钙通道阻滞剂的比较

关于钙通道阻滞剂的比较第一页，共六十七页，2022年，8月28日基础知识基础知识第二页，共六十七页，2022年，8月28日离子通道

跨膜的生物大分子作用类似于活化酶–具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能第三页，共六十七页，2022年，8月28日离子通道的分类钠通道钾通道钙通道氯通道第四页，共六十七页，2022年，8月28日Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应组织细胞细胞过程钙拮抗药的效应窦房结,房室结除极抑窦房结起搏,抑房室结传导心肌除极,收缩抑动作电位2相，降低收缩性血管收缩扩血管，减少静脉回流支气管,胃肠道,泌尿道,子宫平滑肌收缩缓解哮喘,食管痉挛,胆绞痛,痛经,解输尿管,膀胱疼痛胰腺,垂体,肾上腺髓质分泌胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌减少唾液腺,泪腺,胃黏膜分泌减少唾液,泪,胃液的分泌肥大细胞组胺释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动,释溶酶体酶抑制中性白细胞的激活血小板聚集,收缩,胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放减少递质释放第五页，共六十七页，2022年，8月28日2.细胞内Ca2+水平的调控环节：影响Ca2+跨膜转运:

Ca2+通道：--被动转运，通道开放—Ca2+内流；

Na+-Ca2+(双向)交换:Na+出↑,Ca2+进↑;or

Na+进↓,Ca2+出↓；

Ca2+-ATP酶(钙泵):--主动转运,向细胞外排Ca2+；

影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄取与释放第六页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca2+浓度第七页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。第八页，共六十七页，2022年，8月28日临床作用在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病和心律失常。第九页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞药分类

IUPHAR(国际药理学联合会)分类(1992)：

选择性作用于L型钙通道的药物分为4亚类：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平苯噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米等三苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。第十页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第十一页，共六十七页，2022年，8月28日药理作用第十二页，共六十七页，2022年，8月28日（一）对平滑肌的作用：

1.松弛血管平滑肌：扩张小动脉＞静脉—外周阻力↓—降低后负荷↓;

对痉挛性收缩的血管扩张作用更强；亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感；硝苯地平（5）＞维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）第十三页，共六十七页，2022年，8月28日⑴

扩张动脉：↓BP，硝苯地平作用最强⑵扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环，

硝苯地平作用最强⑶扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强第十四页，共六十七页，2022年，8月28日

苯烷胺类苯噻硫卓类二氢吡啶类

维拉帕米地尔硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+++++++冠状动脉+++++++++脑血管++++++钙通道阻滞剂对各类血管的选择性注:+轻度作用,++中等作用,+++明显作用第十五页，共六十七页，2022年，8月28日⑷扩张外周血管：治疗雷诺病等。⑸扩张肾小动脉：↑肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收（利尿），肾脏保护2.松弛其他平滑肌:

呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。第十六页，共六十七页，2022年，8月28日

（二）对心脏的作用：负性肌力作用:

Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力↓,血管扩张—耗氧量↓。维拉帕米（4）＞地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）第十七页，共六十七页，2022年，8月28日2.负性频率和负性传导作用：

Ca2+内流↓

4相自发除极速率↓窦房结自律性↓0相除极↓房室结传导速度↓心率↓维拉帕米，地尔硫卓（5）＞硝苯地平（0~1）第十八页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂心血管效应比较表效应维拉帕米地尔硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平负性肌力作用42101负性频率作用55111负性传导作用54000舒张血管作用435550--5指作用强度由弱到强的程度第十九页，共六十七页，2022年，8月28日(三)抗动脉粥样硬化作用：（1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。（4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。第二十页，共六十七页，2022年，8月28日(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）对红细胞影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。第二十一页，共六十七页，2022年，8月28日（2）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。第二十二页，共六十七页，2022年，8月28日（五）对肾脏功能的影响

二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人肾血流，对肾小球滤过率影响小。有排钠利尿作用。第二十三页，共六十七页，2022年，8月28日

体内过程

共性:⑴口服均能吸收，但首关效应强。⑵血浆蛋白结合率高。⑶几乎所有的钙通道阻滞剂都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。第二十四页，共六十七页，2022年，8月28日

