肾素血管紧张素系统

肾素-血管紧张素-醛固酮系统

（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）目录

1简介2RAS的构成与调节3生物学作用4检测及标本采集要求5RAS最新研究进展简介

肾素-血管紧张素系统（RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。

当动脉血压降低，循环血量减少，交感神经兴奋时，分泌增加（见肾素）。肾素在血液内存活约1小时，这期间催化血浆中的血管紧张素原（由肝脏合成后进入血浆）不断生成血管紧张素Ⅰ（10肽），血管紧张素Ⅰ可刺激肾上腺髓质释放肾上腺素和具有较弱的缩血管作用。血管紧张素Ⅰ形成几秒钟之内，被血液和肺组织中的血管紧张素转换酶降解，生成血管紧张素Ⅱ（8肽），在血液内存活约1分钟，就被氨基肽酶水解为血管紧张素Ⅲ（7肽）。后者促进醛固酮分泌，并对肾血管有收缩作用，它随即被血液和组织内的血管紧张素酶所灭活。血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强，使微

动脉收缩，外周阻力升高；使静脉收缩，回心血量增多，心室充盈压增高，有利心脏射血；它刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，后者又可促进远曲小管和集合管对钠和水的重吸收，增加细胞外液量，从而恢复循环血量；这两方面的作用使血压回升，在严重失血时，它使动脉压至少回升到正常的半程。它还直接作用于脑，增强交感缩血管紧张活动；引起渴觉和饮水行为；并能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮质激素的分泌。肾素-血管紧素约需20分钟才能发挥完全作用，但持续时间较长。血浆中经常存在血管紧张素原和转换酶等，肾素的释放是决定血浆中血管紧张素浓度的关键性条件。肾素、血管紧张素、醛固酮三者是一个相连的作用系统，称为肾素-血管紧张素系统或肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAS的构成与调节肾素（renin）是天冬氨酸或酸性丝氨酸蛋白水解酶，由肾小球入球小动脉壁上的球旁细胞合成前肾素原，然后去除一个单肽并糖基化形成肾素原，一部分进入血液循环，一部分进一步降解为有活性的肾素，肾素和肾素原共同贮存在球旁细胞内或进入循环。肾外组织如肾上腺、脑、心脏等也能合成肾素。

肾素肾素的结构和特性活性肾素由两条多肽链构成，二硫键连接。肾素具有很强的专一性和种属特异性。肾素只能水解血管紧张素原，而且灵长类的肾素可以水解其他种属的AGT（除豚鼠外）,而其他动物的不能水解人类的AGT.肾素分泌的机制肾内机制肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管Na＋浓度降低；体液机制血管升压素抑制肾素释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠、钾浓度与肾素释放呈负相关。AngII抑制肾素分泌是RAS负反馈调节的机制。细胞内机制合成肾素的细胞内cAMP浓度升高，促进肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶都可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制肾素分泌。

在肾脏的开压系统中，肾素虽说不能直接升高血压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当肾脏得胀严重病变时，肾脏就会不受神经—内分泌的管束。尤其是在肾血流量减少时，肾素的分泌最会骤然增加，于是便出现高血压。血管紧张素血管紧张素（ACE）是一类具有极强的缩血管和刺激肾上腺皮质分泌醛固酮等作用的肽类物质，参与血压及体液的调节。ACE的类型、分布及功能人体表达两种ACE亚型，体细胞ACE亚型和胚胎型ACE亚型；体细胞ACE压型主要分布于肺血管内皮表面，也存在于其他平滑肌细胞、单核淋巴细胞或脂肪细胞；胚胎型ACE主要存在于睾丸。

2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶，即ACE2。ACE2是ACE的同类物，也是一种含锌金属蛋白酶。与ACE一样，ACE2也是一种锌依赖性金属蛋白酶，能水解AngI。ACE2ACE是一个双肽酶，通过催化AngI的C一末端双肽水解而产生AngII(含8个氨基酸)；

