第12章厌氧性细菌

第12章厌氧性细菌Anaerobicbacteria

一大群必须在无氧环境下才能繁殖的细菌种类繁多，自然界中分布广泛人体正常菌群中的绝对优势菌（>99%）厌氧菌不能在有氧状态下生长的原因缺少某些酶类1、缺少细胞色素、细胞色素氧化酶不能利用氧化还原电势高的营养物质2、缺少超氧化物歧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶不能分解有害代谢产物H2O2等分二大类种类厌氧芽孢梭菌无芽孢厌氧菌染色性G+G+/–形态杆菌球/杆菌芽孢有无抵抗力强弱分布自然界广泛人体正常菌群致病性外源性创伤感染内源性条件致病共性严格

厌氧革兰阳性大杆菌大多产生外毒素厌氧芽孢梭菌属（Clostridium）常见病原菌是破伤风梭菌、产气荚膜梭菌等有芽孢，除产气荚膜梭菌外，均无荚膜有鞭毛“……损伤之处，中于风邪，故名破伤风也。”——《太平圣惠方》破伤风梭菌（C.tetani）人类破伤风病原体破伤风在公元前460年就有记载Opisthotonusinapatientsufferingfromtetanus–PaintingbySirCharlesBell1809生物学特性形态特点培养抵抗力123G+大杆菌，有鞭毛，芽孢，无荚膜芽孢:比菌体粗，位于顶端（鼓槌状）需厌氧环境，厌氧培养法常用培养基血平板---薄膜状爬行生长，β溶血疱肉培养基---液体培养基-芽孢强，100℃1小时才能被杀死土壤中存活数十年破伤风梭菌（C.tetani）造成厌氧环境伤口窄而深，有异物污染伴有需氧或兼性厌氧菌混合感染组织坏死局部缺血致病条件细菌在局部繁殖产毒素致病致病物质破伤风痉挛毒素（Tetanospasmin）主要致病物质阻止运动神经抑制性神经介质的释放，造成痉挛性麻痹结构与作用B链（重链）：结合单位与运动神经元外胞质膜上受体结合，进入中枢神经系统A链（轻链）：毒性单位毒性作用强，对人的致死量<1微克蛋白质、不耐热、可被肠道中蛋白酶破坏破伤风溶血素Tetanolysin由质粒编码，为神经毒素致病性与免疫性与神经系统的结合B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统膜的转位通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶胞质溶胶中作用靶的改变A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成痉挛性麻痹毒素作用机制：图：大专教材所致疾病破伤风创伤感染婴儿破伤风分娩感染致病过程细菌伤口局部生长繁殖产生毒素经神经、淋巴、血流中枢神经脊髓前角运动神经细胞脑干神经细胞痉挛性麻痹肌肉痉挛，苦笑脸，角弓反张，呼吸困难，窒息死亡临床表现

免疫性抗毒素免疫特异性免疫力主要通过人工免疫获得免疫力不强，仍可再得病一般不做，症状明显

微生物学检查防：1、伤口处理，清创、扩创、消毒

2、特异性预防：

一般性：应用破伤风类毒素三联菌苗免疫程序：3、4、5月3次

2、7岁加强2次特殊情况加强1次

紧急性：破伤风抗毒素（皮试、脱敏注射法）防治原则治：1、抗毒素（早、足量）2、抗生素食物中毒主要食入其污染食品所致产气荚膜梭菌（C.perfringens）气性坏疽(gangreae)是一种严重的创伤感染，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征广泛存在于自然界，人体肠道中对人致病的主要是A型产气荚膜杆菌引起气性坏疽和食物中毒等疾病5.12汶川四川发现气性坏疽58例有30名患者须截肢(图)

2008/5/20/11:20

来源：南方报业网－南方都市报

作者：钟欣

20革兰阳性，大杆菌，有明显荚膜，芽孢、无鞭毛芽孢：椭圆形，不大于菌体，位于中央或次极端生物学特性形态染色

厌氧，生长迅速（8分钟一代），45℃生长最好血平板----双层溶血内---全溶血（θ毒素）

外---不完全溶血（α毒素）疱肉培养基---产生大量气体培养与分型卵黄琼脂平板-----产生卵磷脂酶，分解磷脂酶，出现白色混浑圈，称Nagler反应能分解多种糖，在牛乳培养基中能分解乳糖产酸----酪蛋白凝固产气----将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状称“汹涌发酵”现象分型：根据产生毒素情况分五型（A、B、C、D、E）

致病主要是A型致病条件：厌氧环境所致疾病：气性坏疽致病物质：多种外毒素与酶食物中毒气性坏疽-----创伤感染食物中毒-----食入大量细菌污染的食物坏死性肠炎---C型菌株污染食物引起致病性α毒素产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型A、细菌侵入伤口生长繁殖，产生多种毒素

