正常人体学-内分泌系统

内分泌系统第章概述第一节3激素(hormones)

由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。内分泌细胞集中存在——组成内分泌腺神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能下丘脑视上核、室旁核分泌ADH、OXT肝细胞分泌血管紧张素内分泌细胞靶细胞激素分子血循环内分泌系统内分泌腺/细胞

激素(化学物质)

靶细胞或靶组织

生物学效应制造并分泌血循环远距分泌：大多数情况

自分泌：内分泌细胞兼有受体

旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近神经分泌：神经轴突一、激素作用的一般特性信息传递相对特异性高效能生物放大相互作用：协同、拮抗二、激素的分类与作用机制含氮激素：肽内和蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素等胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素等脂肪酸衍生物：前列腺素(一)激素的分类与受体1.激素的分类靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体化学本质：蛋白质结合特点：生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素与受体的结合量2.激素的受体10(二)激素作用的机制1.细胞膜受体——第二信使学说112.细胞内受体——基因调节学说(三)生物学效应蛋白质磷酸化促进蛋白质合成细胞膜电位的变化12“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴：反馈调节㈠㈩㈠㈩下丘脑外周内分泌腺垂体释放激素储存并释放、促激素分泌分泌激素㈠三、激素分泌的调节下丘脑与垂体的内分泌第二节18下丘脑视上核室旁核促垂体区神经内分泌细胞垂体神经垂体腺垂体CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周内分泌腺肾上腺皮质性腺甲状腺甲状腺激素雄性激素雌激素糖皮质激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF甲状腺的内分泌第三节甲状腺激素的种类(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素(thyroxine)化学本质：含碘的酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上的Tyr残基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲状腺激素的种类与化学本质MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT含碘的Tyr衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物HOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’IHOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物反T33,3’-二碘甲腺原氨酸部位：甲状腺滤泡上皮细胞原料：酪氨酸(甲状腺球蛋白中Tg)、碘(I−)二、生物合成甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构滤泡上皮细胞滤泡腔消耗ATP的主动运输、与Na泵有关聚碘能力与甲状腺功能关系：功能聚碘能力甲状腺吸131I率试验：甲亢----甲减----食物碘I-

I-

I-甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原(一)聚碘碘的作用：长期、少量——合成T3、T4的原料短期、大量——抑制T3、T4的分泌抑制垂体TSH成人碘的需要量(50ug/天)不足：地方性甲状腺肿大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用的因素

ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN-2I-+2H++H2O2

甲状腺过氧化物酶“I2”+2H2O(二)碘的氧化——氧化(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基(MIT)

和二碘酪氨酸残基(DIT)——碘化部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶2DITT4DIT+MITT3(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨

酸的生成(T4)——偶联

部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT滤泡腔毛细血管顶端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+过氧化物酶I-I-脱碘酶甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌胞饮作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT过氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面内质网氨基酸核糖体ThyGThyG溶酶体甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中)：提供Tyr合成甲状腺激素的场所T3、T4的储存形式

*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联三、分泌、运输及降解TSH刺激下分泌主要是T4(一)分泌多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA、清蛋白)结合，TBG是主要的结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质T4或T3·血浆蛋白质(游离、有活性)(结合、无活性)蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量(二)运输T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。脱氨、脱羧T4四碘甲腺乙酸尿中排泄T3三碘甲腺乙酸T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄80%(三)降解促进能量代谢：增加基础代谢率蛋白质代谢：与剂量有关糖代谢：血糖脂代谢：脂肪动员、血浆胆固醇水代谢：促进淋巴循环四、甲状腺激素的生理功能及其调节(一)甲状腺激素的生理功能地方性甲状腺肿：摄入碘过少甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺功能减退：先天性成人常见甲状腺疾病受下丘脑和垂体的调节控制下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺TH靶细胞㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH(二)甲状腺激素分泌的调节调节钙、磷代谢的激素第四节调节物质维生素D3甲状旁腺素降钙素作用组织小肠肾骨维生素D3在体内的代谢转变

活性形式：1,25-(OH)2-D3甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链84肽降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的32个氨基酸残基的多肽一、调节钙、磷代谢激素的化学本质体内维生素D3的来源及代谢转变