ACE2更象是一个羧肽酶，能高效裂解AngI的C一末端单个胱氨酸残基产生Ang1-9(含9个氨基酸)，ACE2不被ACEI所抑制。

ACE2和ACE的不同1、血管紧张素Ⅰ能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素，它直接收缩血管的作用不明显；2、血管紧张素Ⅱ能使全身小动脉收缩而升高血压，此外，还可促进肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固酮作用于肾小管，起保钠、保水、排钾作用，引起血量增多主要作用3、通过细胞Na-Ca通道，使Ca离子浓度增加，引起血管收缩，从而血压升高（部分治疗高血压药物通过拮抗该作用起效）；血管紧张素Ⅲ的缩血管作用较弱，只有血管紧张素Ⅱ的1/5，但促进醛固酮分泌的作用却强于血管紧张素Ⅱ。正常情况下，由于肾素分泌很少，血中血管紧张素也少，对血压调节不起明显作用。但当大失血时，由于动脉血压显著下降使肾血流量减少，血管紧张素生成增多，对防止血压过度下降而使血压回升却起重要作用。肾血管长期痉挛或狭窄的患者，因肾血流量减少，血管紧张素生成增多可导致肾性高血压

醛固酮（英文：Aldosterone）是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收，以维持血压的稳定。整体来说，醛固酮为一种增进肾脏对于离子及水分再吸收作用的一种激素，为肾素-血管紧张素系统的一部分。

醛固酮作用是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠离子的重吸收，维持水盐平衡。醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠离子增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠离子和水减少，细胞外液容量下降。血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。

醛固酮增多症分为1原发性醛固酮增多症2继发性醛固醇增多症

原发性醛固酮增多症是由于肾上腺皮质肿瘤或增后，醛固酮分泌增多，导致水钠潴留，体液容量扩张而抑制了肾素－血管紧张系统。

继发性醛固醇增多症的病因在肾上腺外，多因有效血容量降低，肾血流量减少等原因肾素－血管紧张素－醛固酮系统功能亢进。过多的血管紧张素Ⅱ兴奋肾上腺皮质球状带，于是醛固酮分泌过多。RAS的生物学作用一、收缩血管机制一，激动交感神经末梢突触前膜的AT受体，促进去甲肾上腺素的释放；机制二，AngII作为心血管生长刺激因子促进原癌基因的表达，引起血管增生、重构，导致官腔狭窄、管壁硬化和顺应性降低。机制三，通过转化生长因子1β、血小板衍生生长因子等生长因子的释放而间接调节血管平滑肌的生长；机制四，局部AngII也能引起缓慢升压效应，引起血管重构。二、促进心肌肥厚

AngII可促进心肌细胞、成纤维细胞增殖，ACEI类药物能够逆转这种作用。三、促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮维持肾血流量和肾小球滤过率，升高滤过压，促进醛固酮的释放促进钠和水的重吸收。四、对中枢神经系统的作用脑干心血管中枢存在AT1受体，脑室内或中脑脑核注射AngII可引起外周血压升高。肾素、血管紧张素、醛固酮检测及标本采集要求1、常用测定方法：肾素活性：放免法。血管紧张素、醛

固酮：化学发光法。2、标本采集要求：

卧位：睡眠（入睡不要晚于午夜）后，次日早晨7:00～9:00取卧位，采集静脉血8-10ml，分别置特殊抗凝管及肝素管，并及时检测。

直立位：在患者直立位或步行2小时后，采集静脉血8-10ml，分别置特殊抗凝管及肝素管，并及时检测。3、参考范围：见医院检验报告单问题和注释（1）目前肾素、血管紧张素、醛固酮测定未经标准化，所以会导致同一份标本若使用不同检测方法或在不同实验室检测会得到不同的结果，故高血压方面的检测结果仅供临床参考。疾病的诊断还需结合患者的症状及其他检测结果综合判断。（2）利尿剂、抗高血压药、避孕药和皮质类固醇对醛固酮和肾素的分泌有影响，如果可能的话应该在采血前8天停用。电解质也能引起变化，所以电解质摄入也应在样品采集前三天尽量保持平衡。（3）女性肾素和醛固酮水平与月经周期有关。在黄体期水平较高，随变化周期回落到正常参考范围。RAS最新研究进展研究表明，R