二附神经内科标书11.5-zsd the final draft

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characteristics,metabolicsyndromeandischemic亚类说明20131—201612中文词关键英文词关键mitochondriafunctionalcharacteristics;metabolicsyndrome;ischemiccerebrovasculardisorder;striatedmusclenuclearmagneticresonancespectroscopy密切相关但目前临关于线粒体功能特征与代谢综合征及脑卒中三者之间相关性的3000CharactersWellknownastheseconddeathreasonofadult,cerebrovasculardisorderincidenceratestillincreasing.Ithasbeenfoundthatmetabolicsyndromeisaveryseriousfactortoischemiccerebrovasculardisorderandmethodsagainstmetabolicsyndromeareveryimportanttothetherapyofcerebrovasculardisorder.Themeanfunctionofmitochondriaiscreatingenergyforthecells;somereporthadalsofoundthatitcloselyrelatedtometabolicsyndrome.Soitmustbeveryinterestedandimportanttomakecleartherelationshipsamongthemitochondria,cerebrovasculardisorderandmetabolicsyndrome.However,fewresearcheshavebeendoneonthisproject.Thepurposeofthisresearchistobuildnewmethodofmitochondriafunctionalcharacteristicsmeasurementusingstriatedmusclenuclearmagneticresonancespectroscopyfirstly,thencombinewiththemitochondriafunctionalcharacteristicsinbloodandurinetocomparethemitochondriacharacteristicsofpatientswithfirstlycerebrovasculardisorder,metabolicsyndromewithoutcerebrovasculardisorderandhealthyadults.Furthermore,thesubsequentmeasurementsofmitochondriacharacteristicsofdifferenttimepointsforallthepatientswereperformed.Baseontheresults,thefeasibilityofmitochondriacharacteristicsasabiomarkertopredictcerebrovasculardisorderandmetabolicsyndromewillbeevaluatedaswellasthemedicinaltargetofcerebrovasculardisorder.项目组主要参与者（姓（月123456789生0说明 ，经费申请 一.研究经分析300240；MRS400×250体功能350×800（5）（2）其他耗（1）（2）5.二.国际合作与交流三.劳务不得超过申请经费的 1、请先选定"项目基本信息"中的"资助类别"2、在撰写过程中，不得删除系统已生成的撰写提纲（如误删可点击“查看报告正文撰写提纲”按；34、对于正文中出现的各类图形、图表、公式、化学分子式等请先转换成JPG格式，再粘贴到5（一）立项依据与研究内容（4000-8000字（合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献） 线粒体的功能特征与缺血性卒中和代谢综合征之间之间的相关点[2]。线粒体在自由基的产生和细胞凋亡的调节中起重要的作用[34]，从而在神经疾病和脑缺血的发病过程中其重要作用[45]()[46]PI3K和p53到线粒体中，线粒体通过释放促凋亡蛋白如细胞色素或凋亡诱导因子诱导细胞的凋亡[4]，从而在多种生理和病理条件下其重要作用[6]增加以及内皮细胞的功能，从而增加动脉粥样硬化。线粒体产生的活性氧的不断增加、线粒体中DNA损伤的积累以及持续的呼吸链的功能与动脉粥样硬化或心肌近年来研究表谢综合征是缺血性脑卒中的因子。