2022医疗健康系列年度白皮书 -2022创新药年度白皮书 -动脉网

创新药年度第一章2022年创新药领域新洞察 1进一步规范创新药领域发展，引导创新药企进行差异化创新 11.2投融资：资本投小、投早现象明显，最青睐CGT、CXO 8 第二章细分领域创新内涵解读 232.1细胞治疗：攻克实体瘤、通用型产品的临床新风向与广泛注重创新、差异化的资本 232.2基因治疗：临床主场为AAV基因治疗，融资领域基因编辑的潜力已在显现 29 CGTCXO质产能依旧稀缺，仍潜藏大量发展机会 35第三章年度创新案例分析 38 3.3碳硅智慧：打造人机深度协同的一站式药物发现平台，做行业AI基础设施和服务赋能者 423.4辐联医药：解决核素供应生产关键难题，打造全球化完整核药产业链平台 44.5埃格林医药：利用AI高效开发Me-Only新药，3年将5款自研产品推进至全球临床 46第四章2023年创新药发展趋势展望 484.1AI+新药：AI+新疗法大有可为，AI赋能临床试验降本增效值得关注 484.2核酸药物：环状RNA等前沿创新值得关注，核酸递送系统仍是突破口 51策不断加码，顶级风投重押，生产和供应难题既是挑战也是机遇 52图表目录图表12022年促进生物医药领域加快发展的部分政策 1图表22022年规范生物医药领域发展的部分政策 3图表32022年针对CGT、抗体药、CXO、核药等细分领域出台的专门政策 5图表42018-2022年国内生物医药领域投融资总体表现 9图表52018-2022年国内生物医药领域不同等级金额投融资事件表现 10图表62018-2022年国内生物医药领域不同轮次融资事件表现 10图表72022年国内创新药领域各细分领域融资总金额与融资事件数 11图表82022年国内创新药领域各细分领域早期与中后期融资分布情况 12图表92022年创新药领域各细分领域不同融资轮次事件分布情况 13图表102022年创新药领域各细分领域过亿元级融资事件占比情况 14图表11全球双抗药物获批情况 15图表122022年中国前10大license-out药物交易 16图表132022年全球获批的CGT疗法 18图表14国内AI+新药企业最新临床进展 20图表15国内细胞治疗企业2022年产品获批情况 24图表16国内细胞治疗企业2022年产品临床获批情况 25图表17国内细胞治疗企业2022年产品临床受理情况 26图表18国内基因治疗企业2022年产品临床申报情况 29图表192022年基因治疗领域不同类型融资事件占比 30图表20国内布局表观遗传编辑、碱基编辑及先导基因编辑领域的企业融资情况 31图表212022年国内CGTCXO在整个CXO领域中的融资占比表现 35图表22博奥信三大核心技术平台 38图表23费米子DrugStudioAI药物发现平台 40图表24一站式新药发现SaaS平台DrugFlow包含多个功能模块，覆盖药物发现各环节42图表25辐联医药构建核药产业链解决方案 44图表26埃格林医药妙悟AI药物研发平台 46图表272022年AI+新药领域各细分领域融资事件数与融资总金额表现 48图表282022年AI+新药领域各细分领域融资事件数与单笔融资金额表现 49图表292022年国内核药领域融资情况 53图表30国内核药领域相关政策 541第一章2022年创新药领域新洞察新根据动脉橙数据，截至2022年12月20日，我国政府在2022年共发布了49条与生物医药相关的政策。这些政策主要围绕加快生物医药产业的高质量发展、规范生物医药行业发展等方向展开，以及在基因与细胞治疗领域、抗体药领域、CXO、核药等领域出台专门政策规范和加快相关领域的发展。图表12022年促进生物医药领域加快发展的部分政策22022年，为科学规划和系统推进我国生物经济高质量发展，国家发展改革委印规划《纲要》明确提出，要推动生物技术和信息技术融合创新，加快发展生物医药、生物育种、生物材料、生物能源等产业，做大做强生物经济。此外，规划提出要围绕加快创新药上市审批、强化上市后监管，建设抗体药物、融合蛋白药物、生物仿制药、干细胞和细胞免疫治疗产品、基因治疗产品、外泌体治疗产品等质量及安全性评价技术平台。各省市根据自身情况，在2022年也都纷纷发布了十四五相关发展规划，以加快和推动各省份生物经济高质量发展。如深圳、云南、黑龙江、广州等省市陆续发发展“十四五”规划》等，对如何打造千亿级生物医药产业集群提出了具体目标和3规划。并在涉及到地方政策的落实细则时将政策落实到具体的执行部门，明确了任务分工及时间要求。除了在十四五规划中直接进行生物医药产业的规划发展外，包括重庆、黑龙江、福建、浙江、深圳等在内的省市还出台了支持和加快生物医药产业高质量发展的具体政策措施，其中多个省市为了支持创新药物研发及产业化，下了相比之前政如山东省济南市人民政府在《关于加快生物医药与大健康产业高质量发展的若干政策措施》中提到，对新获批上市的1类新药由原有每个品种奖补2000万元提高到3000万元，对处在临床试验研究阶段的1类、2类新药项目奖补力度也有较大幅度的提升。如为进一步提升创新药企的创新积极性，深圳市发展改革委在《关于促进生物医药产业集群高质量发展的若干措施》里指出，对有望解决重大临床需求与市场需求，进行新靶标、新位点、新机制、新原理等生物医药前沿领域高水平基础研究的，给予最高不超过3000万元的全额资助。国家药监局综合司发布《中华人民共和国药品管理法实施条例(修订草案征求意见稿)》(下简称征求意见稿)。其中，在罕见病方面，征求意见稿提出，对批准上市的罕见病新药，在药品上市许可持有人承诺保障药品供应情况下，给予最长不超过7年的市场独占期，期间不再批准相同品种上市。在儿童药方面，对首个批准上市的儿童专用新品种、剂型和规格，以及增加儿童适应症或者用法用量的，给予最长不超过12个月的市场独占期，期间内不再批准相同品种上市。图表22022年规范生物医药领域发展的部分政策45为进一步规范生物医药行业发展，包括国家药监局综合司、国家药监局药品审评中心、国药局核查中心在内的多个部门在2022年发布了多项政策。其中，中办、国办在2022年3月引发的《关于加强科技伦理治理的意见》是我国首个国家层面的科技伦理治理指导性文件，也是继国家科技伦理委员会成立之后，我国科技伦理治理的又一标志性事件，基因编辑、异种器官移植等技术研发将得到进一步规范。2022年8月，国家药监局药审中心连续发布三份征求意见稿，《以患者为中心的临床试验实施技术指导原则(征求意见稿)》、《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则(征求意见稿)》以及《以患者为中心的临床试验获益-风险评估技术指导原则(征求意见稿)》，以患者为中心的临床试验设计公开征求意见：再次强调应将最佳支持治疗(BSC)纳入临床试验设计，避免次优治疗作为对照。