2015神经递质与行为

神经生物学第五章神经递质与行为yxzkp@神经递质:在化学性突触传递过程中起信息传递作用的化学物质以神经递质为主线讲授人类或动物生理活动和行为

神经递质的判定标准是什么呢？归纳法：通过学习，自行总结出神经递质的普遍性一般性的特点递质的分类：经典神经递质神经肽其它类型：NO，CO，腺苷(ATP)组织胺(Histamine)等一乙酰胆碱AChLoewi证明迷走神经释放化学物质Dale证明ACh不仅作为自主神经的神经递质，同时参与运动神经产生的肌肉收缩。荣获1936年诺贝尔生理学或医学奖LoewiDale

α-银环蛇毒素是特异性的神经肌肉接头受体拮抗剂ACh的生理作用:1.植物神经系统2.神经肌肉接头3.参与学习与记忆（阿尔茨海默氏病）4.吸烟与Ach1.植物神经系统副交感高度兴奋（有机磷农药中毒）2.神经肌肉接头出现全身肌肉痉挛，而后发生肌力减退和瘫痪；呼吸肌麻痹，可引起呼吸衰竭死亡。毒蘑菇中毒的症状.Ach受体迈内特基底核3.参与学习与记忆（阿尔茨海默氏病）阿尔茨海默氏病AD60岁发病率0.5%，85岁以上达到47%，与年龄相关（美国）海马和新皮层ACh显著减少被认为是记忆障碍和其它认知功能障碍的原因之一老年斑：有毒的淀粉样蛋白沉积神经元纤维缠结4.吸烟与ACh烟草作用于烟碱N受体高成瘾物质，DA相关戒烟非常困难：尼古丁贴剂

伐尼克兰：激动N受体，但该作用显著弱于尼古丁。二.去甲肾上腺素NA阿克塞尔拉德和奥伊勒研究了神经中的NA的合成，贮存和代谢问题。荣获1970年诺贝尔生理学医学奖香草扁桃酸CA(儿茶酚胺)包括那些.儿茶酚胺NA的分布蓝斑NA的生理作用:1.植物神经系统2.警觉与清醒3.抗抑郁与NA受体4.注意缺陷障碍5.参与镇痛6参与阿片成瘾阿尔维德·卡尔森（ArvidCarlsson）瑞典科学家。对神经递质DA的研究以及L-多巴在帕金森病中的应用.2000年度诺贝尔生理学或医学奖的获奖者之一。三.多巴胺DA人类中枢DA通路可分为4个系统①黑质-纹状体系统

参与运动策划。②中脑-边缘系统调控情绪反应③中脑-皮质系统

参与认知、理解和推理等④结节-漏斗系统

主要调控垂体激素的分泌。DA的生理作用:1.帕金森综合症2.物质成瘾（可卡因与物质滥用）3.注意缺陷障碍4.精神分裂症①黑质-纹状体系统静止性震颤：搓丸样肌强直:(铅管样强直)(齿轮样强直)(折刀样强直）运动迟缓:呈面具脸,手指精细动作困难,随意动作减少，始动困难姿势步态异常:早期下肢拖曳,之后小步态,启动困难,上肢摆动消失.转弯时躯干僵硬,用连续小步使躯干与头部一起转动,

起立困难，小步前冲,慌张步态.最后完全瘫痪在床或轮椅上，无法站立或行走PD药物治疗作用位点②中脑-边缘系统调控情绪反应奖赏通道与物质成瘾（可卡因与物质滥用）伏隔核③中脑-皮质系统精神分裂症（有人认为是边缘系统功能亢进，皮层系统功能低下）据症状分三组：阳性症状：幻觉和妄想阴性症状：语言贫乏，情感淡漠社会退缩，生活不能自理认知功能障碍：如执行记忆和抽象推理能力缺陷第一代抗精神病药：氯丙嗪第二代(非典型抗精神病药)：氯氮平，利培酮、喹硫平、奥氮平阻断多巴胺D2受体，作用5-HT受体我的头痛是因为他们把无线电安置在我的脑子里，那种声音控制了我的所有思维，试图让我疯掉ADHD的主要病征是：注意力散涣（inattentive）或集中困难（Attention-deficit）活动量过多（hyperactive或hyperkinetic）自制力弱（impulsive）治疗药物：哌甲酯右旋苯丙胺苯丙胺，安非他明哌甲酯甲基苯丙胺；脱氧麻黄碱二亚甲基双氧苯丙胺；摇头丸四.