一系列的研究表明，代谢综合征是西班牙语裔、白人和缺血性脑卒中的重要因子[9]；用多种标[10]。代谢综合征是人群[11]和人群[12]中缺血性脑卒的预测因子，增加中国人群中的缺血性和性脑卒中的风险[13]；代谢综合征及其单个组成部分是中年和老年脑卒中的预测因子[14]。因此，对代谢综合征的防治对于缺血性脑卒中的防治代谢综合征包括一系列心脏代谢的因子包括腹部肥胖葡萄糖不耐受胰岛素抵抗、致动脉粥样硬化性血脂异常和高血压[15]，是、动脉粥样硬化等心血管疾病的重要因子。已有研究表明线粒体A拷贝数的减少与代谢综合征的严重程度相关[16]A变异与代谢综合征相关的关系[17,18]衰老等都导致线粒体生物合成的降低和线粒体功能[19]。线粒体氧化态应急和功能在中断大鼠的肥胖和代谢综合征的冠状动脉侧支生长过程中起关键作用[20]。因此有人甚至提出代谢综合征线粒体功能的结果的观点[21]。越来越多的表明线粒体功能与代谢综合征之间的相关性。但到目前为止，临关于线粒体功能与代谢综合征之间的相关性的研究很少。鉴于代谢综合征对人类的健康的影响巨大，而且代谢综合征是缺血性脑卒中的因子，目前对缺血性脑卒中的预防研究多集中于防止动脉粥样硬化造成的脑血栓的形成和控制方面临关于线粒体功能特征与代谢综合征及脑卒中发病的相关性的靶点。利用横纹肌核磁波谱来测定肌肉中线粒体功能特行电子传递，最后产生H2O和ATP以生成能量。临对线粒体功能特征的检测并不作功能分析与病理观察[22]，是侵入性的，对测试者会带来一定的。近年来逐渐发展化过程与ATP含量[2324]。但对白细胞或血小板进行的线粒体功能分析与对组织中进行的线粒体功能分析是有差别的，近年来，以横纹肌核磁波谱(MagneticresonancespectrometryMRS)为基础的技术，利用1H，31P-MRS分析休息时与运动时原位横纹肌的(PCr)回复率与氧化力等[2526]，用于分析肌肉的线粒体活性。到目前为止，利用核磁波谱测定肌肉线粒体功能仍缺乏。本研究计划以已经的其它低介入性的方法，包括体液代谢物分析、血细胞氧化磷酸化分析方法，验证横纹肌核磁波谱法的结果，以期开发出利用核磁波谱测量线粒体功能的方参考文[1]MoroMA,AlmeidaA,BolañosJP,LizasoainI.Mitochondrialrespiratorychainandfreeradicalgenerationinstroke.FreeRadicBiolMed.2005Nov15;39(10):1291-304.Epub2005Aug19.FranklinJL.Redoxregulationoftheintrinsicpathwayinneuronalapoptosis.RedoxSignal.2011,14,NiizumaK,YoshiokaH,ChenH,KimGS,JungJE,KatsuM,OkamiN,ChanPH.Mitochondrialandapoptoticneuronaldeathsignalingpathwaysincerebralischemia.Biochim.Biophys.Acta2010,1802,92–99.LinM,BealMF.Mitochondrialdysfunctionandoxidativestressindiseases.Nature2006,443,ChenSD,YangDI,LinTK,ShawFZ,LiouCW,ChuangYC.RolesofOxidativeStress,Apoptosis,PGC-1αandMitochondrialBiogenesisinCerebralIschemia.IntJMolSci.2011;12(10):7199-7215.Epub2011Oct21.MadamanchiNR,RungeMS.Mitochondrialdysfunctioninatherosclerosis.CircRes.2007Mar2;100(4):460-73.Martínez-FernándezE,Gil-PeraltaA,García-LozanoR,ChinchónI,AguileraI,Fernández-LópezO,ArenasJ,CamposY,BautistaJ.Mitochondrialdiseaseandstroke.Stroke.2001Boden-AlbalaB,SaccoRL,LeeHS,Grahame-ClarkeC,RundekT,ElkindMV,WrightC,GiardinaEG,DiTullioMR,HommaS,PaikMC.Metabolicsyndromeandischemicstrokerisk:NorthernManhattanStudy.Stroke.2008Jan;39(1):30-5.Epub2007Dec6.QiaoQ,LaatikainenT,ZetheliusB,StegmayrB,EliassonM,