这些征求意见稿一旦转正，意味着新药要上市，必须要前瞻性的预测自身产品上市申报时的标准疗法会是怎样，能否优于标准疗法，如果不能，会不会有被拒风险。未来不管是国内还是国外，新药审批都只会更严。图表32022年针对CGT、抗体药、CXO、核药等细分领域出台的专门政策62022年，政府在生物医药更具体的细分领域制定了更加具体的相关政策，尤其是包括CGT、抗体药、CXO、核药等领域。T科学研究、基因编辑技术的快速发展，CGT(基因与细胞治疗)技术产品在恶性肿瘤、遗传性疾病等多种疾病领域显示出巨大的应用潜力。从全球到中国，从监管到市场，基因细胞治疗产业正处于一片火热当中。但技术的快速进步不仅会带来产品研发的快速突破，也会使监管面临更多问题。如全球已获批8款产品的T进行批量生产，需要进行个性化定制；即使是同一靶点，因基因设计和工艺不同也有可能造成质控检项和标准的不同。72022年5月，CDE连续发布《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则 (试行)》、《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》和《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》三项指导原则，对体内外基因治疗产品及免疫细胞治疗产品的药学研究提出一般性技术原则和建议，以规范和指导相关产品的药学研发、生产和注册。另外，随着CAR-T疗法产品在我国的研发进展飞速以及陆续申报上市，为降低和有效控制CAR-T类产品上市后的安全性风险，最大限度保护患者，2021年9月CDE发布《嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则(征求意见稿)》。2022年10月，由国药局核查中心发布的《细胞治疗产品生产质量管理指南(试行)》是CGT领域发布的又一重磅文件，把细胞治疗产品范围延伸至干细胞、组织细胞或其他相关细胞产品。该指南主要为细化和完善细胞治疗产品产业化阶段生产质量管理方面的技术要求，旨在为细胞治疗产品生产企业提供指导意见，同时，也可作为监管机构开展各类现场检查的重要参考。避免ADC、双抗研发再现PD-1红海局面，抗体药领域政策引导企业合理确定研发立题。无论是ADC还是双抗的研发目前都进入了高潮期，成为目前抗肿瘤新药的研发热点。尤其在肿瘤治疗领域，ADC、双抗的研发持续增长，正在引领一个新的靶向治疗新时代。经历过红海竞争、研发扎堆的PD-1时代，在新的行业发展新周期下，后来者或许都需要思考其研发部署是否会导致产业“重蹈”PD-1在监管层面，为避免ADC、双抗研发再现PD-1红海局面，让企业能聚焦真正有临床需求/且护城河比较深的适应症领域和瞄准差异化靶点，不在热门适应症上布局扎堆，2022年4月和9月，CDE陆续发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》和《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》的征求意见稿。其中，《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)》为双抗的研发理想靶点选择等做出了具体指导，并于2022年11月发布《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》正式文件(下称《指导原则》)，表明双抗的开发应该注重以临床价值为导向，以结构和机制特征为基础，合理地确定研发立题，并且在研发过程中，深入探索、分析和明确BsAb的临床优势。8《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》(征求意见稿)则提出临床研发应关注同一靶抗原不同药物间疗效差异、最佳给药方案探索等要点。药物上市的根本目的是解决患者的需求，药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向，如何进行高层次的创新、提升源头创新能力，真正为患者带来有价值的新药，是当下每家药企都该认真思考的问题。上海、海南重点关注CXO领域，多项鼓励政策支持CXO领域发展。为进一步支持CRO落户海南以及鼓励海南医疗机构与CRO加强合作，海南省在2022年连续发布《关于支持海南省医疗机构与合同研究组织加强合作的通知》《关于实施药品领域助企纾困若干措施的通知》等文件，专门强调当地医疗机构要借助CRO在创新药械研发、设计及临床研究等方面的优势，进一步提升海南医疗机构临床试验研究水平，助力海南生物医药产业高质量发展。上海也在2022年11月发布《上海市加快打造全球生物医药研发经济和产业化高地的若干政策措施》，提出要优化CDMO的支持政策。“小众”领域核药受关注，临床指导原则先于非临床出台，对产业发展释放积极信号。2022年6月，CDE发布《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则(征辐射防护等一般药物研发的指导原则并无涉及的部分给出指导，征求行业意见。《征求意见稿》的发布体现了国家层面对核药尤其是治疗性核药研发的关注度越来越高，对我国核药产业的发展释放了积极的信号。此外，核药临床指导原则先于非临床出台，更是对核药的诊疗一体化的研究和发展释放了一个强烈的信号：越来越多的放射性体内治疗药物陆续迈入临床，核药行业的政策支持逐渐扩展到了推动放射性体内治疗药物临床研究。1.2.1整体分析：2022年投资人出手整体谨慎，更青睐发展更早期、估值更小的创新项目从融资总金额和融资数量来看，2022年整体融资热度下降。从2021年下半年开始的市场调整，创新药行业迎来“挤泡沫”阶段，估值大幅回调。据动脉橙不完全统计，2022年国内生物医药领域(融资总金额172.14亿美元，融资事件548起)相比2021年(融资总金额386.04亿美元，融资事件714起)有较大下降，甚至不及2020年(融资总金额318.62亿美元，9融资事件485起)。原因在于，过去几年，尤其是2020年新冠的流行带来了产业对医疗保健和生物技术的增长的看好，大量风投基金和私募股权涌入，大批的生物医药初创企业获得了高额融资，掀起一轮投融资热潮。进入2022年，这些曾经热起来的资本和赛道，随着创新产品商业化表现乏力、医保政策的“杀价”、创新研发内卷等，商业化不尽如人意，资本市场对于创新药的期待值下降，在一级市场，投资人更加谨慎，因此整体投融资远不及去年同期。