常染色体显性遗传性共济失调

常染色体显性遗传性共济失调第一页，共三十六页，2022年，8月28日常染色体显性遗传性共济失调

第二页，共三十六页，2022年，8月28日一、橄榄脑桥小脑萎缩（Menzel型）

橄榄小脑萎缩（olivopontocerebellar

atrophy,OPCA）是主要累及小脑、脑干和

脊髓进行性神经变性病。成年后发生的进行

性小脑共济失调，其MRI特点：脑干及小脑

的各直接径线均缩短，脑桥线分别与中脑线

及脊髓线之比值减少，脑干各径线与第四脑

室前后径之比显著缩小，相当一部分患者可

见小脑中脚萎缩。

第三页，共三十六页，2022年，8月28日二、遗传性痉挛性共济失调

遗传性痉挛性共济失调(hereditary

spasticataxia)是介于脊髓和脑干小脑型之间

的遗传性共济失调，是一组遗传异质性疾病

成年后发病，缓慢进行性的小脑共济失调及

锥体束征，无感觉障碍、弓形足、骨骼及内

脏畸形，可伴构音障碍、视神经萎缩、眼外

肌麻痹，有阳性家族史。CT和MRI可发现

小脑、脑干和脊髓轻度萎缩。

第四页，共三十六页，2022年，8月28日三、马查多-约瑟夫病

马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph

disease,MJD）是一种常染色体显性遗传性

神经变性病，具有进行性共济失调、锥体系

和锥体外系征、突眼、眼震、肌肉萎缩等临

床特征。国际疾病分类学以将MJD归于脊髓

小脑共济失调（SCA），并于SCA3等同，文

献多称为SCA3/MJD，现以为SCA3/MJD是

常染色体显性遗传性SCA中最常见的类型，

我国约占44%-48.23%。

第五页，共三十六页，2022年，8月28日四、其他类型脊髓小脑性共济（SCA）

共分12型，用SCA1，SCA2，SCA3等表示。

第六页，共三十六页，2022年，8月28日五、齿状核红核苍白球路易体萎缩

齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubralpallidoluysianatroohy,DRPLA）

或称齿状核苍白球丘脑下部萎缩，在日本较常

见。DRPLA基因上的（CAG）n结构的异常扩

增是本病发生的分子遗传学基础。可分3型：

舞蹈样共济失调型、假阳性Huntington舞蹈病

型和肌阵挛性癫痫型。

第七页，共三十六页，2022年，8月28日六、发作性（周期性）共济失调

发作性（周期性）共济失调（episodic

ataxia,EA）又称为前庭小脑性共济失调

（vestibulocerebellarataxia）。.Parker(1946)