JousilahtiP,TuohtoJ.ComparisonofdefinitionsofmetabolicsyndromeinrelationtotheriskofdevelostrokeandcoronaryheartdiseaseinFinnishandSwedishcohorts.Stroke.2009Feb;40(2):337-43.Epub2008Dec24.ChenHJ,BaiCH,YehWT,ChiuHC,PanWH.Influenceofmetabolicsyndromeandgeneralobesityontheriskofischemicstroke.Stroke.2006Apr;37(4):1060-4.Epub2006Mar2.HataJ,Y,NinomiyaT,TanizakiY,YonemotoK,FukuharaM,KuboM,KitazonoT,IidaM,KiyoharaY.TheeffectofmetabolicsyndromedefinedbyvariouscriteriaonthedevelopmentofischemicstrokesubtypesinageneralJapanesepopulation.Atherosclerosis.2010May;210(1):249-55.Epub2009Nov10.ZhangWW,LiuCY,WangYJ,XuZQ,ChenY,ZhouHD.Metabolicsyndromeincreasestheriskofstroke:a5-yearfollow-upstudyinaChinesepopulation.JNeurol.2009Sep;256(9):1493-9.Epub2009Jun16.JiaZ,WuS,ZhouY,WangW,LiuX,WangL,WangY,WangY,LiangW,ZhaoX,ZhangY.Metabolicsyndromeanditscomponentsaspredictorsofstrokeinmiddle-agedandelderlyChinesepeople.NeurolRes.2011Jun;33(5):453-9.GrundySM,CleemanJI,DanielsSR,DonatoKA,EckelRH,FranklinBA,GordonDJ,KraussRM,SavagePJ,SmithSCJr,SpertusJA,CostaF;AmericanHeartAssociation;NationalHeart,Lung,andBloodInstitute.Diagnosisandmanagementofthemetabolicsyndrome:anAmericanHeartAssociation/NationalHeart,Lung,andBloodInstituteScientificStatement.Circulation.2005Oct25;112(17):2735-52.HuangCH,SuSL,HsiehMC,ChengWL,ChangCC,WuHL,KuoCL,LinTT,LiuCS.DepletedleukocytemitochondrialDNAcopynumberinmetabolicsyndrome.JAtherosclerThromb.2011;18(10):867-73.Epub2011Aug16.JuoSH,LuMY,BaiRK,LiaoYC,TrieuRB,YuML,WongLJ.Acommonmitochondrialpolymorphism10398A>GisassociatedmetabolicsyndromeinaChinesepopulation.Mitochondrion.2010Apr;10(3):294-9.Epub2010Jan11.PalmieriVO,DeRasmoD,SignorileA,SardanelliAM,GrattaglianoI,MinervaF,CardinaleG,PortincasaP,PapaS,PalascianoG.T16189CmitochondrialDNAvariantisassociatedwithmetabolicsyndromeinCaucasiansubjects.Nutrition.2011Jul-Aug;27(7-8):773-7.Epub2010Dec10.RenJ,PulakatL,Whaley-ConnellA,SowersJR.Mitochondrialbiogenesisinthemetabolicsyndromeandcardiovasculardisease.JMolMed(Berl).2010Oct;88(10):993-1001.Epub2010Aug20.PungYF,RocicP,MurphyMP,SmithRA,HafemeisterJ,OhanyanV,GuariniG,YinL,ChilianWM.ResolutionofMitochondrialOxidativeStressRescuesCoronaryCollateralGrowthinZuckerObeseFattyRats.ArteriosclerThrombVascBiol.2011Dec8.