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文档简介
人体的免疫防御和淋巴亚群
嘉兴一院郁慧杰人体的免疫系统1.免疫器官(骨髓、胸腺、淋巴结);2.免疫细胞(淋巴细胞、单核细胞,中性粒细胞);3.免疫分子(补体,免疫球蛋白,细胞因子)人体的免疫功能1.非特异性免疫2.特异性免疫首先由非特异性发挥功能,7-10天后,特异性发挥功能。非特异性免疫1.屏障结构(1.皮肤黏膜2.血脑屏障3.胎盘屏障)。2.吞噬细胞(中性粒细胞和单核巨嗜细胞),趋化、粘附、吞入、杀灭。但如果发生不完全吞噬,反而可保护病原体并造成扩散。3.体液因素(补体、溶菌酶和防御素,补体的活化产物可以吸引吞噬细胞并促进其吞噬活性),特异性免疫一、体液免疫二、细胞免疫,三、黏膜免疫体液免疫抗体是主要的效应分子1.IgA,IgG抑制病原体粘附。2.调理吞噬作用,IgG
的Fab段与病原体结合,Fc段与吞噬细胞结合,加强吞噬细胞的功能。3.中和外毒素。4.经典途径激活补体发挥溶菌作用,5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,主要是NK(CD16+,CD56+)细胞细胞免疫
效应细胞主要包括细胞毒性T细胞和CD4+Th1细胞,在抗细胞内病原菌中起到重要作用。1.CD8+CD28+CTL杀伤机制1.特异性识别MHCI类分子,释放穿孔素、颗粒酶溶解靶细胞,2.与Fas分子结合诱导细胞凋亡,3.弱的分泌细胞因子(TNFα等)作用2.Th1细胞杀伤机制主要是分泌细胞因子抗胞内病原体,使不完全吞噬变成完全吞噬CD1982年以来,国际有关专门会议把多数学者所制备的多种白细胞表面抗原的单克隆抗体进行了分类整理,并以分化群(clusterofdifferentiationCD)统一命名。应用分化群抗体所鉴定的抗原,称为分化群抗原(CD抗原)。
淋巴细胞它分为主要参与细胞免疫的T淋巴细胞(CD3+)和主要参与体液免疫的B淋巴细胞(CD19+)。T淋巴细胞T细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类:1、细胞毒T细胞(cytotoxicTcell):消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素,因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8,也被称为杀手T细胞。2、辅助T细胞(helperTcell)在免疫反应中扮演中间过程的角色:它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T细胞的主要表面标志是CD4。T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的HIV的目标细胞,在艾滋病发病时会急剧减少。3、调节/抑制T细胞(regulatory/suppressorTcell):负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。调节/抑制T细胞有很多种,目前研究最活跃的是CD25CD4T细胞。4、记忆T细胞(memoryTcell):在再次免疫应答中起重要作用。记忆T细胞由于暂时没有非常特异的表面标志,目前(2010年)还有很多未知之处。
CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞约占60~65%受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30~35%受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL辅助性T细胞(Th)主要表面标记:CD4+CD8-主要种类:TH1,TH2和TH17功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的作用。TH1优势容易发生自身免疫性疾病,如类风关等,TH2 占优势容易发生慢性炎症疾病,如哮喘,慢支等TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成,与体液免疫有关生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)辅助体液免疫抗寄生虫感染细胞毒性T细胞(CTL)主要表面标记:CD8+CD28+功能:特异性直接杀伤靶细胞
杀伤机制释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡抑制性T细胞(Ts)主要表面标志:CD8+CD28-功能:对免疫应答有重要的负调节功能,抑制性T细胞功能的异常,常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。调节性T细胞(Treg)主要表面标记:CD4+CD25+功能:抑制免疫应答可能的机制有:直接接触;分泌抑制性CKs;此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。小结ThCTLTsTreg表面标记CD3+CD4+CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应、辅助体液免疫抗寄生虫感染特异性直接杀伤靶细胞对免疫应答有重要的负调节功能抑制免疫应答总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病(如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低,而CD8+群体的百分率相对升高),自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药物治疗时,也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中,CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外)CD4+/CD8+的比值评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态,此外,这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击
CD4/CD8升高:自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、SLE。
CD4/CD8降低:病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。CD4/CD8比值与肿瘤恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。当发生癌转移时,CD3、CD4细胞数明显减少的同时CD8细胞数明显增多,CD4/CD8比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常,可预测患者存活期。常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障碍性贫血↑粒细胞减少症↓↑↓过敏性皮炎↓↓↓类风湿↑(活动期)↓↑红斑狼疮↓(活动期)↑↓↑膜性肾小球肾炎↓↑胰岛素依赖性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓疾病
CD3+
CD4+
CD8+CD4/CD8自身溶血性贫血↑上呼吸道感染↓↑↑传染性单核细胞增多症↑(急性期)↓巨细胞病毒感染↓↑↓乙肝↑结核病↑疟疾↓血吸虫病↓获得性免疫缺陷综合症↓↓T淋巴细胞亚群的正常参考值项
目百分含量(%淋巴细胞)TotalT
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