肝微粒体

NADPH25羟化酶系

O2、Mg2+1α羟化酶肾脏(线粒体)胆固醇7-脱氢胆固醇前VitD3脱氢酶紫外线皮肤37ºC皮肤食物VitD3VitD325-(OH)-D3-G1,25-(OH)2-D3二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素和降钙素的生理功能(一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢的调节作用1.对小肠的作用：促进Ca、P的吸收2.对骨骼的作用：促进骨盐、骨基质溶解——骨骼更新1,25-(OH)2-D3与成骨细胞的受体结合

ALP活性↑、骨钙蛋白基因的表达↑、骨桥蛋白基因的表达↑

1,25-(OH)2-D3与未成熟破骨细胞的受体结合

使其成为成熟的破骨细胞3.对肾脏的作用：诱导钙结合蛋白合成总效应：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↑

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↓血[Ca2+]↓PTH分泌↑+(二)甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用PTH的生理作用

调节细胞外液［Ca2+］分泌调节单核细胞破骨细胞成骨细胞骨细胞PTH分化PTH+溶骨作用表面受体破骨细胞活性++1.对骨骼的作用：促进溶骨增加远曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出

抑制近曲小管P重吸收

P排出促进1α-羟化酶合成

Ca2+吸收(间接)+-+2.对肾脏的作用：促进P的排泄、Ca的重吸收3.对小肠的作用：促进Ca的吸收总效应：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↑(三)降钙素对钙、磷代谢的调节作用CT的生理作用

与PTH相拮抗分泌调节：

血［Ca2+］↑

CT↑(降低［Ca2+］)+1.对骨骼的作用：抑制溶骨抑制肾近曲小管对P、远曲小管对Ca2+的重吸收生理剂量抑制Ca2+吸收

大剂量促进Ca2+吸收2.对肾脏的作用：抑制Ca、P的重吸收3.对小肠的作用：抑制对Ca的吸收总效应：

血清：血［Ca2+］↓，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↑，尿［P］↑小肠肾小肠血[Ca2+]↓骨盐溶解CT血[Ca2+]↑骨盐溶解促分泌抑制Ca2+吸收促CBP合成促分泌促CBP合成促进Ca2+重吸收1,25-(OH)2-D3PTH肾抑制Ca2+重吸收促进1α羟化酶合成-+

小肠骨骼肾脏血清尿液

CaP成溶Ca重P重CaPCaP

吸收吸收

骨骨吸收吸收活性VitD3↑↑

↑↑↑↑↑↑↑↓↓PTH↑

↓

↑↑

↑

↓

↑

↓↓

↑CT↓

↑

↓↓↓↓↓

↑↑组织器官激素钙、磷代谢的调节肾上腺的内分泌功能第五节①被膜②皮质③髓质肾上腺①球状带②束状带③网状带肾上腺皮质肾上腺皮质激素oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮质类固醇(corticosteroids)一、肾上腺皮质激素(一)种类及化学本质oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHC11－OH或＝O(皮质素)C17α－OH，调节糖活性活性皮质醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH糖皮质激素特点：C11无－OH或＝O若有－OH，伴C18－CHOC17无－OHoCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮盐皮质激素特点：原料：胆固醇部位：肾上腺皮质细胞酶：羟化酶类，属加单氧酶限速酶：20α-羟化酶球状带有18-羟化酶束状带有17α-羟化酶肾上腺皮质细胞胆固醇孕烯醇酮孕酮DHA脱氧皮质酮皮质酮醛固酮皮质醇乙酰辅酶A胆固醇酯（网）（束）（球）胆固醇酯胆固醇(二)生物合成皮质醇：分泌昼夜节律主要结合蛋白为CBG92%结合、少量游离醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关主要为游离形式小部分与清蛋白疏松结合(三)分泌、运输及降解灭活部位：肝脏

反应：加氢还原醛固酮：四氢醛固酮糖皮质激素：17-KS游离皮质醇皮质醇皮质素四氢皮质醇四氢皮质素排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄5%90%5%17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羟丙酮的形式四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇来源：95%糖皮质激素CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上断去侧链来源：5%糖皮质激素与雄性激素(androgen)1.糖皮质激素的生理功能

血糖、血氨基酸、血游离脂肪酸

超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克

2.盐皮