[Epubaheadofprint]LimS,ChoYM,ParkKS,LeeHK.Persistentorganicpollutants,mitochondrialdysfunction,andmetabolicsyndrome.AnnNYAcadSci.2010Jul;1201:166-76.MimakiM,HatakeyamaH,IchiyamaT,IsumiH,FurukawaS,AkasakaM,KameiA,KomakiH,NishinoI,NonakaI,GotoY.DifferenteffectsofnovelmtDNAG3242AandG3244AbasechangesadjacenttoacommonA3243Gmutationinpatientswithmitochondrialdisorders.Mitochondrion2009;9(2):115-122.ShiC,GuoK,YewDT,YaoZ,ForsterEL,WangH,XuJ.EffectsofageingandAlzheimer'sdiseaseonmitochondrialfunctionofhumanplaets.ExpGerontol2008;43(6):589-594.VictorVM,RochaM,BanulsC,Sanchez-SerranoM,SolaE,GomezM,Hernandez-MijaresA.MitochondrialcomplexIimpairmentinleukocytesfrompolycysticovarysyndromepatientswithinsulin.JClinEndocrinolMetab2009;94(9):3505-PhielixE,Schrauwen-HinderlingVB,MensinkM,LenaersE,MeexR,HoeksJ,KooiMoonen-KornipsE,SelsJP,HesselinkMK,SchrauwenP.LowerintrinsicADP-stimulatedmitochondrialrespirationunderliesinvivomitochondrialdysfunctioninmuscleofmaletype2diabeticpatients.Diabetes2008;57(11):2943-2949.KhushuS,RanaP,SekhriT,SripathyG,TripathiRP.Bio-energeticimpairmentinhumancalfmuscleinthyroiddisorders:a31PMRSstudy.MagnResonImaging2010;28(5):（此部分为重点阐述内容）研究内利用横纹肌核磁波谱法测定肌肉中线粒体功能研究目建立并完横纹肌核磁波谱测量线粒体功能特征的临床指标的方法可望未拟解决的关键科学问综合征和脑卒中的因子。建立并完横纹肌核磁波谱测量线粒体功能特征的临床指标的方法研究方案及技术，这是个前瞻性的研究招募患有不同严重程度处于不同时期的缺血性脑卒中代谢综合征及其各组成部分之间的关系以及与缺血性脑卒中的不同时期和严重程度之间的关系。，，3(如起始点、6月后、1年后、2年后、3年后)处分别测定几组人群中代谢综合征的发生严重程度及其组成部分的数量，利用横纹肌核磁波谱法测定肌肉中线粒体功能在3组人群中随即选取样本，以双盲的形式做横纹肌核磁波谱学测定，3.2实验方法与关键研究对()程度的缺血性脑卒中300名并同时招募代谢综合征患者300人和没有代谢综合征150代谢综合征的诊断：MS及其组分的定义参照Grundy等（2005）。参与者若被诊断出下述症状中的3条，即被定义MS患者，即：腹部肥胖(应用世界卫生组织西太平洋区域建议的改进的亚太标准，腹部肥胖定义为腰围＞=90厘米，女性腰围＞=80厘米)；空腹血糖＞=5.6mmol/l(100mg/dl)和/或接受药物治疗；甘油三酯糖＞=1.7mmol/l(150mg/dl)；HDL胆固醇＜1.036mmol/l(40mg/dl)；血压＞=130/85mmHg和/或共病并根据CharlsonIndex作[3]，近来研究此指标与缺血性脑卒中预后相关[4]。为预防可能的干扰因子，参与者与病患设定为55至75岁、无线粒体疾病史、无酗酒史、无重大与其它内分泌疾病(包括1型)、无急染或免疫疾病，另线粒体功能分血液及尿液糖类、脂类代谢产物分酮(ketonebodies),β-OHbutyrate/acetoacetate比,游离脂肪酸、游离肉毒碱(carnitine)等，并于空腹和糖饮食后测量GC-MASS于24小时避光尿液测量有机酸以筛检糖解、呼吸链功能分参考Victor与Vu等于四方面测量氧化还原与能量生成[9-10]包括(1)利用反相HPLC测量血小板的ATP量[11]。