《中药制药质控问题研究3800字（论文）》

近红外光谱技术在中药制药过程质控中的应用19243_WPSOffice_Level1摘要 110524_WPSOffice_Level1一、引言 27082_WPSOffice_Level1二、近红外光谱技术概述 27082_WPSOffice_Level2（一）近红外光谱技术的特点 210524_WPSOffice_Level31.简便、快速、高效 27082_WPSOffice_Level32.适合于多种状态的分析对象 228442_WPSOffice_Level2（二）近红外光谱技术的基本方法 228442_WPSOffice_Level1三、近红外光谱技术在中药制药过程质控中的应用 332111_WPSOffice_Level2（一）中药材原料质量控制 323224_WPSOffice_Level2（二）辅料的质量控制 3886_WPSOffice_Level2（三）混合的质量控制 331521_WPSOffice_Level2（四）中药提取过程中的质量控制 425442_WPSOffice_Level2（五）中药生产过程的质量控制 432111_WPSOffice_Level1四、总结与展望 43590_WPSOffice_Level2（一）近红外光谱技术在中药制药过程质控中存在的主要问题 428442_WPSOffice_Level31.中药基础研究有待加强 432111_WPSOffice_Level32.近红外光谱技术的准确性和抗干扰能力有待提高 512370_WPSOffice_Level2（二）近红外光谱技术应用的展望 523224_WPSOffice_Level1五、总结 5886_WPSOffice_Level1参考文献 731521_WPSOffice_Level1谢辞 8摘要中药制药过程是一个比较复杂的过程，其中需要经历多种工序，首先中药的原料的提取、分离、浓缩以及干燥等等需要严格进行质量控制，使之成为符合中成药剂型的质量要求。在其中任何环节出现问题都会导致中成药质量出现偏差，对于中成药的使用产生影响。近红外光谱（NIBS）是20世纪50、60年代迅速发展起来的一种新的分析方法，也是最常用的过程分析技术之一。由于近红外光谱存在吸收信号弱、谱峰重叠严重和背景干扰等问题，直到化学计量学的发展，近红外光谱技术得到了广泛的应用。目前，中药生产中的提取、浓缩、醇沉、纯化等工艺环节普遍采用离线分析法，分析速度慢，大大降低了生产效率。近红外光谱分析技术可以有效地克服上述缺点，因此本文主要研究近红外光谱技术在中药制药过程质控中的应用，对近红外光谱技术进行介绍并对其在中药质量控制中的作用进行分析。关键词：近红外光谱技术；中药制药；质控一、引言近红外光谱是介于可见光谱和中红外光谱之间的一种波长为780-2526nm（波数12820~3959cm-1）的电磁波。近红外光谱的主要信息是含氢基团（包括O-H、N-H、C-H等）对近红外光的倍频和组合吸收，这使得近红外光光谱不仅可以检测糖、酸、蛋白质、淀粉、脂肪和氨基酸等物质中与这些基团相关的组分，同时也分析了物质的密度、硬度和粘度的特性。与传统分析技术相比，近红外光谱具有快速、高效、无损分析、多通道数据传输和在线检测等优点。由于中药有效成分大多含有氢基团，因此近红外光谱能够反映中药的整体信息，具有全息性。中药生产是一个典型的批量生产过程，由一系列操作单元组成。这些过程大多是多变量、非线性、复杂的大扰动动态系统，本文探究近红外光谱技术在中药制药质量控制的应用。二、近红外光谱技术概述近红外光谱技术的特点1.简便、快速、高效应用近红外光谱分析技术扫描样品的近红外光谱图后，通过预先建立的数学模型，可以在短时间内得到样品的几个参数。一般情况下，样品的分析时间为数秒，比传统的高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（gc）高出几十倍甚至几百倍。2.适合于多种状态的分析对象应用近红外光谱可以直接分析样品的液、固、胶体等状态。固体样品可以是任何形状，如完全的水果、谷物或药粉，可以直接测定。然而，这些样品很难用常规分析方法直接分析。近红外光谱技术的基本方法近红外光谱是一种间接分析技术，也是一种典型的“黑匣子”分析技术，即其对未知样品的分析是建立在校正模型的基础上的，我们不知道也不需要知道校正模型的内部操作结构，但在输入样本谱信息后，校正模型可以输出准确可靠的预测结果。分析方法的建立首先需要收集足够数量的代表性样品以建立校准集。定标集样本数越多，所建立模型的精度和抗干扰能力越好；样本必须具有代表性，即建立定标模型的样本应能覆盖未来待分析样本性质参数的范围；其后应用标准方法用于确定待测参数。对于没有标准分析方法的复杂样品对象，应采用公认的分析方法；观察样品的状态，以适当的方式测量样品的近红外光谱；然后，对光谱数据进行合理的预处理，用最佳回归算法将标准方法测量的参数与样品的近红外光谱数据相关联，建立校正模型；对模型进行训练和改进，使之达到得到稳定、准确、可靠的标定模型。最后，利用标定模型对未知样品的参数进行了预测和分析。