体内过程差异：硝苯地平：生物利用度高,代谢物多无活性,半衰期短氨氯地平：生物利用度最高65%~90%，半衰期最长地尔硫卓：首过效应强（90%);生物利用度（20%）,肝代谢,有活性代谢物第二十五页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞药长效制剂的进展类型代表药物药物特点缓释非洛地平缓释片硝苯地平缓释片按一级速率释放，先多后平控释硝苯地平控释片按零级速率，始终恒速释放贮存于细胞膜内拉西地平、乐卡地平药效半衰期长长作用药动学氨氯地平血浆半衰期长，起效较慢第二十六页，共六十七页，2022年，8月28日不同制剂多次给药的药-时曲线示意图长半衰期药物最低有效浓度时间（小时）控释制剂缓释制剂中毒浓度血药浓度0244872给药给药给药第二十七页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第二十八页，共六十七页，2022年，8月28日临床应用及不良反应第二十九页，共六十七页，2022年，8月28日临床应用

心绞痛心律失常高血压

脑血管疾病

外周血管痉挛性疾病其他

第三十页，共六十七页，2022年，8月28日

钙通道阻滞剂的作用特点

维拉帕米,地尔硫卓：对房室结作用占优势

对心脏选择性高频率依赖性:通道开放越频繁,阻滞作用越强硝苯地平：扩血管作用占优势

对血管选择性高电位依赖性:除极水平越高,阻滞作用越强

第三十一页，共六十七页，2022年，8月28日类别适应证禁忌证

二氢吡啶类老年高血压，周围血管病，单纯收缩期高血压，心绞痛，冠状动脉粥样硬化快速心律失常，充血性心力衰竭维拉帕米，地尔硫卓高血压合并心绞痛，室上性心动过速充血性心力衰竭，二或三度房室传导阻滞第三十二页，共六十七页，2022年，8月28日

临床应用

（一）心绞痛:

1.变异性心绞痛:冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛和有ST段抬高的不稳定型心绞痛，硝苯地平疗效最佳;2.稳定性(劳累型)心绞痛:

维拉帕米,地尔硫卓—负性频率,负性肌力—心率,心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硝酸酯类合用，效佳；

第三十三页，共六十七页，2022年，8月28日（二）心律失常：

维拉帕米:阵发性室上性心动过速

地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米；

硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用。第三十四页，共六十七页，2022年，8月28日（三）高血压：

二氢吡啶类—扩张血管作用强—效佳。兼有冠心病者—硝苯地平为宜，另外舌下含服可治疗高血压急症；

第三十五页，共六十七页，2022年，8月28日

伴有脑血管病者—尼莫地平；伴有快速性心律失常者—维拉帕米；；

肾移植后高血压者—尼卡地平第三十六页，共六十七页，2022年，8月28日（四）脑血管疾病：氟桂利嗪类,尼莫地平,

对脑血管有选择性扩张作用—改善脑循环第三十七页，共六十七页，2022年，8月28日（五）外周血管痉挛性疾病：

血栓闭塞性脉管炎：间歇性跛行（局部缺血期）休息痛（营养障碍期）干性坏疽（坏死期)末梢动脉痉挛病（雷诺氏病）。二氢吡啶类，氟桂利嗪—扩张外周阻力血管，解除痉挛第三十八页，共六十七页，2022年，8月28日（六）其他：支气管哮喘，偏头痛，肺动脉高压，急性胃肠痉挛等。第三十九页，共六十七页，2022年，8月28日

不良反应1、过度扩张血管：

踝部水肿(硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓)。颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等;