白细胞氧消耗以氧电极(Clark-typeO2electrode)测量，并以cyanide(2)利用荧光还原剂(DCFH-DA)测量氧自由基(ROS)生成。(3)GSHGSSG量在monitoring5,5'-dithiobis-(2-nitrobenzoicacid)NADP环境中加入glutathioneredue412nm处的吸收光谱，以样本的背景吸收光谱校正后计算GSH、GSSG与GSH/GSSG比例[9-10]。(4)膜电位利用荧光剂TMRM(1×10-7mol/L)作线粒体呼吸链复合物（I,II,III&IV)活性可利用血液样本中提取的白细胞采用分光光度法测定。白细胞悬液依照Victor等的方法。线粒体复合物活性的测定依据其各检测的鱼藤酮非敏感型复合体I催化的NADH的氧化速度(ε=6.81mm/L·cm)。复合物II(琥珀酸-CoQ还原酶)的活性可由600nm处检测的DCIP的还原速度(ε=21mm/L·cm)表示。复合物III(CoQ-细胞色素c还原酶)的活性可由550nm处检测的细胞色素C的还原速度表示(ε=18.7mm/L·cm)。复合物IV(细胞色素C氧化酶)于550nm处通过测定还原型的细胞色素横纹肌核磁波3010分钟后的Pi(inorganicphosphate)、力(oxidativecapacity)、磷酸化能力(PP)ATP生成率与线粒体最大产能量之比可行性分研究方案可行性：线粒体功能检测及核磁波波谱学技术成熟，在技术上可行良好的研究基础：研究组成员分别从事脑血管病、内分泌代谢疾病、磁影像和生物化学研究等，掌握了需的各项技术。并且，前期工作已开展了血乳酸等线粒体功能生化指标的检测以及应用横纹肌核磁磷频谱学方法来测定临床指标的研究。良好的研究条件项目所在单位一所集医疗科研教学为一体的三级甲600例，有充足的病例来源。项目依托单位拥有分子医学、生命科学与食品工程学、材料科学与工程学、生命科学等多个。具备需的全部设备，参考文献BrottT,AdamsHP,Jr.,OlingerCP,MarlerJR,BarsanWG,BillerJ,SpilkerJ,HolleranR,EberleR,HertzbergV,etal.Measurementsofacutecerebralinfarction:aclinicalexaminationscale.Stroke1989;20(7):864-870.GrundySM,CleemanJI,DanielsSR,DonatoKA,EckelRH,FranklinBA,GordonDJ,KraussRM,SavagePJ,SmithSCJr,SpertusJA,CostaF:DiagnosisandmanagementofInstituteScientificStatement.Circulation2005;112:2735–2752.CharlsonME,PompeiP,AlesKL,MacKenzieCR.Anewmethodofclassifyingprognosticcomorbidityinlongitudinalstudies:developmentandvalidation.JChronicDis1987;40(5):373-383.GoldsteinLB,SamsaGP,MatcharDB,HornerRD.CharlsonIndexcomorbidityadjustmentforischemicstroke estudies.Stroke2004;35(8):1941-1945.DrugDiscovToday2007;12(17-18):777-MunnichA,RotigA,ChretienD,SaudubrayJM,CormierV,RustinP.Clinicalpresentationsandlaboratoryinvestigationsinrespiratorychaindeficiency.EurJPediatr1996;155(4):262-274.GillisL,KayeE.Diagnosisandmanagementofmitochondrialdiseases.PediatrClinNorthAm2002;49(1):203-219.Sweetman,L.Organicacidysis.In:Techniquesindiagnostichumanbiochemicalgenetics:alaboratorymanual,editedbyF.A.Hommes,Wiley-LissInc.,NewYork,1991:p.143-VictorVM,RochaM,BanulsC,Sanchez-SerranoM,SolaE,GomezM,Hernandez-MijaresA.MitochondrialcomplexIimpairmentinleukocytesfrompolycysticovarysyndromepatientswithinsulin.JClinEndocrinolMetab2009;94(9):3505-VuTH,HiranoM,DiMauroS.Mitochondrialdiseases.NeurolClin2002;20(3):809-839,ShiC,GuoK,YewDT,YaoZ,ForsterEL,WangH,XuJ.EffectsofageingandAlzheimer'sdiseaseonmitochondrialfunctionofhumanplaets.ExpGerontol2008;43(6):589-594.DegliEspostiM.AssessingfunctionalintegrityofmitochondriainvitroandinMethodsCellBiol2001;65(75-KhushuS,RanaP,SekhriT,SripathyG,TripathiRP.Bio-energeticimpairmentinhumancalfmuscleinthyroiddisorders:a31PMRSstudy.MagnResonImaging2010;28(5):MoraesCT,AtencioDP,Oca-CossioJ,DiazF.TechniquesandpitfallsinthedetectionofpathogenicmitochondrialDNAmutations.JMolDiagn2003;5(4):197-208.本项目的特色与创新之处线粒体功能特征与代谢综合征及缺血性脑卒中之间的相关卒中的因子，以期建立预测脑卒中的生物学标记和为其提供药物治疗的靶点利用横纹肌核磁波谱来测定肌肉中线粒体功能特本研究中，发展出一种利用横纹肌核磁波谱来测定肌肉中的线粒体功征为基础的其它低介入性方法相比具有很大的优势，目前尚未见。（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）年度研究计 及健康参照的招募、鉴定、分组和记录。完成6个1年两个时间点的线粒体功能分析。，2014，01-2014，122年时间点的线粒体功能分析关于利用横纹肌核磁波谱测定肌肉中的线粒体功能的新方法的文章。，2015，01- 3谢综合征及缺血性脑卒中之间的关系，对所得成果进行，完成课题总结。预期研究结针对线粒体某些功能变异进行药物或干预来预防和治疗缺血性脑卒中具有潜SCI2篇培养一批地区科技骨干，培养2名（二）研究基础与工作条1工作基（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩核磁磷频谱与肌肉疾病相关研通过“MRI和31P-MRS在脂质沉积性肌病中的诊断”研究[1]，我们发现脂质沉积性肌病患者肌肉Pcr(磷酸肌酸)、Pcr／ATP(三磷酸腺苷)和磷酸化能力(PP)较对照组明显降低(P<0．05)，二磷酸腺苷(ADP)、Pi(无机磷)、Pi／ATP、Pi／PCr较对照组明显增高(P<0．05)，PH与对照组无明显差别(P=0．6395)。随后在“MRI和31P-MRS对肌病的诊断价值”研究中（待发现线粒体脑肌病组出现Q/Qmax、ViPCr、KPCr减小（如图12所示。图1健康成人横纹肌磁磷频PDE、PCr、γ-ATP、α-ATP、β-ATP峰，图1e-h为运动后即刻、分钟、分钟与分钟的P-MRS图2线粒体脑肌病（MELAS综合征）横纹肌磷1.255-75（L110分钟的血乳酸浓度均有差异，代谢综合征患者高于缺血10合征的卒中患者（1血乳酸浓度N 选取运动后血乳酸增高的代谢综合征患者及血乳酸正常的健康人群各6例进行股四头肌静息状态下、亚极限运动后及休息10分钟后磁磷频谱检查，结果发现，与健PCr、PCr/ATP、Pi/PCr、ADP无差异；运动后图3：磁磷频谱检

1），，尹建华.MRI和31P-MRS在脂质沉积性肌病中的诊断,放射学实践.2007,22（9）:964-967。（途径包括利用国家国家和部门开放等研究的计划与情况）程学生命科学等多个拥有需的各种仪器设备包括离心机、列仪、3.0T磁等。3、申请人简介（包括申请人和项目组主要参与者的学历和研究工作历，近期已与本项目有关的主要论著和获得学术情况及在本项目中承担的任务论著要求详细列出所有作者论著题目期名或个人简介（应包含本项目中承担的任务，男，38岁，讲师，副医师，医学博士，生导师。1990-1995年本，1999-位（导师教授，2004-2007年获中南大学湘雅医院神经病学博士（导师杨期（2008BA168B03主持江西省卫生厅课《尿中AD7c-NTP的检测在Alzheimer病早期诊断中的价值表10余篇，其中期5篇。大学开始受教育经1990年-1995年，大学医学院（原衡阳学院，获得学1999年-2002年，广州医学院，获得神经病学，导师为教2004年-2007年，中南大学湘雅医院，获得神经病学博 ，导师为杨期东教研究工作经科研成曾完成“阿司匹林对脑缺血再灌注损伤的影响”及“白介素4、13及其多态性（2008BA168B032009AD7c-NTPAlzheimer病早期诊断中文章1），，易永红.