三、近红外光谱技术在中药制药过程质控中的应用中药材原料质量控制中药制药不仅包括提取、浓缩、分离等过程，还包括对原中药的优化。为了从源头上保证中药的最佳质量，为中药的最终质量提供最基本的保证，必须优化原料，过滤掉假冒伪劣产品。采用近红外光谱技术可以实现原料的快速筛选。虽然同分异构体原料药的分子式相同，但分子空间结构不同，会导致不同的药物疗效和性能，因此对原料药中同分异构体的鉴别非常重要。辅料的质量控制在中药材料中，无论它们在外观上有多相似，遗传特征的显著差异都会使它们具有不同的理化性质，从而导致近红外光谱峰位和峰强度的差异。利用这一特点，近红外光谱技术可以分析中药材辅料的质量、品种、真伪和产地。混合的质量控制使用近红外光谱的标准偏差和混合过程的光谱之间的差异，描述了混合过程的均匀性的变化。当标准偏差的变化和光谱之间的差异趋于稳定时，混合过程被认为达到终点。此外，利用连续谱差的均方作为衡量混合过程均匀性的新方法，可以更快速、准确地判断混合过程达到均匀性的时间，其结果与标准差法和相异性结果一致。在混合过程中，实时测量各采样点中各组分的含量，通过各成分含量的标准偏差和采样点间浓度值的分散来表示混合过程。利用近红外光谱和近红外成像技术，在线监测两种原料的混合过程，确定混合终点。中药提取过程中的质量控制提取过程是用溶剂从药材中提取某种或某种组分的分离操作。目前，中药制药过程中常用的提取方法有煎煮法、浸泡法、渗透压辊法、回流法和水蒸气蒸馏法。影响提取工艺质量的因素有药材的来源、药材的成分、药材的粒度、浸泡时间、提取方法、提取溶剂、溶剂的pH值、提取温度、提取压力和提取温度提取时间。这些提取工艺的质量直接关系到药材的利用率、后续工艺的加工难度、中成药有效成分的含量和工厂的经济效益。我国传统的质检方式只能检测最终的质量结果，无法对其中过程质量进行控制，但是利用近红外光谱技术可以克服这些缺点。中药生产过程的质量控制随着中药生产过程自动化程度的提高，要求一步到位，使药品具有完整的特征。传统的分析方法由于分析速度慢、生产速度慢，需要先取出样品送实验室分析化验，然后反馈给车间进行生产调整和控制。近红外光谱技术已广泛应用于医药生产过程中，如原料药和辅料的混合过程。如果混合不均匀，将直接导致药片中有效成分的不一致性。利用近红外漫反射光谱法检测药物粉末的混合过程，可以实时、在线检测药物和赋形剂的均匀性，可以与颗粒分布、含水量等一系列性质参数相同，可在药品生产过程中检测到。四、总结与展望近红外光谱技术在中药制药过程质控中存在的主要问题1.中药基础研究有待加强近红外光谱是一种间接分析技术。它需要预先用标准方法测量一定范围内大量样品的质量参数，然后将样品光谱与其质量参数相关联，建立数学模型，再利用数学模型对样品的组成和质量进行预测。因此，对大多数中药来说，其化学基础的研究还比较薄弱。2.近红外光谱技术的准确性和抗干扰能力有待提高近红外光谱包含了很多信息。它除了包含化学成分、电负性、氢键等化学信息外，还包含粒度、均匀性、密度、粘度等物理信息。对于中药系统来说，目标成分的含量往往较低，其特征信息被大量无效信息淹没。只有发展中医药系统中近红外光谱特征信息提取与处理技术，以及针对中医药特点的抗干扰技术，才能使近红外光谱技术在中医药领域的应用成为可能扩大。近红外光谱技术应用的展望尽管目前近红外光谱技术在中医药领域的应用还很有限，但随着中医药化学基础研究的不断深入，以及信息技术和近红外光谱技术的快速发展，近红外光谱技术在中医药领域的应用还很有限它将广泛应用于中医药领域。首先，通过近红外光谱技术在GAP中的应用，认识到GAP能有效地保证中药材和中成药的质量。通过对药用植物品种、产地、栽培条件的监督管理，使药材质量稳定在较高水平。但仍需建立药材生长各阶段的质量评价体系，用科学的分析方法进行质量控制。近红外光谱技术更适合GAP中药材的质量控制：GAP中药材的质量控制不需要精确的定量分析，近红外光谱技术可以满足其精度要求；近红外光谱技术可以同时实现多个质量参数的分析，其快速、简便、经济的特点适合于大样本的常规分析，且不损伤样品，不消耗任何化学试剂，不产生污染。另外，利用近红外光谱技术实现固体中药的综合物理表征是一个可能的应用方向。近红外光谱技术结合漫反射技术可用于测定固体中药制剂的各种理化参数，如湿度、含量、混合均匀度、粒径分布、硬度等，具有快速、无损等优点。并能实现中药固体制剂100%检测，保证所有药品的质量。五、总结中药制药过程是一个复杂的过程。中药原料的提取、分离、纯化、浓缩、干燥，使中成药符合剂型要求，涉及生产过程的多个环节。任何环节的疏忽都会导致中成药质量的不稳定。目前，缺乏有效的在线质量分析方法是导致中成药质量不稳定的重要因素之一。但是，近红外光谱技术在中药生产过程中已经有着广泛的应用。它不仅有效地保证了中药的质量和安全，而且促进了我国中药产业的发展。参考文献[1]陈国权.近红外光谱技术在感冒灵颗粒生产过程质量控制中的应用研究[D].2017.[2]罗雨.近红外光谱法在参芪扶正注射液醇沉工艺质控中的应用研究[D].2017.[3]陈佳善.近红外光谱法在中药分析中的若干关键技术研究[D].2017.[4]应泽茜,杜伟锋,江康丽,eta