Hp中文版文献解读PPT-城市会(修改P15版)

Hp根除与胃癌

——Helicobacter中文版文献解读Hp感染是胃癌的重要致病因子Hp感染正常慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎肠化生异型增生胃癌1.VeneritoM.DigDis.2015;33:5-10.2.YoonH.GutLiver.2015;9:5-17.3.GrahamDy.Gastroenterology.2015;148:719-31.Helicobacter中文版同样关注

Hp与胃癌Helicobacter中文版V1N1Helicobacter中文版V2N1采用焦磷酸测序法探讨慢性胃炎、肠化生以及胃癌患者胃黏膜菌群的差异儿童与成人幽门螺杆菌感染后胃黏膜基因表达的比较胃癌——流行病学与临床进展日本幽门螺杆菌感染和萎缩性胃炎的40年变化趋势幽门螺杆菌根除后胃腺瘤的结构与组织学改变：前瞻性长期分析幽门螺杆菌列线图评估其治疗结果——耐药、疗程以及CYP2C19的影响个体化治疗vs铋剂三联或伴同治疗作为幽门螺杆菌初始治疗：一项随机试验EB病毒阳性和阴性胃癌患者的抗幽门螺杆菌抗体资料幽门螺杆菌根除治疗期间益生菌对于肠道菌群的影响：一项随机对照试验新加坡幽门螺杆菌抗生素耐药情况的变化趋势：15年研究Helicobacter中文版中所筛选的文献为我们带来哪些启示？降低Hp感染率有助于减少萎缩性胃炎及肠化生的发生在日本进行的一项回顾性分析，探讨40年来幽门螺杆菌感染率和胃镜组织活检标本的黏膜损伤的组织学分级情况研究共纳入1381例患者，其中289例1970s时期的患者、787例1990s时期的患者、305例2010s时期的患者结果显示：随着Hp感染率的逐年下降，其相关胃黏膜萎缩的发生亦明显延缓KamadaTetal.Helicobacter.2015;20:192–198.Hp感染率（%）年龄（岁）1970s1990s2010s萎缩胃窦98%(212)80%(333)*33%(35)**,##胃体82%(177)67%(280)*19%(20)**,##肠上皮化生胃窦63.9%(138)37.4%(156)*15%(16)**胃体32.4%(70)21.3%(89)4.7%(5)**与1970s相比，p<0.05。**与1970s相比，p<0.001。##与1990s相比，p<0.001。根除Hp可诱导某些胃腺瘤逆转Hp感染可造成慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生，进而导致胃肿瘤的发生根除Hp可有效降低胃癌发生风险，但目前针对Hp的根除对已存在的胃癌的作用仍存在争议本研究是一项最长随访15年的前瞻性研究，目的是通过长期观察根除幽门螺杆菌后胃腺瘤的结构和组织学的改变SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.研究简介研究方法：1996年4月至1997年12月之间的27例胃腺瘤患者（维也纳分型为3或4.1型）经根除幽门螺杆菌后，接受规律的内镜和组织学活检复查对病变大体形态和组织学的逆转与患者及病变特点的相关性进行单变量分析，相关变量包括随访期限、年龄、性别、血浆胃蛋白酶原水平、病变大小、病变位置及组织学改变的情况平均随访期为91.9个月(44-181个月)，随访期结束时的结果分为三种：完全逆转（宏观和组织病理学均证实逆转）内窥镜证实逆转（宏观证实肿瘤逆转，但组织病理学检查证实腺瘤组织依然存在）腺瘤稳定（宏观及组织病理学均证实腺瘤仍存在）SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.Hp根除后

超过40%的患者胃腺瘤逆转44.4%的患者（12例）表现为大体形态逆转，其中7例患者(占全部患者的25.9%)表现出组织学上的逆转，Hp根除到出现完全大体形态和组织学逆转时间是19.9个月55.6%的患者（15例）大体形态和组织学维持稳定，其中有6例(总体的22.2%)在随访期内进展为胃癌SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.百分比Hp感染可造成慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生，进而导致胃肿瘤的发生早期根除Hp可有效降低萎缩性胃炎、肠上皮化生的发生率，甚至可使部分胃腺瘤得到逆转如何选择适当的Hp根除方案？Hp耐药率逐年增加在新加坡进行的一项为期15年的研究，纳入708例胃粘膜活检培养证实Hp感染的患者，进行Hp药敏检测及分析结果显示：患者感染Hp对于甲硝唑、克拉霉素以及左氧氟沙星的耐药率显著升高，且多重耐药的风险也升高AngTL.Etal.Helicobacter.2016Jan15.抗菌药物2000-2002年2012-2014年P值甲硝唑24.8%48.2%P<0.001克拉霉素7.9%17.1%P=0.022左氧氟沙星5%14.7%P=0.007四环素5%7.6%--阿莫西林3%4.4%--双重耐药6.9%9.4%P=0.479三重耐药0%7.6%P<0.001序贯疗法与伴随疗法的Hp根除率比较序贯疗法可提高因耐药导致的Hp根除率降低问题，但其应用较为复杂；而伴随疗法亦可有效根除Hp因此，在韩国进行了一项针对比较序贯疗法与伴随疗法Hp根除率的疗效LimJH,etal.Helicobacter.2013Jun;18(3):180-6.个体化方案更适合Hp高耐药挑战一项针对个体化治疗方案与