阿司匹林对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.广州医学院学报,2002,30(3):9-12.），， ，杨期东.阿司匹林对脑缺血炎症反应的抑制作用.卒中与神经疾病,2005,12(5):262-264.），，3,,杨期东,张永利,,.颈动脉粥样硬化斑块与短暂性脑缺血发作预后二年随访结果.中华神经科，2007，40（9：614-615.细胞介素-4的动态变化.2008，34（7：440.） ,杨期东,,张永利,.白细胞介素-4及其受体多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系.中风与神经疾病,2008,25(4):405-408.）动脉粥样硬化性脑梗死的关系.卒中与神经疾病，2009，16（1：1-14.7），杨期东，，张永利，.白细胞介素-4C590T多态性与白20092（28）Zhen-yuTang，Qiu-yanZhu，Li-junXu，Li-yingDeng，YingZeng，Wei-jiangDing,WeiHuang.Artificialcoldwave-inducedcerebralinfarctioninratswithcarotidatherosclerosis.JournalofMolecularNeuroscience(已接受)其他主要参与者的个人简介业。主要从事神经退行性疾病特别是帕金森病的临床与分子遗传学研究。参与完成国家自然科学基金课题“DJ-1蛋白的sumoylation、（，已结题PINK1蛋白与BAG5蛋白的相互作用在帕金森发病机制中的作（）及“BAG5调控α-synuclein寡聚体形成及依赖胞吞作用传递的机制研究的实验研究（目前已熟练掌握载体构建转染细胞培养RNA干扰、免疫共沉淀等分子生物学和细胞生物学理论和实验技术。先后相关SCI10余篇。、WangL,GuoJF,NieLL,ZhangHN,ShenL,JiangH,PanQ,XiaK,TangBS,YanXX.AnewvariantoftheATP13A2geneinChinesepatientswithearly-onsetparkinsonism.ChinMedJ(Engl).2009Dec20，122(24):3082-5.PubMedPMID: WangL,GuoJF,NieLL,XuQ,ZuoX,SunQY,YanXX,TangBS.AnovelmutationinamainlandChinesepatientwithfamilialParkinson'sdisease.NeurosciLett.2010Jan14，468(3):198-201.PubMedPMID: WangL,GuoJF,ZhangWW,XuQ,ZuoX,ShiCH,LuoLZ,LiuJ,HuL,HuYC,SheL,JiangH,YanXX,XiaK,PanQ,TangBS.NovelGIGYF2genevariantsinpatientswithParkinson'sdiseaseinChinesepopulation.NeurosciLett.2010Apr5，473(2):131-5.PubMed WangL,GuoJF,NieLL,LuoL,ZuoX,ShenL,JiangH,YanXX,XiaK,PanQ,TangBS.Case-controlstudyoftheUCH-L1S18YvariantinsporadicParkinson'sdiseaseintheChinesepopulation.JClinNeurosci.2011Apr，18(4):541-4.PubMed WangL,GuoJF,ZhangWW,XuQ,ZuoX,ShiCH,LuoLZ,LiuJ,HuL,HuYC,XX,TangBS.Follow-upstudyofvariantsoftheGIGYF2geneinChinesepatientswithParkinson'sdisease.JClinNeurosci.2011Nov22.