医学微生物学笔记-肝炎病毒

肝炎病毒肝炎病毒：是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎。甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不发展成慢性肝炎或者慢性携带者；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播，除引起急性肝炎外，还可致慢性肝炎，并与肝硬化和肝癌有关；丁型肝炎病毒为缺陷病毒，必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。第一节甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属一、生物学性状1、形态结构：与肠道病毒相似，所以曾把它归属到肠道病毒里，后基因测序归到此属。球形，27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜。电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有抗原性空心：无感染性，有抗原性2、抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定3、动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖特点：增殖缓慢；无CPE；无血凝4、我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株5、抵抗力：较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv敏感二、致病性与免疫性1、传染源和传播途径一传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）一途径：粪一口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行2、发病机制：主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天，平均30天，主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病科-8周，自限性疾病，预后良好，不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。三、微生物学检查和防治检查测抗原——及早，发病1W后只有半数（+）测抗体：——HAV-IgM——新近感染——HAV-IgG—既往感染及流行病学调查中和型抗HAV——疫苗效果防治一般预防减毒活疫苗丙球一紧急预防第二节乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。一、生物学性状、形态与结构（1）外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）——多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点——前S抗原（Pre-S1.2）（2）内衣壳20面体，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）乙型肝炎e抗原（HBeAg）（3）核心：DNA及DNA聚合酶形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒大球形颗粒：42nm,即（Dane颗粒），完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性小球形颗粒：22nm

管形颗粒：22nmX100〜700nm后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性2、基因结构、功能HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未闭合环状双链DNA）长链——负链（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF）短链——正链（S+）PreS1.2基因PreSl.2Pre-C蛋白经切割一HBeAgHBV副链PreS1.2基因PreSl.2Pre-C蛋白经切割一HBeAgHBsAgC区：C基因Pre-C基因HBcAgP区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能）X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关3、复制方3、复制方HBV的DNAS+S+延长修补DNA聚合酶完整双股环状完整双股环状DNA

超螺旋环状DNAmRN以DNA-为模板RNA聚合酶.转录两种RNA转译*外衣壳蛋白mRN以DNA-为模板RNA聚合酶.转录两种RNA转译*外衣壳蛋白不同步、过剩mR转译模板一复制,子代S+DNA复制模板DNA聚合酶逆转录活性内衣壳蛋白子代L-结合成Dane结合成Dane4、抗原组成表面抗原（HBsAg）三种颗粒上均有大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志是制备疫苗的最主要成分核心抗原（HBcAg）存在于Dane颗粒上血中不能检出（仅存在于肝细胞内）抗原性强，其抗体HBsAb一无中和作用——IgM—提示HBV正在复制——IgG—持续时间长e抗原（HBeAg）存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中与Dane颗粒出现平行其消长与DNA聚合酶消长一致有抗原性，抗体HBeAb无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力Pre-C突变株，不被HBeAb识别5、动物模型与细胞培养动物模型——黑猩猩细胞培养——不成功6、抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）二、致病性与免疫性1、传染源（血清传染性）✓病人——潜伏期，急性期，慢性活动期✓携带者——更危险2、传播途径

血行传播母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）其它——接触传播（外分泌液，性途径）3、致病机制HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。（1）病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎）（2）病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎）（3）免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化）（4）对HBV形成免疫耐受（携带者）5、HBV与原发性肝癌的关系（1）HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍（2）肝癌患者HBV感染标志比自然人群高（3）HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+）（4）土拨鼠试验*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌*未感染者——无一只发生（5）HBxAg与肝癌发生有关三、微生物学检查1、HBV抗原，抗体检测（两对半）及结果分析HBsAg——特异性感染标志J急性乙肝（潜伏期、急性期）HBsAg（+） ， HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌携带者HBsAg（-）r无HBV感染，窗口期：与抗HBs形成复合物与抗HBc抗HBc—IgM——HBV正在复制，其下降速度与预后有关HBeAg—HBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复制停止抗Hbe一机体获一定免疫力，但不具有中和作用，不代表复制停止'患者一已痊愈中抗HBs 中和抗体 .、疫苗接种一获得免疫力（成功）2、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制四、防治原则一般预防——切断传染源严格消毒病人，携带者的血液及分泌物严格筛选献血员重视医源性传播特异预防主动——乙肝疫苗被动——抗HBs-IgG治疗：抗病毒，保肝第三节丙型肝炎病毒曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV一、生物学性状HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）二、致病性与免疫性传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短5-10周临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌（欧美50-70%，我国10%）免疫力不牢固，疫苗制备困难第四节丁型肝炎病毒1、为缺损病毒，其辅助病毒为HBV2、球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg）3、传播方式与HBV相似4、与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高5、如能抑制HBV，HDV则不能复制第五节戊型肝炎病毒1、