干燥失重和水分测定培训

干燥失重和水分测定培训第一页，共三十三页，2022年，8月28日主要内容112233干燥失重测定水分测定讨论第二页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法第三页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法简述

药品的干燥失重系指药品在规定条件下干燥后所减失重量的百分率．由减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重减失的重量主要是水分、结晶水及其他挥发性物质。第四页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法简述

干燥失重测定法常采用烘箱干燥法、恒温减压干燥法、干燥器干燥法，后者又分常压和减压两种。烘箱干燥法适用于对热较稳定的药品恒温减压干燥法适用于对热较不稳定或其水分较难除尽的药品。干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品。减压干燥法有助于除去水分及挥发性物质。第五页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法操作方法供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过5mm，如为疏松物质，厚度不可超过10mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。第六页，共三十三页，2022年，8月28日干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁第七页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法操作方法取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒）取约1g或各药品项下规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定。除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。第八页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法操作方法干燥至恒重，除另有规定外，系指在规定条件下连续两次干燥后称重的差异在0．3mg以下的重量；干燥过程中的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥l小时后进行。

供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥第九页，共三十三页，2022年，8月28日干燥失重测定法操作方法当用减压干燥器（通常为常温）或恒温减压干燥器（温度应按品种项下的规定设置）时,除另有规定外,压力应在2.67kPa(20mmHg)以下；干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷。恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。第十页，共三十三页，2022年，8月28日干燥剂应保持在有效状态硅胶应显蓝色五氧化二磷应呈粉末状，如表面呈结皮现象时应除去结皮物。无水氯化钙应呈块状。第十一页，共三十三页，2022年，8月28日实验所需仪器

烘箱最高温度300℃，控温精度土1℃。恒温减压干燥箱。干燥器(普通)、减压干燥器。真空泵。分析天平感量0.lmg第十二页，共三十三页，2022年，8月28日检验记录应记录的信息1、记录干燥时的温度、压力、干燥剂的种类、2、干燥与放冷至室温的时间，3、称量及恒重的数据、4、计算和结果(如做平行实验，取其平均值)第十三页，共三十三页，2022年，8月28日计算

干燥失重％=W1＋W2－W3×100％

W1

式中W1：为供试品的重量(g)W2：为称量瓶恒重的重量(g)W3：为(称量瓶十供试品)恒重的重量(g)。

第十四页，共三十三页，2022年，8月28日注意事项1、干燥失重在1.0％以下的品种可只做一份，1.0％以上的品种应同时做平行试验两份。2、干燥除另有规定外，照各品种项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开。取出时则需将称量瓶盖盖好再放入干燥器中冷却至室温（取放称量瓶时应带称量手套）。3、用干燥器干燥的供试品，干燥后即可称定重量。置烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温(一般需30～60分钟)，再称定重量。注意:称量瓶每一次在干燥器中放冷至室温的时间应保持一致,这样更利于恒重。第十五页，共三十三页，2022年，8月28日注意事项4、恒重称定后的供试品按照各药品项下规定的条件继续干燥，直至恒重。5、由于原料药的含量测定，根据药典“凡例’’的规定，应取未经干燥的供试品进行试验，测定后再按干燥品(或无水物)计算，因而干燥失重的数据将直接影响含量测定；当供试品具有引湿性时，宜将含量测定与干燥失重的取样放在同一时间进行。

第十六页，共三十三页，2022年，8月28日注意事项6、供试品如末达到规定的干燥温度即融化时，应先将供试品在较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。

7、设定烘箱的温度时，应注意加热温度有冲高现象(尤其干燥温度较低时)，必要时可先设定至略低于规定的温度，待温度稳定后再调高至规定温度。第十七页，共三十三页，2022年，8月28日注意事项8、减压干燥，除另有规定外，压力应该在2.67kPa(20mmHg)以下。并宜选用单层玻璃盖的称量瓶，如用玻璃盖为双层中空，减压时，称量瓶盖切勿放入减压干燥箱(器)内，应放在另一普通干燥器内。减压干燥器(箱)内部为负压，开启前应注意缓缓旋开进气阀，使干燥空气进入，并避免气流吹散供试品。