[Epubaheadofprint]PubMed.GuoJF,WangL,HeD,YangQH,DuanZX,ZhangXW,NieLL,YanXX,TangBS.Clinicalfeaturesand[11C]-CFTPETysisofPARK2,PARK6,PARK7-linkedautosomalrecessiveearlyonsetParkinsonism.NeurolSci.2011Feb，32(1):35-40.Epub2010Jul7.PubMed SunQY,GuoJF,WangL,YuRH,ZuoX,YaoLY,PanQ,XiaK,TangBS.GlucocerebrosidasegeneL444PmutationisariskfactorforParkinson'sdiseaseinChinesepopulation.MovDisord.2010Jun15，25(8):1005-11.PubMedPMID: YaoLY,GuoJF,WangL,YuRH,SunQY,PanQ,XiaK,TangBS,ShenL.Pro755LeuvariantinethnicChinesepopulationwithParkinson'sdisease.Neurosci2011May9，495(1):35-8.PubMed ShiCH,TangBS,WangL,LvZY,WangJ,LuoLZ,ShenL,JiangH,YanXX,PanQ,K,GuoJF.PLA2G6genemutationinautosomalrecessiveearly-onsetparkinsonisminaChinesecohort.Neurology.2011Jul5，77(1):75-81.PubMedPMID: LuoLZ,XuQ,GuoJF,WangL,ShiCH,WeiJH,LongZG,PanQ,TangBS,XiaK,XX.FBXO7genemutationsmayberareinChineseearly-onsetParkinsonismNeurosciLett.2010Sep27，482(2):86-9.PubMed LiuJ,SunQY,TangBS,HuL,YuRH,WangL,ShiCH,YanXX,PanQ,XiaK,GuoJF.PITX3genepolymorphismisassociatedwithParkinson'sdiseaseinChinesepopulation.BrainRes.2011May25，1392:116-20.PubMedPMID: ZuoX,JiangH,GuoJF,YuRH,SunQY,HuL,WangL,YaoLY,ShenL,PanQ,YanXiaK,TangBS.ScreeningfortwoSNPsofLINGO1geneinpatientswithessentialtremororsporadicParkinson'sdiseaseinChinesepopulation.NeurosciLett.2010Sep6，481(2):69-72.PubMedPMID: GuoJF,ZhangXW,NieLL,ZhangHN,LiaoB,LiJ,WangL,YanXX,TangBS.MutationysisofParkin,PINK1andDJ-1genesinChinesepatientswithsporadicearlyonsetparkinsonism.JNeurol.2010Jul，257(7):1170-5.PubMedHuYTangBGuoJWuXSunQShiCHuLWangCWangLTanLShenLYanX,ZhangH.Variantinthe3'regionofSNCAassociatedwithParkinson'sdiseaseandserumα-synucleinlevels.JNeurol.2011Aug19.[Epubaheadofprint]PubMedPMID: ，男，32岁，医学博士神经内科医师。2011年从华技大学同济医学院博作。在药物成瘾和、激素（雌激素、孕激素、瘦素）对PTSD（后应激）fearconditioning、场箱实验、自发活动、条件性位置偏爱CPP、高架十字迷宫）探讨突后电位（fEPSP，通过高频刺激(HFS)诱发LTP，通过低频刺激(LFS)诱发，观察术的技术包括Western技术，PCR，HPLC，一般生化检测。研究内容均已在国际药学界的。由此，在学习及抗氧化、抗OGD的神经科学研究方面积累博士期间，本人进一步发现或者成瘾后动物特定脑区如伏隔《（nucleusaccumbens，NAc）区域NMDAR-NR2B表达减少功能减弱此改变与NAc区域泛素化加速密切相关。此重大发现在国际神经科学研究的顶尖自然-神激素、孕激素、瘦素）对PTSD（后应激）具有调控作用；在抑郁症的机制研《国家重大新药创制专项：综合性新药研究开发技术大平台国家杰出青年科学基金疗（项目编号 国家自然科学基金沉默突触与功能性突触间转变异常在病中的作（项目编号 国家自然科学基金重点项目突触可塑性氧化损伤的还原与逆转（项目编号：教育部计划基金项“973”计划衰老的机制与干预的基础研究（项目编号：2007CB507400）MaoLM,WangW(并列第一),ChuXP,ZhangGC,LiuXYYangYJ,HainesM,PapasianCJ,FibuchEE,BuchSetal:StabilityofsurfaceNMDAreceptorscontrolssynapticandbehavioraladaptationstoamphetamineNatNeuros