神经疾病伴发抑郁的治疗

神经系统疾病伴发抑郁的治疗

神经系统疾病伴发抑郁对患者的影响

增加患者死亡率1.NirujAgrawal,HughRickards.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2011;publishedonMay25,2011as10.1136/jnnp.2011.2457792.PriceA,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2011.神经疾病伴发抑郁增加医疗支出增加死亡率降低疗效延长疗程神经系统疾病伴发抑郁的治疗目标

治疗目标：缓解症状，达到临床治愈；最大限度减少病残率和自杀率；提高生活质量；恢复社会功能；预防复发神经系统疾病伴发抑郁焦虑的诊断治疗专家共识.中华内科杂志.2011;50(9):799-8052011年荟萃分析：

抗抑郁药有效治疗神经系统疾病伴抑郁方法：筛查Embase,Pubmed,PsycinfoandCochranetrialregisters上发表的有关比较抗抑郁药和安慰剂治疗神经系统疾病共病抑郁疗效的随机对照试验筛选结果：纳入复合标准的20项RCT，包括PD、多发性硬化、脑损伤、癫痫和卒中。研究结果：4-5周、6-8周、9-18周、和>18周的疗效PriceA,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2011.治疗6-8周，抗抑郁药的治愈率是安慰剂的2.23倍

治疗6-8周，抗抑郁药的治愈率是安慰剂的2.23倍（OR2.23;95%CI1.54-3.23），每治疗7例抑郁共病神经系统疾病患者抗抑郁剂可比安慰剂多获得1例临床治愈PriceA,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2011.*NNT:Numberneedtotreat.每治疗NNT例患者抗抑郁剂可比安慰剂多获得1例临床治愈NNT=7治疗9-18周，抗抑郁药的治愈率是安慰剂的3.03倍

治疗9-18周，抗抑郁剂的治愈率是安慰剂的3.03倍（OR3.03;95%CI1.01-9.14），每治疗4例抑郁共病神经系统疾病患者抗抑郁剂可比安慰剂多获得1例临床治愈PriceA,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2011.NNT=4抑郁症状改善是患者社会功能改善的独立预测因素

SchmidAA,etal.ArchPhysMedRehabil.2012;93(6):978-82.

*SRF（socialrolefunctioning）：社会角色功能多变项线性回归模型分析显示，校正治疗组和基线SRF后，抑郁改善(.306,P.001,95%CI,0.406–1.160)是12周SRF改善的独立预测因素。提示，卒中后抑郁治疗过程中，抑郁症状改善的患者其社会功能也可获得改善一项队列研究，371例新诊断的住院卒中患者（其中176患者伴抑郁）纳入本研究；旨在评估基线特征和SRF的关系以及治疗4个月后抑郁改善是否与SRF相关抗抑郁治疗有效,PD伴抑郁患者症状可获改善

研究结果发现，与治疗无效组相比，治疗有效组心境、失眠、兴趣、躯体性焦虑症状均获得显著改善。提示，抗抑郁治疗可能会影响帕金森病伴发抑郁患者的所有症状，包括与躯体疾病重叠的症状Dobkin,RD，etal.AmJGeriatrPsychiatry.2011;19(3):222-98周时的变化百分比一项随机对照研究，帕金森病伴发抑郁患者接受抗抑郁剂和安慰剂治疗8周后，按照疗效分为治疗有效组和无效组P<0.0001P=0.009P=0.01P=0.0003抗抑郁治疗有效，PSD患者的日常活动明显恢复一项研究，纳入40例首次卒中患者（之前无抑郁）；随后的随访过程中，患者一旦出现抑郁即予抗抑郁治疗。旨在分析卒中后抑郁患者和卒中后非抑郁患者功能恢复的差异，以及抗抑郁治疗对功能恢复的影响P<0.05

DP（卒中后抑郁）患者经抗抑郁治疗有效后，日常活动功能也获得也获得显著改善BilgeC,etal.EurJPhysRehabilMed.2008;44(1):13-8.早期抗抑郁治疗，PSD患者躯体功能改善程度明显KenjiNarushima,etal.JNervMentDis.2003,191（10）一项24个月的临床研究（3个月抗抑郁治疗，21个月随访），入选62例卒中后抑郁患者，对比早期（34例，卒中1个月内）和晚期（28例，卒中1个月后）抗抑郁治疗对卒中患者躯体功能的改善程度结果显示，早期治疗组躯体功能改善程度明显优于晚期治疗组，并在两年的随访中疗效持续，而晚期治疗组在随访1年左右开始出现恶化FIM：FunctionalIndependenceMeasures，功能独立性评测。CholletF,etal.LancetNeurol.2011;10(2):123-30.

抗抑郁预防治疗可改善卒中的预后一项双盲、随机、安慰剂对照研究，纳入118例卒中患者。患者发病后5-10天随机接受抗抑郁剂（n=59）或安慰剂(n=59)治疗，旨在了解抗抑郁治疗能否改善患者的运动功能恢复。结果显示，卒中患者接受抗抑郁剂治疗90天后的FMMS评分显著优于安慰剂组（34.0.vs.24.3,P=0.003），提示接受抗抑郁剂预防治疗可改善卒中预后FMMS:Fugl-Meyer运动功能评分(FMMS)变化，FMMS是一个评定卒中后运动功能的100分量表，松弛性偏瘫评分为0，运动功能正常评分为100抗抑郁药在神经系统常见疾病伴发抑郁中的疗效张桂云,等.米氮平治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对康复的作用.Richard,IH，etal.Neurology.2012;78(16):1229-36.朱建中等.中国康复。2006;21(5):359-361.改善卒中后抑郁症状改善AD伴发抑郁症状改善PD伴发抑郁症状抗抑郁剂抗抑郁药有效改善PSD患者的抑郁症状

