/645分类存在争议基因学归类真菌类可导致肺孢子虫肺炎（Pneumocystisjirovecipneumonia,PCP)

(间质性浆细胞性肺炎）机会性致病原虫，除寄生于人，广泛寄生于猪、犬、羊、兔、鼠体内。Causingpneumocystosis耶氏肺孢子虫2023/2/646形态

滋养体：包囊(4-6um)：

(囊壁呈晕圈状）8个囊内小体intracysticbodies2023/2/647生活史：滋养体囊前期包囊成熟包囊在人和动物的肺组织中发育经飞沫传播生殖：出芽增殖、结合增殖等2023/2/648Lifecycle2023/2/649致病：

间质性浆细胞性肺炎

流行型：多发于虚弱的婴儿散发型：常见与免疫缺陷病人

无痰性干咳为其重要临床表现呼吸困难、紫绀、发热等泡沫状嗜酸性粒细胞孢子虫滋养体黏附在I型肺上皮细胞表面2023/2/6502023/2/651

肺孢子虫肺炎是艾滋病患者最常见

的并发症，最主要的死亡原因艾滋病：成人患者感染率为59%

儿童患者感染率为81%机会致病原虫2023/2/652诊断

痰液（高渗盐水喷雾吸入法“诱深痰”）、支气管分泌物涂片支气管冲洗术、支气管镜活检(bronchoscope)经皮穿刺肺开胸肺活检免疫学、分子生物学、X线检查2023/2/653流行本病传播途径未明，咳痰飞沫直接传染，少数情况下，可经胎盘传播传染源：病人、带虫者易感人群：人群均感染，发病者主要为爱滋病人、体质虚弱的儿童和免疫缺陷患者等2023/2/654防治

甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)为首选药，治疗效果良好（及早治疗有60~80%可望治愈）

国内有双氢青蒿素、青蒿琥脂避免接触PCP患者、空气消毒等预防措施2023/2/655Casestudy:A39-year-oldAfricanAmericanmanwasreferredfortheevaluationofnewlydiagnosedHIVinfectionandprobableprimaryHIVinfection.Appr