第十一章抗精神失常药

第十一章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders

安徽中医药高等专科学校机能学教研室

“精神”是指精神活动，即心理活动。心理活动包括认知、情感、意识和行为等心理过程以及个性心理特征。

精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常.包括:精神分裂症躁狂症忧郁症神经官能症精神分裂症（schizophrenia）主要临床特征：病人的精神活动，即思维、情感、行为之间互不协调，以至精神活动脱离现实环境多起病于青壮年，一般无意识和智能障碍患病率约8%返回躁狂症和抑郁症同属情感精神障碍,基本症状是情感活动呈病态的增强或低落,可单独或在一个病人身上交替出现返回神经官能症(neurosis）

是一组疾病的总称，包括神经衰弱、焦虑、癔症、强迫症等。这类患者心理活动无明显紊乱，多与现实保持接触，社会功能轻度受损，没有持久的精神病性症状，能认知自己的病态，并感到痛苦和积极要求治疗共同特点（1）起病常与精神因素有关（2）症状多样，无阳性体征（3）多数意识清楚，自知力完整返回精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮第一节抗精神病药根据化学结构将抗精神病药分为吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他类主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症分两型Ⅰ型--阳性症状为主（幻觉、妄想）---可能与中脑边缘系统DA功能亢进有关药物治疗效好II型--阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）---可能与额叶皮质DA功能低下有关药物治疗效差吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药一、吩噻嗪类

氯丙嗪Chlorpromazine(CPZ)

又名冬眠灵(wintermin)

化学结构体内过程药理作用临床应用不良反应一、化学结构返回肾脏排泄慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收慢，受多因素影响

肝脏代谢亲脂性高，易透BBB，脑内药物浓度高

血药浓度个体差异明显，剂量应个体化吸收分布代谢排泄

二、体内过程返回三、药理作用作用机制：主要阻断脑内多巴胺受体多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体调控锥体外系运动功能中脑－皮层调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶调控情绪和感情表达活动

结节－漏斗调控垂体激素分泌体温调节

CTZ呕吐中枢调控呕吐反应氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2>D1）：抗精神病，

是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用体温调节作用锥体外系作用（1）抗精神病作用A镇静安定作用

正常人：出现安定镇静、感情淡漠，易诱导入睡精神病人：消除躁狂症状，进而改善睡眠和精神注意：加大剂量不产生麻醉（与巴比妥不同）

连续应用有耐受性b抗精神病作用连续使用消除幻觉、妄想，理智恢复，生活自理机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体对中枢神经系统的作用2.镇吐作用作用强，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机制：小剂量阻断CTZ的D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢3.体温调节作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温随环境温度变化而升降降温特点：配合物理降温降低正常人和发热者体温

（注意与解热镇痛药比较）阻断-受体：使血压下降

可致体位性低血压易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱口干、便秘、排尿困难等副作用对植物神经系统的作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制返回治疗精神分裂症：急性效好，需长期用药止吐：呕吐和顽固性呃逆

对晕动症（晕车、船）呕吐无效人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶用途：严重创伤、感染性休克、高热惊厥等

四、临床应用返回五、不良反应

一般不良反应

锥体外系反应

过敏反应

中毒反应

一般不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力（-）MR：口干、便秘、眼压高（-）αR：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：

锥体外系反应

机制：（-）黑质-纹状体通路的DA-R→纹状体内DA功能↓，Ach功能↑

表现

①类帕金森症候群

②急性肌张力障碍

③静坐不能

上述三种症状用抗胆碱药苯海索（benzhexol）可缓解

④迟发性运动障碍，抗胆碱药无效且使症状加剧，宜尽早停药过敏反应等皮疹、肝损、粒细胞减少昏睡、Bp↓、休克等，对症支持疗法中毒反应CPZ所致的低血压禁用肾上腺素升压，可致翻转，应用去甲肾上腺素禁忌证

肝功能严重减退、昏睡、抑郁症、骨髓造血功能不良者及癫痫病史者禁用尿毒症、冠心病患者慎用吩噻嗪类其他药物奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特点：抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外系反应明显。硫利哒嗪（trioridazine）抗精神病作用弱，镇静作用强，但锥体外系症状轻。返回

吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

抗精神病剂量（mg/d）副作用镇吐作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪

300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强

二、硫杂蒽类

氯普噻吨（chlorprothixene）

又名泰尔登特点：

1．抗精分、抗幻觉、妄想作用<CPZ2．镇静作用>CPZ，（-）αR、MR作用较弱。3．兼有较弱的抗抑郁作用4．适用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、情感性精神病的抑郁症、更年期抑郁症及焦虑性神经官能症等5．不良反应似CPZ，锥体外系反应较少

三、丁酰苯类

氟哌啶醇（haloperidol）

特点：

1．抗精神病、抗焦虑作用强、久

2．镇吐作用、锥体外系反应强

3．镇静、降压作用弱，对体温无影响

4．治疗以躁动、幻觉、妄想为主的精神分

裂症及躁狂症；疾病及药物引起的呕

吐，对持续性呃逆也有效

5．长期用药可致心肌损害和严重抑郁反应。

孕妇禁用

氟哌利多（droperidol）

又名氟哌啶

特点：

1．快、强、短。

2．与芬太尼组成Ⅱ型神经安定镇痛剂用于麻醉前给药和复合麻醉

四、其他类

五氟利多（penfluridol）

特点：

1.长效，抗精神病疗效似氟哌啶醇，镇静作用弱

2.锥体外系反应常见

3.适用于急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性患者维持与巩固治疗舒必利（sulpiride）

1.对急、慢性精神病疗效较好；对其他药物无效的难治病例也有效；2.兼有抗抑郁作用；可用于治疗抑郁症。3.镇静作用和锥体外系反应轻。

氯扎平（clozapine）

又名氯氮平

1.抗精神病作用强而快，对其他药物无效

的病例仍有效，适用于慢性精神分裂症。

2.几无锥体外系反应。

3.可引起粒细胞减少、低血压、癫痫发作

等应予警惕。第二节抗躁狂抑郁药

躁狂抑郁症是一种以情感活动呈病态的过分高涨的情感性精神障碍。表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作用（单相型）或两者交替发作（双相型）。

发病原因可能是由于脑内5-羟色胺（5-HT）缺乏，去甲肾上腺素（NA）释放过多所致。5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂症抑郁症一、抗躁狂症药

碳酸锂（lithiumcarbonate）1．抗躁狂症作用疗效显著（首选）2．作用机制：（-）NA和DA释放，促进其再摄取。（+）5-羟色胺的合成和释放3．↑WBC：

对再障、放疗和化疗引起的WBC↓及其他病理性和药源性WBC↓均有效。4．毒性大：

胃肠道反应和心脏毒性；脑病综合征等。碳酸锂（lithiumcarbonate）1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风二、抗抑郁症药（一）三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs

米帕明（imipramine）

又名丙米嗪化学结构体内过程口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，半衰期长肾排泄吸收分布代谢排泄药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）临床应用1.治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好2.遗尿症

其他三环类抗抑郁药地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）

（二）选择性5-羟色胺摄取阻断药氟西汀（fluoxetine）

又名氟基氧丙胺

1.疗效好，安全性大。适用于各型抑郁症，尤其老年患者。也可用于焦虑症、强迫症、贪食症等2.不良反应有:恶心、呕吐、失眠、乏力、颤抖及皮疹等。肝、肾功能不良者慎用儿童、孕妇、哺乳期妇女及有药敏史者、癫痫病患者禁用

小结

1．CPZ对三大系统的作用

CNS：安定、抗精神病、镇吐、调节体温、加强中枢抑制药作用

植物NS：（-）αR，扩血管

BP↓，禁用Adr升压

（-）MR，出现阿托品样作用

内分泌S：催乳素↑、生长素、促性腺激素↓

小结

1．CPZ对三大系统的作用

CNS：安定、抗精神病、镇吐、调节体温、加强中枢抑制药作用

植物NS：（-）αR，扩血管

BP↓，禁用Adr升压

（-）MR，出现阿托品样作用

内分泌S：催乳素↑、生长素、促性腺激素↓2．CPZ用途（1）抗精分、躁狂症（2）人工冬眠（3）中枢性镇吐（4）合用麻醉药、镇痛药，减少用量3．CPZ对三条通路DA-R的作用（1）（-）中脑-边缘系统DA-R—抗精神病作用（2）（-）结节-漏斗部DA-R—内