汉米尔顿抑郁量表评分米氮平联合常规药物治疗组(n=55)常规药物治疗组(n=54)*P<0.01，与常规药物治疗组相比

治疗后12周末，米氮平联合常规药物治疗组HRSD评分从基线时的29下降到5，而对照组从30下降到20，米氮平组HRSD总分比对照组显著降低（P<0.01）张桂云,等.米氮平治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对康复的作用109例急性卒中后抑郁患者随机分为米氮平组（N=55）和对照组（N=54），两组患者均接受常规药物治疗，米氮平组同时加用米氮平治疗。治疗前后应用HRSD评价抑郁状况，治疗前、治疗后4周末和12周末，采用MMSE、CSS和Barthel指数评价患者的认知和神经功能

抗抑郁药治疗改善PSD患者的认知功能

治疗4周末和12周末时，两组MMSE（简易智能状态量表）均有增加，但米氮平组评分显著优于对照组（P<0.01）*P<0.01vs常规药物治疗组MMSE评分基线治疗后4周末治疗后12周末**张桂云,等.米氮平治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对康复的作用109例急性卒中后抑郁患者随机分为米氮平组（N=55）和对照组（N=54），两组患者均接受常规药物治疗，米氮平组同时加用米氮平治疗。治疗前后应用HRSD评价抑郁状况，治疗前、治疗后4周末和12周末，采用MMSE、CSS和Barthel指数评价患者的认知和神经功能Meta-分析显示：

抗抑郁药改善PSD患者的预后

MeadGE,etal.CochraneDatabaseSystRev.2012;11:CD009286.

2012年一项纳入52项研究的meta-分析，旨在了解抗抑郁剂能否改善卒中后预后。分析结果发现，抗抑郁剂治疗能够改善卒中后改良的Rankin评分、残疾和神经功能缺损评分抗抑郁药有效预防PSD的发生

患者比例（%）脑卒中患者抑郁症的发生率缺血性脑卒中患者，接受米氮平治疗组仅有2例（5.7%）出现抑郁症，而非米氮平治疗组有14例（40%）出现抑郁症，米氮平治疗组抑郁症的发生率明显低于未接受米氮平治疗组（p=0.001）16例出现抑郁症的脑卒中患者，随后接受米氮平治疗，15例获得治愈Niedermaier,N.,etal.JClinPsychiatry2004，65(12):1619-1623.P=0.001抗抑郁药在神经系统常见疾病伴发抑郁中的疗效张桂云,等.米氮平治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对康复的作用.Richard,IH，etal.Neurology.2012;78(16):1229-36.朱建中等.中国康复。2006;21(5):359-361.改善卒中后抑郁症状改善AD伴发抑郁症状改善PD伴发抑郁症状抗抑郁剂NaSSA显著改善阿尔茨海默抑郁患者的抑郁症状

患者比例HAMD评分*与基线比较P<0.01#P<0.01朱建中等.中国康复。2006;21(5):359-361.阿尔茨海默病共病抑郁患者，米氮平治疗组治疗2周末HAMD评分显著下降，而阿米替林组治疗4周才有明显下降；米氮平组的显效率和治愈率分别为83.0%和43.3%诊断为AD抑郁患者60例，随机分为A，B2组各30例，分别采用米氮平和阿米替林治疗8周。采用HAMD和副反应量表（TESS）于治疗前和治疗后2、4、6、8周末时分别评定疗效和副反应。（%）*****##NaSSA有效治疗伴激越症状阿尔茨海默患者CMAI-SF：Cohen-Mansfield激越问卷简易版;CGI-S：临床总体印象-疾病严重程度量表；Cakir,S.andI.B.NeuropsychiatrDisTreat2008;4(5):963-966.米氮平治疗第12周，患者CMAI-SF和CGI-S量表评分与基线比较获得显著改善平均分一项为期12周的开放性、前瞻性研究，纳入13例符合DSM-IV诊断的AD患者；接受米氮平15-30mg/d,晚间服用。评估米氮平治疗伴有激越症状AD患者的疗效和安全性。主要评估指标：CMAI-SF）评分；次要评估指标：CGI-S）评分*P<0.001**张桂云,等.米氮平治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对康复的作用.Richard,IH，etal.Neurology.2012;78(16):1229-36.朱建中等.中国康复。2006;21(5):359-361.改善卒中后抑郁症状改善AD伴发抑郁症状改善PD伴发抑郁症状抗抑郁剂抗抑郁药在神经系统常见疾病伴发抑郁中的疗效抗抑郁药治疗显著改善PD伴抑郁的症状

12周时，安慰剂HAMD评分降低6.8，而抗抑郁剂治疗组评分下降13.0，抗抑郁剂治疗组HAMD的改善显著优于安慰剂对照组（P=0.0007）P=0.0007Richard,IH，etal.Neurology.2012;78(16):1229-36.一项研究，纳入20个中心115例PD抑郁患者。随机接受抗抑郁剂或安慰剂治疗12周（6周剂量调整，6周剂量维持期）。首要研究终点为自基线至治疗12周HAMD评分的变化。安慰剂抗抑郁剂抗抑郁药治疗显著改善PD患者生活质量

帕金森病伴抑郁患者，抗抑郁剂治疗后PDQ量表中，运动功能（从基线的22.3±8.7降低到12.9±5.8，P<0.001)、日常生活（从基线的9.7±7.9降低到5.4±3.2，P<0.03)、情感（从基线的13.4±3.7降低到6.0±3.1，P<0.001)和耻辱（从基线的7.4±4.6降低到4.0