图表42018-2022年国内生物医药领域投融资总体表现2022年，资本投早、投小的趋势愈发明显。据动脉橙不完全统计，2022年，生物医药领域千万美元级融资事件共249起，占比当年所有披露金额的融资事件58.18%，与前几年变化不大。值得注意的是，2022年生物医药领域过亿美元级融资事件达到近5年新低，占比当年所有披露金额的融资事件10.98%，共47起；而百万美元级和百万美元级融资以下融资事件占比创近3年新高，占比当年所有披露金额的融资事件30.84%，共132起；说明产业资本在2022年对于大额投资更加谨慎，更加偏爱小型投资。图表52018-2022年国内生物医药领域不同等级金额投融资事件表现图表62018-2022年国内生物医药领域不同轮次融资事件表现2022年，生物医药领域天使轮/种子轮(97起)、A轮(182起)、B轮 (77起)融资事件共356起，C轮(23起)、D轮及以上(15起)、IPO (39起)、IPO以后其他轮次(7起)融资事件共84起。相比前几年，2022年生物医药领域B轮以前融资事件占比明显提高——2022年B轮以前融资事件占所有披露轮次的融资事件80.91%，高于2018-2021年的任何一年，产业资本更加偏向早期投资。1.2.2具细分析：CGT、CXO最受资本青睐，AI+新药、核酸药物等新兴技术赛道发展潜力大以上是宏观层面的分析。那么，2022年国内创新药领域哪些细分赛道最受资本关注？动脉网对2022年国内创新药领域的所有融资事件进行了分类梳理和统计，希望从更微观的子领域层面挖掘2022年创新药领域中值得关注的新变化和未来发展趋势。图表72022年国内创新药领域各细分领域融资总金额与融资事件数基因与细胞治疗领域最受资本青睐，CXO领域成为资本第二关注点。2022年，基因与细胞治疗领域投融资热度最高，当年共发生融资事件116起，融资总金额达到179.13亿元。其次，CXO领域维持往年融资火热态势，以融资总金额153.28亿元夺下生物医药领域子领域融资TOP2排名，2022年CXO领域共发生融资事件68起。抗体药赛道(单抗、双抗、ADC等)以81.75亿元的融资规模拿下2022年年度生物医药领域融资排名第三。另外，核酸药(融资总金额61.09亿元、融资事件43起)、AI+新药(融资总金额47.85亿元、融资事件41起)等新兴技术赛道发展潜力十足，不仅在融资规模上快赶及有多家企业上市的抗体药赛道，融资事件上更是抗体药赛道(26起)的两倍。图表82022年国内创新药领域各细分领域早期与中后期融资分布情况抗体药赛道多家企业IPO，AI+新药、核酸药物、CGT等新兴技术赛道处于融资早期、发展潜力大。融资轮次在一定程度上反映了领域的成熟度。可以看到，发展相对成熟的抗体药赛道中后期融资事件(B轮以后融资)相较更多，占比总融资事件的近一半(45%)；而新兴技术赛道像AI+新药 .14%)、核药领域(83.33%)在内的细分赛道发展潜力更大，早期融资事件(B轮及B轮以前融资)数量更多。图表92022年创新药领域各细分领域不同融资轮次事件分布情况思路迪医药在内的多家以抗体药物(单抗、双抗、ADC等)为核心产品的创新生物药企纷纷挂牌上市，助涨了整个抗体药一级市场热度，也使得抗体药赛道成为2022年单笔融资金额最高的细分赛道(平均融资金额3亿纷纷登陆二级市场敲钟，刺激了整个领域的发展。2022年10月，艾美疫苗在港交所上市，核酸药物领域迎来2022年首家IPO。诸如AI+新药等新兴领域在国内虽然还未有企业上市，但包括晶泰科技、英矽智能在内的企业目前已经发展到D轮融资，其中晶泰科技D轮融资创下当时AI+新药融资金额新纪录，英矽智能的D1、D2轮两轮融资均在2022年完成。过亿级融资事件占比最大(分别为71.43%、69.12%)。CXO自不必说，核药领域则令人惊讶。作为一个产业并不算熟知的“小众”领域，从融资总规模而言，核药领域2022年投融资情况相较其他各领域表现并不算突出，但资本十分舍得“砸钱”——核药领域在2022年是过亿级融资事件占比最高的细分赛道；2022年核药领域共发生7起融资事件，融资总额8.8亿元，单笔融资金额达到1.26亿元，且多为早期融资事件(B轮及B轮以前融资事件占83.33%)。对于核药领域资本投入高的背后原因，辐联医药首席财务官吴艺霞女士解释，核药由于属于交叉领域，行业壁垒高，专业人员稀缺，又是重资产行业，通常需要企业有较为雄厚的资本作为支撑。图表102022年创新药领域各细分领域过亿元级融资事件占比情况1.3.1抗体药：国内首款双抗上市开启商业化浪潮，抗体药企在出海浪潮中彰显研发实力图表11全球双抗药物获批情况2022年全球上市5款双抗药物超过历史获批总和，国内首款双抗上市开启商业化浪潮，双抗赛道爆发。自双特异性抗体概念于1960年首次被提出，近六十多年时间，由于双抗技术复杂，涉及基因工程、杂交瘤技术、 中全球首款双抗药物Catumaxomab于2009年在欧洲获批上市，但因其单一、可被常规治疗手段替代的适应证，该药销售市场表现不佳，最终于2017年退市。经历漫长的探索期，2022年成为双抗产品2022年是双抗产品上市的爆发期——仅一年上市的双抗产品(5款)，已然超过过去几十年获批产品数量的总和。2022年获批的双抗产品包括靶向gp100/CD3的Tebentafusp(Kimmtrak)，靶向VEGF/Ang2的Faricimab(Vabysmo)，靶向CD20/CD3的Mosunetuzumab(Lunsumio)，靶向PD-1/CTLA-4的卡度尼利单抗(开坦尼))和靶向BCMA/CD3的Teclistamab(Tecvayli)。其中，Vabysmo是全球首款治疗眼科疾病的双抗药物；Cadonilimab(中文名：卡度尼利单抗)是全球首个同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，也是我国自主研发的首款双特异性抗体药物，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。Cadonilimab的顺利上市，正式开启了国内双抗商业化浪潮。与基因疗法相似，双特异性抗体也代表着一种创新治疗模式，它通过与两种不同抗原的结合，显著提高了抗体类药物的灵活性。目前，全球共有超过700款双抗在研药物，其中近300款进入临床阶段。国内目前有超30家企业涉足双抗药物的研发，共有300余款双抗在研药物，其中进入临床阶段的药物近100款，康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、信达生物、贝达药业、泽璟制药等都是双抗赛道的代表性玩家。