体位性低血压；硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛

第四十页，共六十七页，2022年，8月28日2、心脏抑制：

维拉帕米:房室传导阻滞,心动过缓,负性肌力加重心衰3、胃肠道抑制反应：

胃肠不适、便秘（维拉帕米）等。第四十一页，共六十七页，2022年，8月28日禁忌症

严重心衰心动过缓

Ⅱ度房室传导障碍强心苷中毒低血压（基础血压偏低）第四十二页，共六十七页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂的比较1钙通道的基础知识2钙通道阻滞剂的药理作用3钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应4我院药品的具体介绍5小结第四十三页，共六十七页，2022年，8月28日具体介绍与比较第四十四页，共六十七页，2022年，8月28日我院已有钙通道阻滞剂品种药品通用名商品名剂型规格包装规格产品备注生产企业零售价尼莫地平片尼膜同普通片30mg20片/盒盒拜耳医药保健有限公司42.67尼莫地平片

普通片20mg50片*1瓶/盒瓶哈尔滨博莱制药有限公司5.50尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mg1瓶/盒瓶拜耳医药保健有限公司177.10氨氯地平阿托伐他汀钙片

普通片5mg/10mg7片/盒盒辉瑞制药有限公司68.48苯磺酸左旋氨氯地平片施慧达普通片2.5mg14片/盒盒施慧达药业集团（吉林）有限公司45.60马来酸左旋氨氯地平片玄宁普通片2.5mg(按左旋氨氯地平计)14片/盒盒石药集团欧意药业有限公司55.66苯磺酸氨氯地平片络活喜普通片5mg7片/盒盒辉瑞制药有限公司39.90苯磺酸氨氯地平片压氏达普通片5mg20片/盒盒北京赛科药业有限责任公司25.62第四十五页，共六十七页，2022年，8月28日甲磺酸氨氯地平片欣络平普通片5mg(以氨氯地平计)14片/盒盒昆明赛诺制药有限公司48.65硝苯地平缓释片(I)

缓释片10mg56片/盒盒广东环球制药有限公司24.00硝苯地平控释片拜新同控释片30mg7片/盒盒拜耳医药保健有限公司37.51盐酸乐卡地平片再宁平普通片10mg7片/盒盒RecordatiIndustriaChimicaeFarmaceuticaS.P.L37.13西尼地平软胶囊

软胶囊（胶丸）5mg14粒/盒盒大连美创药业有限公司43.95非洛地平缓释片波依定缓释片5mg10片/盒盒阿斯利康制药有限公司38.04贝尼地平普通片8mg7片/盒盒协和发酵JP77.62盐酸氟桂利嗪西比灵普通片5mg20粒/盒盒西安杨森制药有限公司26.5盐酸地尔硫卓缓释胶囊合贝爽缓释胶囊90mg10粒/盒盒天津田边制药有限公司21.53盐酸地尔硫卓片合心爽普通片30mg50片/盒盒天津田边制药有限公司29.79最安全第四十六页，共六十七页，2022年，8月28日硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第四十七页，共六十七页，2022年，8月28日硝苯地平

二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制Ca2+进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制Ca2+从细胞内库释放，而不改变血浆Ca2+浓度。第四十八页，共六十七页，2022年，8月28日硝苯地平缓释片（圣通平）硝苯地平控释片（拜新同）第四十九页，共六十七页，2022年，8月28日硝苯地平硝苯地平是使用历史最长、最普遍的第一代钙离子通道阻滞剂。特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。第五十页，共六十七页，2022年，8月28日硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第五十一页，共六十七页，2022年，8月28日氨氯地平苯磺酸氨氯地平片（络活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）第五十二页，共六十七页，2022年，8月28日氨氯地平络活喜是第三代钙离子拮抗剂的代表药物，也是目前唯一分子本身长效的钙离子拮抗剂。它的半衰期长达35—50小时，因此不需要使用缓释或控释剂型，就可以做到每日服用一次，24小时平稳控制血压。第五十三页，共六十七页，2022年，8月28日并且它的疗效不受患者胃肠道功能和食物的影响，也可以和绝大多数药物一起服用，还可以掰成两半服用。另外，由于它的作用持续时间很长，病人偶尔漏服一次不会造成血压升高。第五十四页，共六十七页，2022年，8月28日硝苯地平氨氯地平非洛地平地尔硫卓第五十五页，共六十七页，2022年，8月28日非洛地平非洛地平缓释片第五十六页，共六十七页，2022年，8月28日非洛地平其作用是可逆性竞争二氢吡啶结合位点。对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用第五十