第三章 片剂-5包衣

第三章片剂（Tablets)第五节包衣一、包衣的目的和种类指在片剂（片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜①控制药物在胃肠道的释放部位，例如肠溶衣片；②控制药物在胃肠道中的释放速度，例如：半衰期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的目的；目的：③掩盖苦味或不良气味，例如：黄连素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩盖其苦味；④防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性，例如：有些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素（HPMC）等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效的防止片剂吸潮变质；⑤防止药物的配伍变化，例如：可以将两种药物先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避免二者的直接接触；⑥改善片剂的外观，例如：有些药物制成片剂后，外观不好（尤其是中草药的片剂），包衣后可使片剂的外观显著改善。包衣的种类片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。糖衣薄膜衣胃溶型肠溶型片芯要求:主要用糖为包衣材料外包高分子材料的薄膜二.包衣的方法与设备（一）滚转包衣法包衣过程是在包衣锅内完成的，也称为锅包衣法，是一种最经典而又最常用的包衣方法普通锅包衣法（普通滚转包衣法）改进的埋管包衣法高效包衣锅法。锅包衣法悬浮包衣法压制包衣法。普通滚转包衣机1.普通锅包衣法包衣锅

在包衣锅的不同部位，药片具有不同的运动速度，在底部和旋涡部的速度较慢。在实际操作中，要在加入包衣材料后加以搅动，或采用加挡板的方法来改善药片的运动状态，以使包衣衣层的重量和厚薄均匀一致，达到最佳的包衣效果。动力部分主要由电机及调速装置组成，通过皮带轮驱动包衣锅的转动。加热鼓风及吸粉装置鼓热风或电热丝直接对锅体加热。一般是采用鼓热风与直接加热的联合方式进行加热。2.埋管包衣法是在包衣锅的底部装有输送包衣溶液、压缩空气和热空气的埋管，包衣溶液在压缩空气的带动下，由下向上喷至锅内的片剂表面，并由下部上来的热空气干燥，所以可以大大减轻劳动强度，加速包衣及其干燥过程，提高劳动生产率。高效包衣锅法密闭、防爆、防尘、热交换效率高。实现包衣过程的程序化、自动化、科学化，特别适用于包制薄膜衣。热空气入口压缩空气入口溶液入口埋管包衣锅高效包衣锅1.进风2.多孔的锅壁3.进风4.片床5.排气管连接装置6.排气口（二）悬浮包衣法1．空气滤过器2．预热器3．鼓风机4．喷嘴5．包衣室6．扩大室7．起动塞8．起动拉绳9．进料室10．出料口11．包衣溶液桶12．栅网13．风量调节器14．压缩空气进口15．温度计悬浮包衣装置快速上升的空气流吹入包衣室内，使流化床上的片剂，悬浮于空气流中，上下翻腾处于流化（沸腾）状态，故亦称为流化包衣法或沸腾包衣法；与此同时，喷入的包衣溶液，会均匀地分布于片剂的表面，溶媒随热空气迅速挥散，从而在片剂的表面留下薄膜状的衣层。经过一定时间，即可制得包有薄膜衣的片剂。此法一般用于包薄膜衣。悬浮包衣法的主要优点：①自动化程度高，当喷入包衣溶液的速度恒定时，则喷入时间与衣层增重将有线性关系，即衣层厚度与衣层增重量的立方根值成正比；②包衣速度快、时间短、工序少，包制一般的薄膜衣只需1小时左右即可完成，适合于大规模工业化生产；③整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小，并且节约原辅料，生产成本较低。要求：片芯的硬度稍大一些，以免在沸腾状态时被撞碎或缺损，但片芯的硬度也不宜过大，否则会造成崩解迟缓。（三）压制包衣法一般采用两台压片机联合起来实施压制包衣，两台压片机以特制的传动器连接配套使用。一台压片机专门用于压制片芯，然后由传动器将压成的片芯输送至包衣转台的模孔中（此模孔内已填入包衣材料作为底层），随着转台的转动，片芯的上面又被加入约等量的包衣材料，然后加压，使片芯压入包衣材料中间而形成压制的包衣片剂。本方法的优点在于：可以避免水分、高温对药物的不良影响，生产流程短、自动化程度高、劳动条件好。但对压片机械的精度要求较高，国内尚未广泛使用。三、包衣的材料与工序糖衣薄膜衣糖浆和滑石粉等包衣材料，工艺较为费时、复杂羟丙甲基纤维素（HPMC）等包衣材料，工艺较为快速、简单。（一）糖衣（sugarcoating）包糖衣主要分为以下几个步骤1．包隔离层（sealing）目的：形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯材料：水不溶性，防水性好①10%的玉米朊乙醇溶液②15%～20%的虫胶乙醇溶液③10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液④10%～15%的明胶浆⑤30%～35%的阿拉伯胶浆⑥Ⅳ号丙烯酸树脂在片芯外包的一层起隔离作用的衣层明胶浆和阿拉伯胶浆的防潮效果不够理想；注意：①选用CAP时应控制好此层的厚度，否则会影响在胃中的崩解（因为CAP是肠溶性的）；②包隔离层常使用的是有机溶剂，应注意防爆防火，采用中等干燥温度（40～50℃）；③每层干燥时间约30min，一般包3～5层。操作：洒一次浆、撒一次粉，然后热风干燥20～30min（40～55℃），重复以上操作15～l8次，直到片剂的棱角消失。注：为了增加糖浆的粘度，也可在糖浆中加入10%的明胶或阿拉伯胶。目的：消除片剂的棱角材料：高浓度的糖浆（65%～75%，g/g）和过100目筛的滑石粉2．包粉衣层（sub-coating）将片芯边缘的棱角包圆的衣层3．包糖衣层（smoothingandrounding）目的：使表面光滑平整、细腻坚实（粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松）材料：稍稀的糖浆（适宜浓度的蔗糖水溶液）操作要点：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥。一般约包制10～15层。在粉衣层外用蔗糖包一层蔗糖衣4．包有色糖衣层（clouring）目的：美观和便于识别材料：添加有食用色素的糖浆操作要点：与包糖衣层的工序相同注意：每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8～15层。可溶性色素易在片面产生色斑，最好选用不溶性色素，如“色沉”。用加入适宜色素的蔗糖溶液润湿粘附于表面，干燥而成是由吸附剂吸附色素制成的不溶性着色剂5．光亮层（polishing）目的：增加片剂的光泽和表面的疏水性材料：四川产的米心蜡，常称为川蜡操作要点：先将川蜡精制—加热至80～100℃熔化，过100目筛，去除悬浮杂质；掺入2%的硅油混匀；冷却后刨成80目的细粉使用。在糖衣外涂上极薄的蜡层每万片约用3～5kg（二）薄膜衣（filmcoating）在片芯之外包一层薄的高分子聚合物衣层与包糖衣比较，薄膜衣的优点：操作简便，节约材料，成本较低；片重增加2%～4%；对崩解及药物溶出的不良影响较小。薄膜包衣需用形成薄膜的材料、增塑剂、溶剂及其他材料。1.生产工艺在普通包衣锅内装入适当形状的挡板，以利于片芯的转动与翻动。①加料：将筛除细粉的片芯放入锅内，加入一定量的薄膜衣材料的溶液（最好以喷雾的方式加入），使片芯表面均匀湿润；包薄膜衣的最佳方法是采用悬浮（流化）包衣技术和设备。但目前国内主要是采用滚转包衣法在普通包衣锅内进行包衣。②