得益于双抗药物适应证逐渐扩大以及良好的临床优效性及安全性，双抗药物市场规模将持续扩张。据西南证券数据，2021年全球双抗市场规模接近40亿美元，预计2030年全球双抗市场规模有望达807亿美元，2022至2030年平均复合增长率达39.6%。中国创新药企研发能力受国际市场认可，Licenseout交易金额连创新高，抗体药为主角。如果说2020年是国产创新药出海元年，那2022年则是爆发之年。2022年，前十大License-out交易总金额高达145亿美金，高于2021年国内药企License-out交易(30起)全部Licenseout交易披露总金额(133亿美元)。细析其中交易发现，抗体药(包括单抗、双抗、ADC)无疑是其中的主角，占据TOP10交易里的7项。图表122022年中国前10大license-out药物交易2022年前10大license-out药物交易中，其中ADC药物5起，单抗药物1起(2款)、双抗药物1起。其中，科伦药业子公司科伦博泰与默沙东于2022年12月22日进行的ADC药物license-out交易(科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目除中国大陆、中国香港和中国澳门以外全球独占权益授予默沙东，总里程碑款最高可达93亿美元)和康方生物与美国公司SummitTherapeutics达成的双抗药物license-out交易(Summit将获得康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体AK112，在美国、加拿大、欧洲和日本的开发及商业化的独家权利)均创下了当时中国新药海外授权的新纪录。在紧接着PD-1之后，ADC、双抗正在引领又一波火热的研发风潮，成为新的热门竞争领域。国内中大型企业在这些领域进行重点发力，包揽了大部分临床管线和临床试验。但也有一小部分企业凭借特色竞争优势，在其中探出一条路来，并获得全球市场认可。如博奥信依托内部专有的H³(高通量，高含量，高效率)抗体发现平台、SynTracer®高通量抗体内吞筛选平台以及Flexibody™双功能抗体技术平台，开发了超20款差异化药物管线(其中5款已进入临床)，与包括Pyxis、Celldex、OBI、ImmunoGen及正大天晴等在内的全球数家优秀药企达成了12项全球开发战略合作。1.3.2CGT领域：基因与细胞领域全球获批药物数量创新高，全球首款通用型T细胞免疫疗法获批上市2022年，全球范围内共有8款细胞和基因疗法获批上市，创下历史新高。从获批的适应症上看，今年问世的基因疗法大多以治疗罕见病为主。其中不少基因疗法在各自疾病领域实现零的突破，成为针对这些疾病批准的首款基因疗法，这包括了首款直接注入大脑的基因疗法，以及首款治疗血友病B成人患者的基因疗法等。值得一提的是，今年也有一款治疗膀胱癌的基因疗法获批，昭示着这一疗法类型有望突破罕见病的局限，造福更多病患。根据FDA新闻稿，它也是治疗这一适应症的首款基因疗法。图表132022年全球获批的CGT疗法德公众号再看细胞疗法方面，2022年2月，传奇生物(NASDAQ:LEGN)宣布，其自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛(英文商品名：CARVYKTI)获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者，这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。2022年5月和9月，西达基奥仑赛又分别在此外在细胞疗法方面尤其值得关注的是，2022年12月，全球首款“现货型”Biotherapeutics,Inc.(NASDAQ:ATRA)和PierreFabre在2022年12月(tabelecleucel)的上市，作为单药治疗EB病毒(EBV)相关的移植后淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)，接受治疗的患者需为既往接受过至少一种其它0药物治疗的成人与2岁以上儿童，此疗法的上市适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。Ebvallo™是全球首款获批的通用型T细胞免疫疗法，对于整个细胞疗法领域而言是一项重大的医学突破，也是历史性的时刻。1.3.3AI+新药进入理性发展期，2022年国内11家企业新增12项临床资产图表14国内AI+新药企业最新临床进展在临床进展方面，相较于2021年仅有少数几家AI+新药企业将管线推进临床的情况，2022年国内有更多的AI+新药企业收获AI管线临床资产。2022年，国内有超过11家AI+新药企业12款AI+新药管线推入临床阶段。除了冰洲石科技、英矽智能、未知君生物以及药物牧场等企业在2021年就将相关AI+新药管线推入临床阶段。2022年，一些发展飞速却显得有些低调的AI药企，如埃格林医药利用自有AI药物研发平台开发了2款AIMe-Only新药管线(EG-301、EG-101)。其中用于治疗眼底干性黄斑病变的口服药物EG-301，在2022年2月获美国FDA批准，正式进入二期临床。为实现差异化开发以提升新药开发成功率，公司此前对全新靶点、病机、眼内药效、溶酶体药代和开发风险均进行了深入探讨和预测。另外一家企业锐格医药，也在2022年4月宣布将自研的新型口服小分子GLP-1受体激动剂RGT-075在美国完成II期临床试验首例患者给药。一些在行业深耕多年、颇有名气的AI药企，诸如冰洲石科技，分别于2022年4月和2022年8月宣布将此前已经在美国开展1期临床的AC0682产品 (用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌)和AC0176(用于治疗转移性去势抵抗1性前列腺癌)产品获得NMPA的IND批准。英矽智能继2022年2月在新西兰完成抗纤维化小分子抑制剂ISM001-055(用于治疗特发性肺纤维化)的1期患者给药后，2022年7月完成了临床1期的国内患者给药。2022年6月，剂泰医药自主研发的2.2类改良新药MTS004口崩片获CDE批准IND，开展用于假性延髓情绪(PBA)适应症的临床试验。若进展顺利，预计于2023年初进入III期临床。一些快速成长的行业新锐，如中以海德，于2022年2月宣布利用AI大数据技术研发的首款乙肝治愈性药物HDM-8421034正式启动临床试验。如宇耀生物，于2022年3月宣布其自主研发的新一代EP4受体小分子拮抗剂YY001临床试验申请获得NMPA批准，同意针对晚期实体肿瘤开展1期临床试验。