称之为急性短暂性普遍性小脑协调障碍

(acutetransientgeneralizedcerebellar

dyssynergia)，具有发作性眩晕、共济失调和

眼球震颤表现，发作持续数秒或数周，病理

改变主要是脑干内的前庭神经核变性，少见。

第八页，共三十六页，2022年，8月28日七、脊髓-脑桥变性

脊髓-脑桥变性（spino-pontine

degeneration）由Boller和Segarra首报，包括

一组以共济失调、意想性震颤、构音障碍以

及其他小脑症状为主的遗传性共济失调，基

本上属于遗传性痉挛性共济失调的范围。

第九页，共三十六页，2022年，8月28日八、后柱性共济失调

后柱性共济失调（posteriorcolum

ataxia）,也称遗传性后柱性共济失调

(hereditaryposteriorcolumataxia)，或称

Biemond综合征，由Biemond首报。病理表

现为脊髓变细，后柱完全变性，髓鞘和轴索

同时受累，后跟部分变性，三叉神经根髓鞘

脱失，但轴索正常，小脑浦肯野细胞也有部

分脱失。

第十页，共三十六页，2022年，8月28日九、小脑-橄榄萎缩（Holmes型）

小脑-橄榄萎缩（cerebellar-olivaryatrophy）

也称原发性小脑实质变性(primary

parenchymatousdegenerationofthe

cerebellum)，由Holmes于1907年首报，据近

年基因学研究，本病可能与SCA2、SCA5、

SCA6都有交叉或重复。

第十一页，共三十六页，2022年，8月28日十、小脑性共济失调-肌阵挛伴耳聋

小脑性共济失调-肌阵挛伴耳聋(cerebellar

ataxia-myoclonuswithdeafness)也称May-

White综合征。患者成年起病，出现共济失调

肌阵挛，伴神经性耳聋。肌阵挛严重时可被

误为亨廷顿舞蹈病。剖检发现小脑皮层的白

质和齿状核容积减少，脊髓薄束变苍白。

第十二页，共三十六页，2022年，8月28日十一、Felynn-Aird综合征

Felynn和Aird（1965）首报，表现为：

10-20岁出现神经性耳聋，近视是主要表现，

半数患者有白内障表现，1/5患者发生色素性

视网膜炎。很多患者出现共济失调，明显的

肌萎缩，严重的神经痛，还有关节僵硬，某

些患者伴发癫痫，其中大部分还有智力减退

和皮肤萎缩。

第十三页，共三十六页，2022年，8月28日常染色体隐性遗传性共济失调

第十四页，共三十六页，2022年，8月28日一、弗里德赖希共济失调

弗里德赖希共济失调（Friedreich

ataxia,FRDA）,也有称为典型的Friedreich综

合征，由Friedreich于1863年首报，本病在西

方国家作为脊髓小脑变性的代表，发病率最

高，研究最为深入，但在亚洲并不多见。大

多数在青少年起病，进行性共济失调，下肢

明显；下肢腱反射消失，Babinski征阳性；骨

骼畸形（脊柱侧弯，弓形足等）多见，常伴

心脏损害、耳聋、糖尿病等。

第十五页，共三十六页，2022年，8月28日二、共济失调毛细血管扩张症

共济失调毛细血管扩张症（ataxia

telangiectasia,AT）又名Louis-Bar综合征，

少见，累及神经、血管、皮肤、网状内皮系

统、内分泌等的原发性免疫缺陷病，也是一

种染色体不稳定综合征，DNA修复缺陷病。

临床特征是进行性小脑共济失调，眼和面部

皮肤毛细血管扩张，肺部反复感染，易患癌

症。本病对射线的杀伤作用异常敏感。

第十六页，共三十六页，2022年，8月28日三、婴儿起病的脊髓小脑共济失调

婴儿起病的脊髓小脑共济失调（infantile

onsetspinocerebellarataxia,IOSCA）仅见于

芬兰人群。临床表现为婴儿期急性或亚急性

起病，出现典型的小脑性共济失调的症状和

体征，伴有感觉性神经病、手足徐动症、耳

聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、癫痫等，女性

患儿有性腺发育不全，病程可达数十年。

第十七页，共三十六页，2022年，8月28日四、Marinesco-Sjögren综合征

Marinesco-Sjögren综合征又称遗传性共济

失调-白内障-侏儒-智力缺陷综合征Marinesco

（1931）首报，以白内障、共济失调和智能缺

陷为特征，少见。

第十八页，共三十六页，2022年，8月28日五、肌阵挛性小脑协调障碍

肌阵挛性小脑协调障碍或肌阵挛性小脑协

调不良症（dyssynergiacerebellarismyoclonica）

由Ramsay-Hunt(1921)首报，以肌阵挛、小脑

协调不良伴或不伴癫痫为特征。又称Ramsay-

Hunt综合征。

第十九页，共三十六页，2022年，8月28日六、无β脂蛋白血症

无β脂蛋白血症也称棘红细胞β脂蛋白缺

乏症、Bassen-Kornzweig综合征，是首先从血

液学异常发现的遗传代谢病,特点是儿童或青

年期起病的共济失调或舞蹈样不自主运动，伴

有周围神经、视网膜色素变性或肠道的腹泻、

呕吐症状，有时还伴有眼肌瘫、脊柱畸形、弓

形足及精神迟钝等。血中β脂蛋白减低或完全

缺失。

第二十页，共三十六页，2022年，8月28日七、舞蹈-神经棘红细胞增多症

也是一种遗传代谢性疾病，少见。可见

口面抽动，肌萎缩和正常β-脂蛋白血症，棘

红细胞增多伴随脂肪泻，视网膜色未变性，

小脑性共济失调。

第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日八、其他少见的常染色体隐性遗传性