第十八页，共三十三页，2022年，8月28日注意事项9、恒温减压干燥时，除另有规定外，温度应为60℃。10、测定干燥失重时，常遇有几个供试品同时进行，因此称量瓶(包括瓶盖)宜先用适宜的方法编码标记，以免混淆；称量瓶放入烘箱内的位置，以及取出放冷，称重的顺序，应先后一致，则较易获得恒重第十九页，共三十三页，2022年，8月28日水分测定法第二十页，共三十三页，2022年，8月28日水分测定法一、费休氏法（容量法，库伦法）二、烘干法三、甲苯法四、减压干燥法五、气相色谱法兽药典一部附录兽药典二部附录第二十一页，共三十三页，2022年，8月28日一、费休氏法---主要内容一、费休氏法的背景和原理二、费休氏法滴定的优越性及其特点三、注意点四、水分测定影响因素及注意事项第二十二页，共三十三页，2022年，8月28日一、费休氏法的背景和原理卡尔·费休法简称费休法，是1935年卡尔·费休提出的测定水分的容量分析方法。费休法是测定物质水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法。经过近几年改进，提高了准确度，扩大了测量范围，已被列为许多物质中水分测定的标准方法。

第二十三页，共三十三页，2022年，8月28日一、费休氏法的背景和原理容量滴定法是根据碘和二氧化硫在吡啶和无水甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行I2+SO2+H2O2HI+SO3¯C5H5N·I2+C5H5N·SO2+C5H5N+H2O2C5H5N·HI+C5H5N·SO3第二十四页，共三十三页，2022年，8月28日一、费休氏法的背景和原理C5H5N·SO3+H2OC5H5NHSO4HC5H5N·SO3+CH3OHC5H5NHSO4CH3总反应：C5H5N•I2+C5H5N•SO2+C5H5N+CH3OH+H2O2C5H5N•HI+C5H5N•HSO4CH3第二十五页，共三十三页，2022年，8月28日一、费休氏法的背景和原理

一旦所有的水都与碘进行了反应，滴定杯中的混和液中就会有游离态的碘，此游离碘将促使离子导电并且降低电压，以使极化电流稳定，当电压降至某一设定值时，滴定终止。第二十六页，共三十三页，2022年，8月28日一、费休氏法的背景和原理费休氏法容量滴定法法库仑法将待测样品先溶解于无水甲醇中，用费休氏试液滴定，当样品溶液中的水分消耗完毕，过量的用费休氏试液可以指示终点：颜色有淡黄→浅红棕色。用于常量和半微量水分测定。1mg-100%滴定铂电极在含碘离子的阳极电解液中（费休氏试液）中是不含有碘的，而是双电解产生。当所有的水消耗完毕，就会在电极上有过量的碘产生，永停滴定仪指示终点到达。主要用于微量水分的测定，因此，库仑滴定法在药品水分测定中较少应用。10ug-10mg第二十七页，共三十三页，2022年，8月28日二、费休氏法滴定的优越性及其特点(1)试剂对水的作用灵敏性和专一性高，是较理想的水分测定方法。(2)适用于遇热易分解的物质或含有挥发性成分的供试品的水分测定。(3)费休氏试剂本身可以作为指示剂，也可用永停滴定法指示终点。第二十八页，共三十三页，2022年，8月28日二、费休氏法滴定的优越性及其特点(4)属于非水溶液的氧化还原滴定方法，所以具有与碘可以发生反应的物质不适用本法。(5)受空气湿度的影响较大，因此空气湿度大和阴雨天气不宜进行。第二十九页，共三十三页，2022年，8月28日三、注意点(1)滴定杯的密封性非常重要。在滴定过程中,一些甲醇会挥发,凝聚于滴定杯的顶部接口处或滴定杯壁。甲醇是十分吸潮的溶剂,因此滴定杯的上部区域会非常的潮湿。

在通常情况下,1L空气平均含有12mg水.在潮湿的季节,空气中的水分含量甚至更高。1L空气中的水分可消耗2.5mL的滴定度为5的试剂以上这部分可能存在的水分被称为漂移或背景,能导致滴定终点延迟,以至于引起所测得的水分含量偏高。第三十页，共三十三页，2022年，8月28日三、注意点(2)样品处理液体：为了将样品直接注入溶液,使用带有长针头移液器或注射器.固体,

粉末：使用称量船或漏斗,

差重法称量。

糊状物，脂类,乳制品：使用不带针头的注射器,差重法称量。第三十一页，共三十三页，2022年，8月28日四、水分测定影响因素及注意事项（1）环境湿度：环境湿度是导致卡尔费休法滴定出现误差的最常见的因素之一.实验室内可通过使用空调降低室内温度来降低湿度.在湿度很大的情况下实验室内要配置除湿机.（2）温度：温度对卡尔费休滴定速度有明显的影