如费米子，基于自主研发的DrugStudioAI药物发现平台高效开发的FZ002管线(用于治疗慢性疼痛)于2022年4月申报中美IND，10月FIHFZ项目为非成瘾性镇痛靶点，将成为全球第二、国内首个进入临床的同靶点药物。如德睿智药，于2022年12月宣布其自主研发的GLP1-RA小分子口服药物MDR-001获得美国FDA针对肥胖适应症的新药临床批件(IND)。IT与BT的融合是生物科技确定的发展趋势。当下的AI+新药行业在经过前正脚踏实地地在AI+新药管线临床阶段创造更多佳绩。蓝驰创投董事总经理戎璟也表示，“当下的AI制药行业经历过泡沫期，其价值逐渐回归理性；与此同时，目前时间段由于算法的不断精进成熟且成本越来越低，以及数据在质与量方面的不断提升，即将达到一个行业爆发的节点，正是寻找优秀投资2021年Alphafold2的推出，如平地一声惊雷，解决了生物学界长达50年的蛋白质空间结构预测难题，同时也让AI+新药行业受到行业的更多关注，持续不断地吸引更多优秀产业人才加入AI+新药行业，为行业注入更多新生发展力量。如2022年1月，被业界誉为“AI蛋白质折叠技术奠基人”的知名计算生物学家许锦波教授创立分子之心，并于4月宣布完成由红杉中国领投的数千万美元天使轮融资。2022年9月，碳硅智慧完成由联想创投、联想之星联合领投的5000万元天使轮融资，该公司由拥有二十年人工智能领域经验、曾任格灵深瞳CTO及360集团副总裁兼人工智能研究院院长的邓亚2峰联合拥有二十余年计算机驱动药物设计经验的浙江大学药学院求是特聘教授侯廷军创立。以上这些优秀团队加入AI+新药领域无疑为行业带来更多值得期待的可能性。目前尽管还没有一款由AI研发的新药上市，但AI+新药行业已经跨过了“讲概念”的阶段，开始步入高速发展期。无论是否将AI用于了药物研发，生物创新药企普遍已经把AI当成常态化工具。我们相信，未来几年，国内将会有更多由AI设计的药物进入临床阶段，进入有效性概念验证(POC，ProofofConcept)阶段的AI药物不再是个例。未来3-5年，全球将有首款AI驱动设计的药物上市，并有大批管线进入有效性概念验证阶段。届时，AI在新药研发中的技术价值得到规模化验证，行业逐渐进入发展成熟期。当然，我们也要认识到现在仍然是在AI+新药行业发展的初期，距离彻底改变制药流程还需要很长的时间和过程验证，投资人和创业者都要尊重生物科技的发展规律，理性看待。短时间内，AI+新药相关管线的成与败均属于正常现象，不会改变行业长线蓬勃发展的大势。未来三年则是看各家AI+新药产出结果和研发实力的关键窗口期。3第二章细分领域创新内涵解读作为2022年最火热的赛道，CGT领域不仅在投融资方面表现出彩，在产品获批和临床进展方面同样有优秀的表现和值得关注的新变化；创新药发展正当时，推动CXO领域在2022年持续火热，精而专的CXO备受资本市场关注，“出海”浪潮基于蛋壳研究院对2022年创新药领域的年度回顾，本章节我们将重点讨论分析CGT与CXO两大受行业广泛关注板块包括细胞治疗、基因治疗、CXO、CGTCDMO四个细分领域的内容。与广泛注重创化的资本临床方面，从血液瘤到实体瘤，从个体化到通用型，国内企业积极探索多样化创新疗法。细胞疗法作为一种里程碑式的新型治疗手段，打破了癌症等疾病传统的药物治疗方式。如果说CAR-T疗法同质化布局、在血液瘤领域“内卷”是我国细胞疗法领域早期发展阶段的缩影，那么积极探索创新疗法、多样化发展则是当下国内细胞治疗领域的发展现状。对比早期的血液瘤领域自体CAR-T研发扎堆，当下国内企业积极探索发展方向，在实体瘤、通用型细胞疗法领域，或是TIL、NK等潜力赛道都有了更均衡的布局。与此同时，国内细胞疗法领域与国际顶尖水平之间的差距正在不断缩短。2022年，国内多家公司“全球首款”药物获批临床，在今年的ESMO、ASH等大会上也不乏国内企业的身影。从产品获批上看，国内企业获批/提交NDA上市申请的细胞治疗产品仍以血液瘤为适应症的CAR-T疗法为主。2022年，传奇生物CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛在美欧日陆续上市，目前在国内也已经递交西达基奥仑赛的新药上市申请并获得受理；药明巨诺CAR-T细胞治疗产品瑞基奥仑赛在中国获批第二项适应症，用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤(r/rFL)患者，包括驯鹿生物、科济药业、合源生物在内的药企在2022年分别递交自研CAR-T细胞治疗产品的新药上市申请并获受理。谁将成为国内第三款成功获批的细胞疗法，答案即将在2023年揭晓。4图表15国内细胞治疗企业2022年产品获批情况但行业已然在孕育新变化。相较于已经获批上市或者提交NDA上市申请的细胞治疗产品以自体个体化疗法为主的情况，国内开发细胞疗法产品的企业已经逐渐向异体细胞疗法、通用型疗法过渡发展。从细胞治疗产品临床申报的情况来看，在适应症方面，在2022年国内企业获批开展临床试验的细胞疗法产品中，有10款是针对血液瘤开发，15款是针对实体瘤开发，针对实体瘤开发的细胞疗法产品“风头”俨然已经盖过了“血液在细胞疗法类型方面，除了众所周知的CAR-T，还有包括UCAR-T细胞疗法、细胞疗法、MTCA-CTL细胞疗法、MASCT细胞治疗等新型细胞疗法产品的身影开始出现，相继迈入临床。5图表16国内细胞治疗企业2022年产品临床获批情况6此外，除了已经获批开展临床试验的23家企业，还有另外11家企业的细胞疗法产品目前已经提交了IND申请且已获得NMPA受理，其中同样以针对实体瘤开发的细胞疗法为主(8款，占比73%)，细胞疗法类型多种多样。图表17国内细胞治疗企业2022年产品临床受理情况投融资方面，资本广泛注重有创新、差异化的项目，在通用型细胞疗法方面最舍得“花钱”。作为肿瘤疾病领域被寄予众望的疗法，细胞治疗在近几年呈现出百花齐放的发展趋势，在资本市场的投资标的上可见一斑。2022年国内细胞治疗领域共发生融资时间73起，融资总金额为71.91亿元。其中，UCAR-T、7CAR-NK、iPSC来源CAR-iNK、体内CAR-T等通用型细胞疗法由于为患者带来了更多潜在治疗选择，未来市场想象空间巨大，因此成为资本“宠儿”。具体来讲，2022细胞疗法领域的融资事件多集中在干细胞疗法(15起融资事件，融资总金额3.67亿元)、实体瘤治疗(13起融资事件，融资总金额12.5亿元)、通用细胞疗法(12起融资事件，融资总金额15.29亿元)，或NKTIL专注于血液瘤自体CAR-T早期项目的基本没有。可见经过早期国内血液瘤CAR-T同质化竞争，以及经历了生物医药市场融资寒冬期后，有创新、有差异化的项目更受资本青睐。