五羟色胺5-HT1.幻觉形成(迷幻药)2.与抑郁症和强迫症有关系！5-HT再摄取抑制剂3.参与精神分裂症的发病4.摄食(减肥药物作用靶点)5.参与焦虑(丁环螺酮5-HT1A

受体的部分激动剂)6.攻击与冲动行为(5-HT1B

基因敲除的小鼠有极强的攻击性)7.痛觉调制脑干中缝核群1.幻觉形成(迷幻药)墨西哥北部一种仙人掌。在球茎顶部的小芽苞上生有鸟羽状的软毛，名“乌羽玉”。人们若吃了它的嫩茎或嫩芽苞，随即出现种种幻觉：有的看到自己在水上浮着，不会沉下去，周围的鱼全都是奇形怪状的；有的看到自己周围全是奇珍异宝；有的则躺在万紫千红的花朵中；有的则进入了色彩斑斓的蝴蝶世界。在墨西哥印第安人的宗教活动中，乌羽玉是不可缺少的。1896年，科学家从仙人球中分离出了麦司卡林。色氨酸2.与抑郁症和强迫症有关系！5-HT再摄取抑制剂我国目前抑郁症患者达3000万。到2020年，抑郁症将成为中国继心血管病后的第二大疾病。全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种。抑郁症最基本的症状为：悲伤，焦虑，兴趣缺乏（通常最值得高兴的事情在患者看来都是没有愉快感，失眠（早醒），食欲下降，过度自责，精力疲惫，注意力不集中，每天情绪波动，其中早上感觉最糟是本病特点.抗抑郁药通过胞内信号转导机制，影响特定基因的表达尤其是脑源性神经生长因子BDNF的表达，从而避免了海马锥体细胞的凋亡谷氨酰胺酶谷氨酰胺谷氨酸五.谷氨酸Glu1.参与学习与记忆2.传递伤害性刺激的神经递质兴奋毒性与脑的缺血缺氧3.兴奋性与癫痫4.幻觉形成(PCP,Ketamine)代谢型谷氨酸受体（G蛋白偶联性受体）:通过信号转导机制改变细胞内生化进程。配体门控性离子通道受体:能引起细胞膜对特定离子通透性的改变进而改变膜电位。NMDA受体：NMDAreceptorscontainbindingsitesforglutamateandtheco-activatorglycine,aswellasanMg2+-bindingsiteintheporeofthechannel.NMDA受体被Mg++以电压依赖性方式阻断，去极化后Mg2+与通道亲和力降低并移出通道.该通道受电压、化学因素双重控制。仅有谷氨酸时，通道打开，但是由于镁离子阻塞通道中心，导致无离子进出突触后膜必须去极化后，Mg2+与通道亲和力降低并移出通道.这时通道才能开放。Non-NMDAreceptors:(left)intheabsenceofagonist,thechannelisclosed;(right)glutamatebindingleadstochannelopeningandanincreaseinNa+andK+permeability.大家谈谈增强记忆的方法有哪些？一，集中注意力。二，充足的睡眠。三，好图胜千言。四，重复，过度学习即对学习材料在记住的基础上，多记几遍。五，及时复习，遗忘的速度是先快后慢。六，创造关联。将新知识与旧知识间制造出关联。七，多重感觉，可以同时听，说，读，写。八，记忆内容不要过多以致超载。九，制作韵律。（一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展，七面八听九舌咽，迷副舌下神经全）十，放松些，难回忆的问题暂时放下，等会儿回头来可能有惊喜。补充：1.理解的基础上记忆2.对记忆内容进行有意义的精细加工。（毛打倒了刘）3.教材学习技巧:PQ4R1.参与学习与记忆1973年，Bliss和Lomo在海马发现，短暂的高频电刺激(给Schaffer谢弗侧支50-100个100Hz短促的高频刺激)进入海马的神经通路，引起这条通路上的突触传递效能的持续增强。高频电刺激.施加低频刺激时,GLU释放太少,被兴奋的AMPA受体数量不足,引起的EPSP太小,而不足以使NMDA受体通道开.高频刺激(强直刺激,典型为100赫兹,0.5秒)相反,可引起LTPLTP长时程增强效应的产生需要突触前后两个神经元的同时兴奋,突触后钙离子的增高是标志突触蛋白的修饰对短期记忆非常重要长期记忆的形成必须要有新蛋白质的合成，造成突触形态和功能的改变。海马锥体细胞的长时程增强效应：突触后CA1细胞内Ca2+与钙调蛋白结合，激活Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶，PKC和酪氨酸激酶，三者共同作用下产生LTP。六.GABA1.镇静催眠与失眠2.肌肉松弛作用3.焦虑与GABA酒精滥用（纳曲酮）1.强力致畸因子，孕妇绝对禁忌2.