发病特点发病过程潜伏期短、发病迅速、病情险恶、组织坏死分解组织，病变迅速扩散，毒素与坏死组织

的毒性产物入血，引起全身中毒症状B、毒素作用：组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升出血、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织、血管，加重组织坏死（捻发音）C、毒血症、休克---------死亡气性坏疽食物中毒由某些Ａ型产气荚膜梭菌引起食入大量细菌污染的食物（多见为肉类食品）临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻自限性疾病：1~2天自愈坏死性肠炎C型菌株污染食物，产生β毒素引起临床表现：肠麻痹性坏死，死亡率高

微生物学检查此病发病急，所以诊断以快为重

1、涂片镜检：伤口深处取样--大杆菌、有杂菌、少量WBC2、分离培养：取坏死组织，接种血平板

3、动物实验--接种小白鼠腹腔食物中毒食品、粪便培养见大量细菌越快越好越早越好如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确诊

1、主要创伤处理，及时消毒，清创扩创切除感染与坏死组织、必要时截肢2、大量抗生素，多价抗毒素、高压氧仓防治原则

生物学特性1、G+大杆菌，无荚膜，有鞭毛，芽孢芽孢-----粗于菌体、次极端（网球拍状）2、严格厌氧，能在普通培养基上生长形成不规则菌落3、产生多种外毒素（A.B.C1.C2.D.E.F.G）可用于细菌分型（8个型）4、芽孢抵抗力强，肉毒梭菌（C.botulinum）致病性致病物质：产生强烈外毒素，是已知最毒的毒素（1毫克可杀死2亿个小老鼠）（对人的致死量为0.1微克）外毒素特点：

1、毒素不耐热，煮沸一分钟破坏

2、不宜被胃肠消化液破坏与一些蛋白结合后稳定存在胃肠道处

3、毒素不沿神经上行，而留在神经肌肉接头处

4、由染色体编码（除C、D型毒素噬菌体编码）外毒素作用机理：作用部位：中枢神经系统的脑神经核外周神经的肌肉神经接头处外周神经的自主神经末梢作用机制：抑制神经介质乙酰胆碱的释放，导致驰缓性麻痹肉毒素作用机理阻止神经末梢乙酰胆碱的释放颅脑神经核，外周神经与肌肉接头处所致疾病肠道吸收毒素经淋巴血流进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）肌肉麻痹（松驰型）与破伤风相反全身表现：眼睑下坠，斜视，吞咽困难等

最后呼吸肌麻痹，心肌麻痹死亡1、食物中毒Seventeen-Year-OldPatientWithMildBotulism

（thepatienthad40×10-12g/mloftypeAbotulinumtoxininhisserum）

APatientatrestBPatientwasrequestedtoperformhismaximumsmile.

2、婴儿肉毒病细菌(污染食品)进入肠道，繁殖，产生毒素而致病婴儿肠道的特殊环境不同的喂养方式缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群可能的原因临床症状：便闭，吸乳、啼哭无力3、创伤感染中毒伤口感染后细菌生长，产生毒素而致病

标本毒素食物中毒患者：食物食物做毒性试验---动物接种婴儿肉毒病患者：粪便粪便、食物等标本可先80℃加热10分钟，再培养在加富厌氧培养基微生物学检查防治原则防：食品卫生，可疑食品加热治：多价抗毒素、抗生素（少用）肉毒梭菌与生物武器——医源性感染的病原体之一G+大杆菌，无鞭毛，有荚膜，芽孢芽孢-----次极端，卵圆机体内正常菌群，长期使用抗菌素引起菌群失调，产生肠毒素和细胞毒素（外毒素）引起假膜性肠炎艰难梭菌（C.difficile）无芽胞厌氧菌在数量和种类上都大大超过厌氧芽孢梭菌种类多，G-、G+、球、杆菌都有

正常情况下不致病--------正常菌群主要寄生于人、动物体内，为人体中正常菌群的主要部分（>99%）革兰阴性革兰阳性杆菌球菌杆菌球菌类杆菌属普雷沃菌属紫单胞菌属梭杆菌属韦荣菌属丙酸杆菌属双歧杆菌属真杆菌属放线菌属消化链球菌属与人类疾病相关的主要无芽孢厌氧菌常见致病无芽孢厌氧菌脆弱类杆菌、黑色素类杆菌消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等细菌种类：致病性正常菌群——条件致病1、进入非正常寄居住部位2、长期使用抗菌素，菌群失调3、机体免疫力下降，肿瘤病人4、局部组织供血不足，局部厌氧环境形成致病条件1、改变对氧的耐受性,适应新的致病环境，2、与需氧兼性厌氧菌协同作用，利用营养、耐药3、通过菌毛、荚膜等吸附和入侵细胞组织4、产生多种毒素，胞外酶及其他代谢产物细菌毒力（致病物质）感染特性临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染所致疾病中枢神经系统感染呼吸道感染腹部会阴部感染口腔牙齿感染女性生殖道感染败血症1、内源性感染，无特定病型，多为化脓性感染2、多为慢性，部位接近粘膜表面及器官的脓肿3、脓液或分泌液粘稠，带有血