铋剂三联或伴同治疗作为幽门螺杆菌初始治疗方案的随机对照研究该研究旨在不同方案对Hp根除率的差异、安全性及耐受性ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.研究简介2013年9月至2014年4月间进行的一项随机、对照研究；在三甲医院中因消化不良而进行内镜检查并确诊Hp感染的连续性的1050例患者排除标准：既往接受Hp根除治疗的患者之前四周之内接受可能影响疗效判断的药物的患者，如：PPI、H2受体拮抗剂、铋剂、抗菌药物等胃肠道恶性肿瘤既往接受胃和食道手术者存在严重伴随疾病者对研究用药过敏患者怀孕或哺乳期女性或酗酒者ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.治疗方案患者随机被分为三组，接受三种不同治疗方案：个体化治疗：依据克拉霉素敏感性检测结果及CYP2C19基因分型结果选择个体化治疗方案；治疗10天三联疗法联合铋剂治疗：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，同时联合枸橼酸铋钾220mg，每日两次；治疗10天伴随疗法：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，同时伴随替硝唑500mg，每日两次；治疗10天ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.个体化方案CYP2C19纯合子泛代谢型CYP2C19杂合子泛代谢型或低代谢型克拉霉素敏感雷贝拉唑10mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日两次埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日两次克拉霉素耐药雷贝拉唑10mg，每日两次；阿莫西林1000mg，替硝唑500mg，每日三次埃索美拉唑20mg，每日两次；阿莫西林1000mg，替硝唑500mg，每日三次个体化治疗，Hp根除率高ITT及PP人群分析结果均提示：个体化方案中Hp根除率均优于其它两种治疗方案ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.Hp根除率P<0.001P=0.021个体化治疗具有更好的安全性及依从性不良反应个体化治疗(n=318)三联+铋剂(n=350)伴随疗法(n=350)P值味觉减退14.2%17.7%20.6%0.093腹泻7.9%10.0%9.7%0.590恶心4.1%4.9%5.1%0.804厌食3.8%4.0%4.3%0.945腹痛1.9%2.9%3.7%0.366疲乏1.9%3.4%2.9%0.472头痛0.9%1.4%1.7%0.690头晕0.6%2.0%1.4%0.313皮疹1.3%1.7%2.0%0.754呕吐0.9%0.9%0.9%0.991不良事件患者22.0%26.6%31.7%0.018因不良事件停药1.3%2.0%3.4%0.156依从性（服药≥80%）94.3%90.0%89.4%0.053ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.近年研究发现，益生菌具有广谱抗菌活性，不仅能提高消化道内其他有益菌的数量和活性，且也有助于防治Hp感染一项对Hp感染患者进行的研究，患者分别接受常规治疗及常规治疗联合益生菌补充治疗；在治疗期间收集所有患者的粪便样本，并通过16sRNA焦磷酸测序分析胃肠道微生物群落的影响研究结果显示：补充益生菌能减轻抗生素治疗导致的肠道菌群改变，减弱肠道菌群组成的不平衡，这可能抑制肠道耐药菌的生长，从而提高Hp根除率适当补充益生菌有利于Hp根除OhBetal.Helicobacter.2016Jun;21(3):165-74选择适当的方案根除Hp，可有效预防胃癌发生近年来有研究提示：常规根除方案中添加益生菌可有助于提高Hp根除率，从而降低患者胃癌发生风险此外，适当的Hp诊疗还具有显著的经济学优势Hp抗体检测项目