共济失调

（一）共济失调性脑性瘫痪（ataxiacerebral

palsy）

本病是先天性小脑发育异常，但出生是

多无症状，婴儿学走路后逐渐出现共济失调，

非进行性。某些患儿伴有智力发育障碍、小

头畸形。CT扫描见小脑半球及蚓部发育不良。

第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日（二）小脑发育不良伴颗粒层萎缩

（cerebellarhypoplasiawithgranular

layeratrophy）

也称Noman综合征。婴儿期开始出现非

进行性的共济失调，伴精神发育迟滞、构音

障碍、肌张力低下、斜视。CT扫描可见小脑

半球和蚓部萎缩，MRI可见小脑半球的下半

部萎缩最明显。

第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日（三）婴儿期橄榄脑桥小脑变性伴耳聋

（olivopontocerebellardegenerationin

infancywithdeafness）

表现婴儿期出现进行性共济失调、构音

障碍，大多数伴有神经性耳聋，有些伴有锥

体束征。CT或MRI检查可见小脑蚓部，半

球和脑桥变小。

第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日（四）碳水化合物缺乏性糖蛋白综合征

（carbohydrate-deficientgiycoprotein

syndrome,CDG综合征）

也称橄榄桥小脑萎缩-肝硬化-视网膜营养

不良症（olivopontocerebellaratrophy-liver

cirrhosis-retinaldystrophy）.婴儿期起病，表

现为进行性小脑共济失调，尤其是脑干损害

明显。发病机制是糖蛋白代谢障碍。

第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日（五）眼-脑-肝-肾综合征（oculo-encephalo-

hepato-renalsyndrome）

又称COACH综合征,Hunter-Thompson

综合征。主要病变是小脑蚓部发育不良导致

小脑性共济失调，还有脑膨出、眼球内组织

缺损、肝纤维化、肾囊肿等症状。

第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日（六）Joubert综合征

主要是小脑蚓部发育不良加上其他异常，

常见症状是发作性气喘，在新生儿期出现发

作性呼吸急促或呼吸暂停。眼球常有急促运

动，智力发育迟钝，共济失调和平衡障碍，

某些患者的视网膜发育不良或缺失，导致先

天性失明，也有脉络膜缺失者。此外尚可有

多指（趾）畸形，舌部肿瘤等。

第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日（七）Arima综合征

也称脑-眼-肝-肾综合征(cerebro-oculo-

hepato-renal综合征)，Arima于1971年首报。

本综合征的主要病变部位在脑、眼、肝和肾

与Joubert综合征相仿，不同的是本综合征

在新生儿期不出现呼吸道症状。有作者指出

本综合征有明显的面部特征-----内眦距离宽、

垂睑、口大、鼻梁扁平。

第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日（八）嘌呤核苷磷酸化酶(purinenucleoside

phosphorylase,PNP)

又称为共济失调性双瘫伴T细胞缺乏

(ataxiadiplegiawithT—celldeficiency)。

患儿由于T细胞缺乏常反复感染。神经症

状主要是智力发育迟钝、共济失调、平

衡障碍，并可有痉挛性双瘫。实验室检查

可发现低尿酸血症。

第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日（九）小脑性共济失调、聋哑、肌萎缩

（cerebellarataxia,deafmutismand

muscularwasting）

患者大多数在7-10岁出现进行性小脑共

济失调，听力丧失，下肢腱反射消失。CT

MRI检查显示小脑萎缩。第三十页，共三十六页，2022年，8月28日（十）共济失调伴眼部损害

1.

小脑性共济失调伴视网膜病和性腺功

能减退（cerebellarataxiawith

retinopathyandhypogonadism）本病

又称Neuhauser-Boucher综合征。

2.

小脑性共济失调伴性腺功能减退综合征

（cerebellarataxiawithhypogonidism

syndrome）

第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日

3.

小脑性共济失调、光敏感、身材短小

（cerebellarataxia,photosensitivityand

shortstature）

4.

Hallgren综合征，又称色素性视网膜炎、

耳聋、共济失调、白内障（retintis

pigmentosadeafness,ataxia,cataracts）

综合征

5.Gillespie综合征又称无虹膜、共济失调、

智力发育迟滞（aniridia,ataxia,mental

retardation）综合征

第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日6.

脊