破坏睡眠结构，降低睡眠质量3.肝硬化，胰腺炎，脑病.七.神经肽Differentialreleaseofneuropeptideandsmall-moleculeco-transmitters.Low-frequencystimulationpreferentiallyraisestheCa2+concentrationclosetothemembrane,favoringthereleaseoftransmitterfromsmallclearcorevesiclesdockedatpresynapticspecializations.High-frequencystimulationleadstoamoregeneralincreaseinCa2+,causingthereleaseofpeptideneurotransmittersfromlargedense-corevesicles,aswellassmall-moleculeneurotransmittersfromsmallclear-corevesicles.1加压素的作用:导致雄老鼠对雌性的强烈喜爱配对结合增强雄性做父亲的倾向2催产素的作用:雌老鼠对雄的喜爱增强雌老鼠的母性行为3.阿片肽共分三大类：①脑啡肽。包括甲啡肽和亮啡肽。②β-内啡肽(β-EP)：31个氨基酸的多肽，具有比甲啡肽强得多的阿片样生物活性。③强啡肽虞美人的全株被毛,果实较小;而罂粟花植物体光滑无毛,果实较大。氢可酮二氢吗啡氧可酮；羟考酮美沙酮哌替啶丙氧芬芬太尼喷他佐辛阿片受体由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三种亚型组成。阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。dorsalh分泌5-HE的中缝核分泌NA的延髓头端腹正中核OpioidsdecreaseCa2+influxleadingtoadecreaseinthedurationofnociceptoractionpotentialsandadecreasedreleaseoftransmitter.Also,opioidshyperpolarizethemembraneofdorsalhornneuronsbyactivatingK+conductanceanddecreasetheamplitudeoftheEPSPproducedbystimulationofnociceptors.神经肽(Neuropeptides)家族

-神经系统存在的参与神经信息传递,具有生物活性的肽类物质,由5~10个氨基酸组成,分子量在500~5000之间

速激肽(tachykinins)P物质(substanceP，SP)神经激肽A(neurokininA，NKA)神经激肽B(neurokininB，NKB)内阿片肽(endogenousopioidpeptides)内吗啡肽(endomorphins，EM-1,EM-2)

脑啡肽(enkephalins,EK)-内啡肽(-endorphin,-EP)

强啡肽(dynorphins，DYN)

孤啡肽(orphanin)，不属内阿片肽，但它的发现与阿片研究密切相关增血糖素相关肽(glucagon-relatedpeptides)

血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)

组异肽(peptidehistidineandisoleucine,PHI)

组甲肽(peptidehistidineandmethionine,PHM)

垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitaryadenylatecyclaseactivatingpeptide,PACAP)

生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)垂体后叶激素(PosteriorPituitaryHormones)

加压素(vasopressin,VP)

催产素(oxytocin,OT)胆囊收缩素样肽(cholecystokinin-likepeptides)

胆囊收缩素-8(cholecystokinin-8,CCK-8)铃蟾肽样肽(bombesin-likepeptides)胃泌素释放肽(gastrinreleasingpeptide,GRP)神