干细胞疗法领域融资事件最为密集，资本关注度高。干细胞是一类尚未完全分化，具有自我更新和分化能力的原始细胞群体，相对其他需要经过基因编辑或者其他工艺进行体内外改造的细胞疗法，干细胞疗法具有无传染病传播风险、不存在自体移植排斥风险、避免外科手术、恢复期短等明显优点。从20世纪末以来，以干细胞技术为依托的干细胞治疗，成为小分子化学药、大分子蛋白药后的第三次药物革命，可见它在临床医学上的重要性。目前国外已有多款干细胞新药上市，适应症包括了阿尔茨海默症、软骨损伤及骨修网站登记的数据，正在开展的干细胞治疗临床试验涉及上百肝硬化、系统性红斑狼疮以及卵巢早衰等等。目前，我国的干细胞治疗领域在以国家层面为主导，各地方大力推动的鼓励政策扶持下，我国干细胞产业医学研究和应用迈入了快速发展的阶段。不过，现阶段的干细胞治疗也受到一些质疑，但一项新生的技术需要时间检验，期待干细胞治疗的更多临床推广应用。以血液瘤为主过渡到以实体瘤为主的免疫细胞疗法，实体瘤才是未来征战的主战场。以CAR-T为代表的细胞疗法，让一些患者实现了长达十年的有效治疗，最先点燃了产业界对于免疫细胞疗法的热情。自2017年FDA批准两款CAR-T产品(Novartis的Kymriah、KitePharma(被吉利德收购)的Yescarta)，迄今为止，全球已有超过10款CAR-T产品相继获批。但CAR-T最开始仅在治疗血液瘤方面成绩斐然，治疗实体瘤方面碍于种种因素难有突破。然而，8在癌症中实体瘤占比超过90%，意味着实体瘤才是未来免疫细胞疗法征战的主战场。从CAR-T扎堆到多样化发展不同免疫细胞疗法，解决临床需求和成本问题是核心。对于如今已经有多款产品获批上市的自体CAR-T细胞疗法而言，优异的疗效毋庸置疑，但生产繁琐耗时、个性化定制成本较高，价格昂贵是其在临床推广的重大障碍。星奕昂创始人、董事长兼CEO王立群博士曾在采访中表示，细胞疗法的核心即是解决临床需求和成本问题。通用型细胞疗法既对肿瘤有杀伤力又能够大规模生产，能够显著增加细胞疗法的可及性，成为更符合细胞治疗商业化应用的理想形式，不仅让无数科研学者以及企业争相追捧，并得到了产业资本的重点关注。为主的异体通用型细胞疗法，另一类是以体内CAR-T为代表的自体通用型细胞疗法。其中，UCAR-T是最早出现的通用型细胞疗法，通常是对健康供者来源的T细胞受体复合物(TCR)以及其他分子进行敲除，使得细胞制剂可以异体通用，从而可以从一份单采血制备几十上百份通用型细胞产品，进而有效降低生产成本。但是由于工艺开发难度较高，UCAR-T的研发走了很多弯路、过程非常坎坷，直至近两年才看到较好的临床效果。CAR-NK/CAR-iNK作为近两年兴起的细胞疗法也备受市场追捧。2020年由美国德州大学安德森癌症中心首次报道，脐带血来源CAR-NK应用于淋巴瘤可以异体使用，因此理论上也可以从一份单采血制备数十份通用型CAR-NK治疗产品，从而达到降低成本的目的。CAR-iNK可以通过iPS直接分化获得，可以有效解决细胞来源问题，并一次性规模化制备成百上千人份的CAR-iNK国内外有不少企业布局脐带血、外周血来源的CAR-NK，也不断有较好的临床数据正在展示出来。不过，CAR-NK/CAR-iNK疗法的领头羊企业FateTherapeutics在2023年开初却向市场释放了一个不太积极的信号，或会一定程度上影响到市场对于该疗法的积极性。2023年1月5日，FateTherapeutics宣布与强生的合作终9止。与此同时，Fate对研发管线也进行了调整，聚焦开发第二代CD19CAR-NK疗法，终止开发FT596项目。截至2022年底，Fate账上还剩4.75亿美元现金。受此消息影响，FateTherapeutics股价大跌，最新市值为5亿美元左右。作为CAR-NK/CAR-iNK领域的先驱，Fate市值曾一度高达40亿美元。关于与强生终止合作的原因，Fate解释为“无法就继续合作达成一致”。不过，CAR-NK安全性好、异体等基本面优势仍然存在，临床探索仍然值得进行，仍然期待重大疗效突破。图表18国内基因治疗企业2022年产品临床申报情况从临床申报的角度看，AAV基因疗法是2022年国内管线步入临床的基因治疗企业最多的细分领域。一共有包括朗昇生物、天泽云泰、嘉因生物、锦篮基因等在内的8家公司共计13款基因疗法步入临床阶段(2022年之前有3款AAV基因疗法产品获批临床)，说明国内的AAV基因疗法正在FDA、EMA批准，是史上获批基因治疗药物最多的年份，而其中有3款是AAV基因疗法。多款AAV基因疗法商业化成功的先例给AAV赛道带来了相对较高的确定性。国内目前布局基因编辑技术的公司不在少数，但目前该领域进入临床的药物相对较少，或许是基因编辑领域技术难度更高、在我国起步更晚。202230年，仅有邦耀生物、瑞风生物的2款产品步入临床阶段，其他步入临床阶段的基于基因编辑技术的产品还包括博雅辑因针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01，该产品在2021年获CDE批IND9月首例患者入组。总体来看，2022年国内共有15款基因治疗药物临床试验申请获批，意味明年将有大量临床试验开展，2023年对于国内基因治疗领域来说无疑是关键的一年。图表192022年基因治疗领域不同类型融资事件占比从一级市场投融资领域来看，2022年有11家布局AAV基因治疗的公司获得融资，22家布局基因编辑技术的公司获得融资，可以看出，2022年布局基因编辑技术的公司相比AAV基因疗法公司似乎更受资本青睐，或许代表了产业未来的新发展风潮，这一点正和国外基因治疗市场目前的发展情况相似。早些年，在基因编辑公司还没上市时，AAV平台公司炙手可热，但近几年随着基因编辑技术的发展，基因编辑开始受到资本热烈追捧，技术一代代更新，融资金额不断创新高。国外已上市的基因治疗公司，市值前几位、上市以来涨幅前几位也基本是基因编辑公司。不过，因为目前基因编辑技术的核心底31层专利主要掌握在国外部分公司、学术机构手上，我国目前的基因编辑公司起步较晚，现有研发实力与国外同类公司还存在一定差距，有待进一步提升。结合国内基因治疗临床进展及一级市场投融资情况整体来看，我国基因治疗领域还处于发展早期，有较大的的发展空间以及更多的发展机会。但国内基因治疗公司刚起步，2023年是关键的起步期，预计到2024年或能收取果实。另外，在蛋壳研究院对基因治疗领域的融资进行细致梳理时，我们发现已经有一些公司的技术路线走在国际前沿并且得到资本宠爱。近两年在国外风头正盛的表观遗传编辑、碱基编辑以及先导基因编辑领域，在国内已经有包括邦耀生物、新芽基因、华毅乐健、益杰立科在内的多家公司开始布局，其中几家在2022年获得融资。