溶剂蒸发：吹入缓和的热风使溶剂蒸发（温度一般不超过40℃，以免干燥过快，出现“皱皮”或“起泡”现象；但干燥过慢，则会出现“粘连”或“剥落”现象）。如此重复上述操作若干次，重复操作时的薄膜衣材料溶液的用量要逐次减少，直至达到一定的厚度为止；③固化：大多数的薄膜需要一个固化期，其时间的长短因材料、方法、厚度而异，一般是在室温（或略高于室温）下，自然放置6～8h使之固化完全；④干燥：为使残余的有机溶剂完全除尽，一般还要在50℃下干燥12～24h。2.包制薄膜衣的材料胃溶型在胃中能溶解的一些高分子材料适用于一般的片剂薄膜包衣。（1）羟丙基甲基纤维素（HPMC）

最为常用的薄膜衣材料特点：成膜性能很好，制成的膜无色、无味、柔软、抗裂，并在光、热、空气及一定温度下很稳定，不与其它辅料反应。要求：良好的成膜性和机械强度，防潮性好而透气性差主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类。可溶性：不溶于热水，能溶于60℃以下的水中；不溶于无水乙醇，但溶于70%以下的乙醇水溶液中，也能溶于异丙醇与二氯甲烷的混合溶媒中。生产中常用较低浓度的HPMC进行薄膜包衣。国产HPMC产品规格单一，尚难以适应不同厂家、不同片剂的实际需要；进口产品具有较强的适用性（其主体成份即为HPMC，同时配以适当的增塑剂和着色剂），使用时只需将这种现成的固体粉末加入到乙醇-水的溶剂中搅拌45min，即可进行喷雾包衣操作，非常方便，片剂的增重也只有2%～3%左右。（2）羟丙基纤维素（HPC）常用本品的2%水溶液包制薄膜衣，操作简便，可避免使用有机溶媒，缺点是干燥过程中产生较大的粘性，影响片剂的外观，并且具有一定的吸湿性。（3）丙烯酸树脂类丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物，是目前国内较为常用的胃溶型薄膜衣材料。可溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等，在水中的溶解度与pH值有关，溶解度随pH值下降而升高，在胃液中迅速溶解。成膜性能好，且膜的强度较大。形成的衣膜无色、透明、光滑、平整、防潮性能优良。（4）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）PVP性质稳定，无毒，形成的膜比较坚固，易溶于水、乙醇及胃肠液，但包衣时易产生粘结现象，成膜后也有吸湿软化的倾向。本品较宜与其它成膜材料合用。肠溶型在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料包制方法与包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶衣，最后再包糖衣层和打光。最常用的肠溶衣材料参见P61表3-3。邻苯二甲酸醋酸纤维素(醋酸纤维素酞酸酯,CAP）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）:肠溶型Ⅰ号肠溶型Ⅱ号肠溶型Ⅲ号水不溶型在水中不溶解的高分子薄膜衣材料（1）乙基纤维素不溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有机溶媒。成膜性良好。主要是利用膜的半透性来控制药物的释放，因而广泛用于缓释控释制剂（既可用作控释性包衣材料，也可作为阻滞性骨架材料而使用）。一般是将其制成水分散体的形式使用。（2）醋酸纤维素不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶媒。成膜性良好。包衣后，衣膜具有半透性，是渗透泵式控释制剂最常用的包衣材料，亦可以通过加致孔剂的方法来控制药物的释放达到缓控释的效果。一般随着醋酸纤维素中乙酰基含量的减少，水的渗透性增大，熔点上升。除了以上各类薄膜衣材料以外，在