医学免疫学(第八版)绪论2016

教学目的掌握：免疫的现代概念及免疫的三大功能熟悉：免疫系统的组成；免疫应答的类型、特点了解：免疫学发展史、免疫学进展、免疫学在医学生物学中的重要地位授课人：彭吉林TEL:8891143医学免疫学MedicalImmunoligy第一章绪论IntroductionofImmunology主要内容一、免疫学概述二、免疫系统三、免疫学发展简史及进展四、免疫学在医学生物学中的重要地位炎症疫苗接种注射青霉素后休克→过敏反应异型输血后溶血反应→过敏反应自身免疫病移植器官或组织→移植排斥反应免疫缺陷病：如HIV→AIDS你知道哪些现象与免疫有关吗？人类免疫缺陷病毒HIV

获得性免疫缺陷(AIDS)人类超级“肿瘤”——艾滋病

免疫及免疫学的由来——起源于传染性疾病和微生物学——肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）公元6世纪（520-565）公元14世纪（1346-1665）公元19世纪（1894-1920）ABC

图1-1天花的流行及其控制

A.天花患儿。B.埃及法老RamsesV木乃伊，面部留有天花疤痕。表明人类罹患天花至少有

3000年历史。C.全球性牛痘接种后，最后一名天花患者AliMaowMaalin在索马里被治愈（1976年）。（一）免疫与免疫学

免疫（immunity）

机体对“自己”和“非己”识别\应答过程中产生的生物学效应总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。对“自己”产生免疫耐受；对“非己”产生免疫应答免除税赋，免除差役

immunitas免于疫患，免除瘟疫

immunity—12—免疫的传统概念和现代概念比较有利，也可能有害有利（保护机体作用）对机体作用耐受/发生免疫应答耐受(不发生免疫应答)自身成分识别和清除异物抗原抗感染（清除病原生物）异物抗原现代概念传统概念免疫学(Immunology):

主要研究机体免疫系统的结构和功能的一门学科。医学免疫学(MedicalImmunology)：研究人体在健康或疾病下的免疫学本质及机制，以及运用免疫学理论、方法和技术在疾病预防、诊断和治疗中应用的一门科学。（二）免疫系统的功能immunedefenceimmunehomeostasisimmunesurveillance自身耐受、免疫调节免疫保护免疫损伤免疫应答免疫防御过度——超敏反应免疫防御过度——超敏反应sara—全身炎性反应综合征—多器官功能衰竭T、B细胞联合免疫缺陷免疫防御不足——免疫缺陷类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤免疫自稳功能异常——自身免疫病自身免疫病系统性红斑狼疮重症肌无力强直性脊椎炎免疫监视功能减弱——肿瘤发生

（三）免疫的类型

病原微生物非特异性免疫特异性免疫

固有免疫/天然免疫

非特异性免疫(nonspecificimmunity)

适应性免疫/获得性免疫

特异性免疫(specificimmunity)体液免疫(humoralimmunity）-Bcells细胞免疫(cellularimmunity）-Tcells

1．非特异性免疫（nonspecificimmunity）*在群体长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。

先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。*主要机制

物理屏障

皮肤粘膜/血脑/血胎屏障；

化学屏障

皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；

生物学屏障非特异性效应细胞：中粒、单核/巨噬细胞、NK细胞等非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等2．特异性免疫（specificimmunity）个体发育过程中接触特定抗原（决定基）而产生。仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应。后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。

抗原刺激机体特异性免疫可刺激机体产生特异性免疫应答的物质抗原决定基产生抗体产生抗体非特异性免疫和特异性免疫的特点二、免疫系统（immunesystem,IS）的组成（一）中枢免疫器官

Centralimmuneorgan是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓。

1.胸腺（thymus）

T细胞分化、成熟的场所免疫调节功能屏障作用（blood-thymusbarrier）胸腺2.骨髓（bonemarrow）骨髓是人和哺乳动物的造血器官，功能如下：各类免疫细胞发生的场所

B细胞分化成熟的场所再次体液免疫应答产生抗体的主要部位（二）外周免疫器官

（peripheralimmuneorgan）

外周免疫器官包括淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统，它是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。1.淋巴结（lymphnode）广泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道上淋巴结的功能T细胞及B细胞定居的场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用淋巴结2.脾脏（spleen）是人体最大的淋巴器官免疫细胞定居的场所免疫应答的场所合成生物活性物质：如补体、干扰素等滤过作用机体贮存红细胞的血库3.黏膜免疫系统鼻相关淋巴组织(NALT):扁桃体肠相关淋巴组织(GALT):派氏集合淋巴结支气管相关淋巴组织(BALT)功能及其特点参与局部免疫应答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)参与口服抗原介导的免疫耐受肠相关淋巴组织