对预防胃癌的经济学影响一项基于台湾医疗报销数据库和预期减寿年数的研究，探讨台湾幽门螺杆菌诊疗项目对于胃癌预防的成本效益比Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.研究简介根据台湾癌症登记中心的资料显示，1998‒2009年共记录了12,857名女性和24,945名男性胃腺癌病例对上述患者随访至2010年，通过与国家健康保险局和国家死亡登记处的数据库进行关联，确定患者终生医疗支出费用和预期的寿命损失年，据此比较13C尿素呼气试验和血清抗幽门螺杆菌IgG检测预防胃腺癌的成本效益比Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.抗HpIgG诊疗项目在高发区域能经济有效地预防胃癌发生血清抗幽门螺杆菌抗体检测对于预防胃癌的增量成本效益比在男女中均更低(女性：244vs1071美元/年；男性：312vs1431美元/年)血清抗幽门螺杆菌抗体检测在以下两类群体中应用可节省成本：区域幽门螺杆菌感染率高于73.5%的群体在幽门螺杆菌根除后癌症发生绝对危险度降低率高的群体Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.小结Hp感染可造成慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生，进而导致胃肿瘤的发生早期根除Hp可有效降低萎缩性胃炎、肠上皮化生的发生率，甚至可使部分胃腺瘤得到逆转随着Hp耐药率的增加，传统三联方案根除Hp疗效欠佳与其它方案相比，个体化治疗对于Hp根除率更高，且其安全性及耐受性同样更佳常规根除方案中添加益生菌可有助于提高Hp根除率，从而降低患者胃癌发生风险此外，适当的Hp抗体检测等不仅可有效预防胃癌的发生，同时还为患者带来显著的经济学获益谢谢其他选文文献EB病毒阳性和阴性胃癌患者的抗幽门螺杆菌抗体资料Anti-HelicobacterpyloriAntibodyProfilesinEpstein-Barrvirus(EBV)-PositiveandEBV-NegativeGastricCancerCamargoMC,etal.Helicobacter.

2016April;21(2):153-157.结论：本研究未发现EB病毒状态与幽门螺杆菌感染的相关性尽管本研究未在非胃癌患者中评估幽门螺杆菌感染的影响，但幽门螺杆菌慢性感染是胃癌发生的重要危险因素已经尽人皆知，由此我们也可以推断，幽门螺杆菌感染在EB阳性胃癌中发挥重要的作用采用焦磷酸测序法探讨慢性胃炎、肠化生以及胃癌患者胃黏膜菌群的差异DifferencesinGastricMucosalMicrobiotaProfilinginPatientswithChronicGastritis,IntestinalMetaplasia,andGastricCancerUsingPyrosequencingMethodsEunCSetal.Helicobacter.2014Dec;19(6):407-16.研究目的：采用454GSFLXTitanium高通量测序技术确定慢性胃炎、肠化生和胃癌患者的胃黏膜上微生物菌群的组成并分析其差异研究方法：经上消化道内镜采集31例患者胃黏膜组织标本，提取胃黏膜组织上的DNA，采用454高通量测序仪进行16SrRNA基因可变区V5测序，分析三组患者胃黏膜上微生物菌群的组成、多样性和丰度研究结论：在螺杆菌占主导的患者中，胃癌患者胃黏膜的微生物菌群组成显著不同于慢性胃炎和肠化生患者胃黏膜菌群组成的改变可能在胃癌形成过程中发挥重要作用儿童与成人幽门螺杆菌感染后胃黏膜基因表达的比较ComparisonofGeneExpressionBetweenPediatricandAdultGastricMucosawithHelicobacterpyloriInfectionObayashiNetal.Helicobacter.2015Jul3研究目的：评估儿童时期被幽门螺杆菌感染的胃黏膜的基因表达研究方法：从24名患者(12名成人和12名儿童)获得胃黏膜标本，由医院的成人及儿科胃肠专家予以胃镜检查及诊断。分别有6名感染与未感染幽门螺杆菌的成人及儿童入组。胃黏膜标本取自胃窦和胃体，并通过基因芯片、RTPCR及免疫组化来检测炎性致癌分子的表达研究结论：由于多种致癌分子在幽门螺杆菌感染的儿童胃黏膜中就已有上调，故在儿童时期早期根除幽门螺杆菌治疗可减少胃癌的发生率。尽管OLFM4的升高在成人中对抑制胃癌的发生起重要的作用，但在儿童中并未发现这种增高Hp根除的个体化治疗个体化医疗已成为各类疾病的理想治疗方案一项基于克拉霉素敏感性和酸分泌控制的个体化治疗方案，分析其Hp根除疗效SugimotoM,etal.Helicobacter.2014Aug;19(4):312-8.研究设计对153例Hp感染患者给予个体化治疗方案：雷贝拉唑10mgqid阿莫西林50mgqid克拉霉素200mgbid疗程7天克拉霉素敏感组（n=89）雷贝拉唑10mgqid阿莫西林50mgqid甲硝唑250mgbid克拉霉素耐药