图表20国内布局表观遗传编辑、碱基编辑及先导基因编辑领域的企业融资情况表观遗传编辑、碱基编辑、先导基因编辑等都是可实现更安全、效率更高的新型基因编辑技术。以碱基编辑为例，与CRISPR基因编辑工具相比，碱基编辑最主要的优势即是能够在不造成DNA双链断裂的情况下改变单个碱基。这种方法消除了编辑过程中双链断裂的风险，能够减少不必要的染色体异常和遗传毒性。2022年11月，全球首个利用CRISPR单碱基编辑技术开发新疗法的公司BeamTherapeutics首发管线Beam-101(治疗患有严重镰状细胞病(SCD))步入临床，成为碱基编辑领域首个进入临床的产品，吸引了行业的热烈关注。但碱基编辑技术也不是一帆风顺，2022年8月，Beam基于碱基编辑的通用型CAR-T细胞疗法BEAM-201临床研究被FDA暂停；11月，碱基编辑治疗公司VerveTherapeutics主要候选药物Verve-101的临床试验研究新药申请也被FDA暂停。32作为一项问世仅六年的创新技术，碱基编辑仍需要一定时间来证实自己的安全性与有效性。但创新药物的研发从来不是条好走的路，在挫折中蜿蜒前行是常态。不可否认的是，以上这些新技术的诞生为行业带来了巨大的想象空间，无疑是2023年值得关注的新赛道。整个创新药产业链中，处于产业链上游的CXO在近几年无疑是最亮眼的存在。及中美角力影响，CXO二级市场板块出现较大波动，但一级市场对于CXO的热情依旧没有停歇。CXO融资TOP2排名，这一年CXO领域共发生融资事件68起。基于调研访谈及案头研究，我们认为，CXO领域持续火热，原因主要在于三方面：国内医药行业从仿制药向创新药的战略转移，助力CXO产业链迅猛发展。早期，我国药品研发以仿制药为主，对于药品的药理、毒理研究需求小，CXO行业发展缓慢；随着2015年中国医药行业在政策面发生的两件大事——7月食药监局院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，标志着中国医药行业正式从仿制药时代跨入创新药时代。国家对新药创新的投入逐步增加，国内创新药企业如CXO链快速崛起。尤其是2018年以来，在药品医疗器械审评审批制度改革、上市许可人制度(MAH)、仿制药一致性评价和带量采购、创新药医保谈判等一系列政策的综合作用下，仿制药价格大幅缩水、利润空间受到挤压，从根本上改变了行业生存规则，创新药的比较优势凸显，极大地提升了药企发力创新药的积极性。近年来新药开发难度不断提升，CXO迎来黄金发展期。新药研发因为具有高风险、高投入、回报周期长等特点，且近年来由于大部分已发现的可以用药的蛋白质逐步开发殆尽，新型靶点发现速度开始放缓，基础研究突破性进展不足，使得新药研发成本进一步提升和研发周期不断增长。为了提升新药研发效率，越来越多大型制药企业通过收缩研发部门规模减少开支，采用研发服务外包的形式提升整体研发效率和控制研发成本；对于初创型、中小型医药企业而言，其对于成本、33风险的敏感性更高，且很难独立完成后续新药研发的全部环节，因此对于医药研究外包服务的需求也十分强烈。越来越多的药企选择外包，让国内CXO行业迎来迎来黄金发展期。与此同时，对于投资者而言，医药创新周期长、不确定性高，长期投资价值。以上因素进一步助涨CXO行业在一级市场和二级市场的热度。国内CXO能力不断提升、中国市场的资源成本优势吸引跨国药企的CXO订单向下，随着国内CXO企业技术水平、质量体系不断与国际接轨，且我国的人才资源、研发成本、临床试验成本等均具备明显比较优势，促使欧美等发达国家的研发需求向国内转移，CXO资源极其宝贵，而我国拥有庞大的病患群体，临床试验样本充足，临床前和临床试验各阶段的研究试验费用仅为发达国家的30%-60%，成本优势突出。依托得天独厚的医疗资源优势，中国已然成为全球最重要的创新药临床开发和上市地区，吸引众多海外医药研发服务订单。此外，我国作为全球第二大药品市场，一直是跨国药企的必争之地，而跨国药企的产品在国内上市必须通过国内的临床试验，客观上也加速了其医药研发服务订单向国内转移。因此，随着国家对创新药研发的大力支持，国内药企对于创新药的研发积极性不CROCXO移趋势明显，推动国内CXO行业持续高速发展。但2022年的CXO行业，带有明显的特色标XO势，是对专业性的要求越来越高，对于研发策略和顶层设计的依赖性更强。由于医药研发环节的技术差异性很大，国内大部分CXO企业专注于某一特定环节。同样，由于技术保密和分散风险等因素的考量，药企往往在不同阶段会选择不同品日趋专业化，许多大的公司不能提供专业性的指导和服务，因此一些创新药企由于其产品的专业性需要更加专业的配套CXO企业进行服务，便为一些专业背景强的新兴企业提供了成长和竞争机会。CXO。34近年来国内创新药实力增强、国内创新药降价压力持续存在，国内企业迫切需要打开海外市场潜力。年2022年licenseout总交易金额创下历史最高，前十大licenseout交易金额超过2021年所有licenseout交易金额总和，体现国内企业的研发实力，是中国创新药出海的爆发之年。另一方面，随着国家医保局持续推行药价谈判进行"灵魂砍价"，差异化程度较低的药品的利润空间被严重挤压，医保目录成为创新药打开市场大门的关键突破口，这两者的企业也将面临更大风险，况且由于我国医保基金是医疗支出的主要来源，政府掌握核心议价权，而支撑高风险创新药研发的全新支付方式尚不明朗。以国内两款已获批CAR-T疗法的商业化来看，复星凯特的奕凯达和药明巨诺的倍诺达商品定价分别为120万元/针和129万元/针，海外的CAR-T疗法，以传奇生物的西达基奥仑赛为例，定价为46.5万美金(约合人民，大概是国内CAR-T疗法价格的近3倍，但其一个季度(2022年Q3季度西达基奥仑赛销售额约为5500万美元)的销售额已然超过了国内2款CAR-T疗法在2021年度的销售额总和(奕凯达、倍诺达在2021年分别实现还是销售成绩，国内CAR-T产品表现显然不及海外。中国患者群体虽然更大，但国内市场空间相比全球市场却差别悬殊。我国政府对于创新药企全球化发展持鼓励支持态度。比如2022年1月，在工信品牌；形成一批研发生产全球化布局的制药企业。因此，走向国际化，提升全球市场竞争力，采取国内外同步研发、开展国际多中批机制差异斐然，中国企业出海面临海外临床开发策略制定、海外临床资源(PI35和Site)的选择、海外注册法规的理解、临床运营团队的有效协作等挑战。即使优秀如信达，也因为对FDA关于审评审批的态度理解出现偏差，而在2022年初出海受挫。中国创新药企如果希望通过中美双报、国际多中心临床试验等方式加快产品全球上市速度，无疑需要具备全球范围的临床开发知识和执行能力，但这样的企业可能是凤毛麟角。