（三）免疫细胞1.淋巴细胞

T淋巴细胞

B淋巴细胞

NK细胞（自然杀伤细胞）NK细胞树突状细胞（2011年诺贝尔奖）巨噬细胞2.抗原提呈细胞(APC)（四）免疫分子由活化的免疫细胞产生的效应分子：抗体细胞因子:如白介素,干扰素等细胞表面分子活化的T细胞直接杀死被病原体感染的靶细胞分泌多种细胞因子调节免疫反应分泌大量免疫球蛋白活化的B细胞浆细胞抗原识别受体(BCR或TCR)细胞因子受体免疫细胞表面膜分子白细胞分化抗原(CD)补体受体MHC

IgFc受体三、免疫学发展简史（一）免疫学发展经历的阶段（二）免疫学进展概述

（一）免疫学发展经历的阶段

1．经验免疫学时期（17世纪19世纪）

*中国医学家用人痘苗预防天花*18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花

天花病人局部痂皮磨成粉鼻吸入预防儿童天花中国古代“种人痘”EdwardJenner(1749-1823)Jenner种牛痘图Jenner的论文《牛痘成因与作用的研究》恶评如潮英国皇家学会拒绝刊印医学界“我们不相信你这一套，我们是有根据的。”

“虚伪的预防。”

教会“接触牲畜就是亵渎造物主的形象，”

“接种天花乃是谎言。”新闻界“你相信种牛痘的人不会长牛角吗？”

“谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢？”

“某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且浑身长满了毛，”

“某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。”Jenner的回应-《接种牛痘的理由和效果探讨》

“我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”最后一例天花患者阿里·毛·马林200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth301502．经典免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）

免疫学与微生物学互相促进、共同发展

*多种病原菌被发现；*“病原菌致病”概念的提出；*疫苗的发明；*细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）；*免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）；*免疫化学研究取得重大进展；*初步认识多种免疫学现象的本质。EmilvonBehring1854-1917,GermanyNobelPrizein1901冯.贝林

LouisPasteur1822-1895,France路易斯.巴斯德法国人路易斯.巴斯德（LouisPasteur）首先通过提高培养温度成功制备了炭疽杆菌减毒疫苗；通过绵羊脑多次传代制备成功人工减毒狂犬病疫苗，开创传染性疾病人工自动免疫时代。

德国人冯.贝林（EmilvonBehring）发现抗白喉毒素血清，并研制白喉及破伤风类毒素，利用类毒素制备抗白喉及破伤风毒素血清，发明了人工被动免疫，也同时开创了人工被动免疫时代。因研究了白喉的血清疗法而获得1901年首届诺贝尔生理学或医学奖。EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说发现细胞吞噬作用提出细胞免疫理论发现结核杆菌提出病原菌致病的概念发现抗毒素治愈一名白喉患者3．近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今）

*Burnet（1957年）克隆选择学说；*从器官、细胞、分子、基因水平探讨免疫系统结构与功能。MacFarlaneBurnet（1899-1985）TopVirologist;TopEpidemiologistTopImmunologist;1960Nobelprizewinner四、免疫学在生物医学中的地位

（一）免疫学与生物学（二）免疫学与医学分子生物学（MolecularBiology）免疫学（Immunology）细胞生物学（CellBiology）推动现代生命科学的三架马车（一）免疫学是生命科学的支柱学科

1．免疫学促进了生命科学发展

*深化对生命过程基本特性的认识*揭示机体生理功能遗传控制的机制*拓宽分子生物学的研究领域*免疫学技术促进了生命科学研究进展2．促进生物技术及生物产业的发展

*免疫学是最能体现基础理论与实践应用相结合的学科，迄今得到临床应用的多数生物制剂均为免疫分子。（二）免疫学与医学1．免疫学理论对临床医学的指导作用2．免疫学技术和制剂在临床实践中的应用

（1）免疫学预防

*Jerner发明牛痘苗→研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗→20世纪80年代人类宣布消灭天花→不久将消灭脊髓灰质炎及麻疹→有待战胜的AIDS、疯牛病、SARS等。

(2)免疫学诊断

*抗原-抗体反应具有高度特异性*免疫学技术成为主要的临床检验技术。

(3)免疫学治疗

生物治疗全球首例基因疗法治愈癌症成功英国伦敦患白血病的1岁大女婴理查德兹（LaylaRichards）这是该奖项设立以来第17次授予免疫学领域的重要发现，28位免疫学家因为他们的研究获此殊荣。免疫学发展史上对人类健康的贡献:消灭天花疫苗研制与控制传染病

ABO血型的发现与输血抗体的发现与被动免疫治疗组织配型与器官移植