一般初创的技术型医药企业，对新药的研发、和繁琐的审批流程相对陌生，面对全球市场繁琐且严格的新药研发和审批流程，专业化和国际化的CXO司是企业提质增效的最好办法，也是中国创新药企“出海”的必由之路。此外，不仅是走向全球的中国Biotech需要一个能提供量身定制全球化服务的技术公司亦需要一个以中国为根基又接轨国际的“领航员”。多方面因素影响和推图表212022年国内CGTCXO在整个CXO领域中的融资占比表现CGTCXOCXO领域中尤为值得关注的细分领域。2022年，CGTCXO共36均笔融资金额达到2.9亿元。蛋壳研究院认为，CGTCXO在众多CXO细分领域方面是CGT药物更高的研发生产门槛却面临优质人才短缺的困局。以CGT为代表的创新疗法，变革了传统医学模式，让许多罹患致命性疾病的患者看到了新的希望，不仅为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了全新的治疗理念和手段，还具备一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效，有希望彻底治愈疾病。伴随着CGT领域不断的技术进展以及国内外多款CGT产品的连续获批，刺激了全球对于CGT产品研发的热情。而CGT行业的繁荣发展前景，给予了CGTCXO市场未来足够的想象空间。面临研发生产投入高、规模化生产能力不足、技术平台复杂等问题。CGT药物研发生产对技术平台的完善性、企业的项目经验和技术人员的完备性都有较高的因治细胞疗产品工艺开发的理解和认识还在不断深化中，拥有丰富CGT药物研发生产经验的优质人才非常少。因此，复杂的技术机制、高门槛的工艺开发、优质技术人员的稀缺和大规模生产、严苛的法规监管要求以及有限的产业化经验，使得CGT研发企业相比传统制药企业更加依赖CXO。相比国外，国内CGT行业发展起步更晚，CGTCXO行业正在迎来快速发展的战疗领域，目前国内还没有产品获批，但2022年国内已经有15款基因治疗药物临床试验申请获批，加之此前已经步入临床的基因治疗产品，来年将有大量相关临床试验开展。临床CGT产品的GMP生产需求以及不断加入CGT赛道的新生企业的研发和临床前研发生产服务需求，正在诱惑着更多的CGTCXO加入赛道以抢夺分得一杯羹的机会。CGTCXO领域进行跨界布局的传统CXO龙头，还有通过分拆子公司的形式进军CGTCXO赛道的国内头部生物科技公司(金斯瑞生物、普瑞金生物、艺妙神州等)，以及成长于中国本土或从海外留学/工作归来的CGTCXO团队(和元生物、宜明细胞、派真生物、云舟生物等)。不同产业的加入使得CGTCXO领域十分热闹。但不少产业人士表示，目前CGT领域的优质产能依旧很少。蓝驰创投董37CGTCXO有些参差不齐，来自海外一线CGTCXO的优质人才非常少。出海是大势所趋，CGTCXO企业要想在领域具备话语权收获大量客户，获得海外订单是公司能力和服务水平的证明。而FDA对于CGT产品的高监管高要求，使得海外生意并不那么好做。未来如果有做过获得FDA批准CGT产品的团队加38第三章年度创新案例分析化布局下一代FIC/BIC创新抗体疗法博奥信成立于2017年，是一家聚焦在免疫及肿瘤疾病领域，致力于利用专有抗体技术平台开发创新疗法的全球化生物技术公司，在中国、美国与澳大利亚均设022年12月，博奥信完成由广发信德领投，芳晟基金、毅达资本、苏信创投跟投的超亿元B轮融资。图表22博奥信三大核心技术平台三大核心技术平台保证创新源源不断，5款产品已进入临床阶段。通过内部专有内吞筛选平台以及Flexibody™双功能抗体技术平台，公司能够源源不断地获得差异化的创新抗体，为管线临床开发奠定扎实基础。依托核心技术平台，博奥信目前已开发了超20款差异化药物管线，5款已步入临床阶段，另外有多款管线预计在年底陆续在中美步入临床阶段。差异化布局下一代FIC/BIC创新抗体疗法，多款产品研发进度全球领先。博奥信聚集全球药物开发格局，采取差异化创新开发策略，开发了多款研发进度全球领39先的抗体疗法。其中，BSI-045B(TSLP单抗药物)目前在国内进入临床二期，并即将在2023年初在美国开展包括特应性皮炎在内的多项适应症的全球二期临床试验，是当前国际同类型临床项目中进度最为靠前、也是当前国际上唯一展开 (Siglec-15单抗药物，用于治疗实体瘤)、潜在FIC抗体药项目BSI-585 (PD1/ILT4双特异性抗体药物，用于治疗实体瘤)分别于2022年11月和12月获美国FDA临床试验批件。的新药管线携手全球合作伙伴进行共同开发。一方面借力优秀合作伙伴加速拓宽创新管线开发，另一方面通过licenseout交易获取可观收益，实现创新与创收的齐头并进，从而可持续开发更多具有临床价值的新药管线。目前，博奥信已与未来，博奥信将继续发挥国际团队优势，不断打磨三大核心技术平台，以建立全球合作联盟的方式开发推进更多具有临床价值的优质新药管线，造福全球患者。40BIC/FIC产品矩阵费米子由连续创业者、中山大学计算机博士邓代国创立于2018年，是一家AI和数据驱动的小分子创新药物研发公司。聚焦CNS与自身免疫疾病领域开发差异化BIC/FIC产品，核心项目已进入临床。为避开红海竞争、开发差异化BIC/FIC产品，费米子将药物研发重心放在了CNS与自身免疫疾病领域。CNS领域现有疗法有限、且存在安全性问题，存在巨大的未满足临床需求，潜在市场规模巨大。费米子团队多位成员此前是做CNS药物出身，为其快速推进管线研发奠定基础。公司瞄准非成瘾性镇痛靶点、治疗慢性疼痛的FZ002项目是全球第二、国内首个进入临床的同靶点药物，该项目目前已进入临床1期。公司另外2款在研管线——治疗急性疼痛的FZ008项目与NDAI技术突破口，提升临床用药安全。除了算法模型开发能力，对算法数据及场景的理解对于AI+新药研发非常重要。费米子通过在特定的领域集中挖掘知识和数据，以靶点选择性与组织靶向性为AI技术突破口，从而减少药物潜在的临床(脱靶)副作用，让AI技术与商业竞争更加垂直以形成更强的核心竞争力。图表23费米子DrugStudioAI药物发现平台41构建一体化AI药物临床前研发解决方案，大幅提升新药研发效率。费米子自主研发的DrugStudioAI药物发现平台通过快速设计、规模筛选与精细计算，能够显著提升分子生成、优化与筛选效率，高效获得综合参数最优的可成药分子，实现将临床前候选化合物(PCC)的交付周期缩短50%(低至10个月)、成本降倍。目前公司技术平台已实现工业化应用。licenseoutJV模式并行推进产品临床开发及商业化。依托自研技术平台，公司目前已经打造了10余条药物管线，其中FZ002项目已和国内优项TS。未来，公司将进一