艾滋病新药Biktarvy医学课件

GileadSciences宣布美国FDA批准了其新药Biktarvy上市，作为每日一次的单片片剂疗法，治疗HIV-1感染。Biktarvy是一种三合一的复方剂型，由人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（50mg）以及两种HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTIs）emtricitabine（恩曲他滨）（200mg）和tenofoviralafenamide（替诺福韦艾拉酚胺）（25mg）组成。艾滋病新药Biktarvy12021/4/2622021/4/26一、HIV的介绍HIV指的是人类免疫缺陷病毒，而它还有个更加为人所熟悉的名字——艾滋病病毒。艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起，HIV能攻击人体免疫系统，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。32021/4/26二、抗逆转录病毒治疗据估算，2017年全球共有2090万人接受艾滋病毒抗逆转录病毒药物治疗。抗逆转录病毒治疗可通过防止病毒复制，降低感染者血液中的病毒数量（称为“病毒载量”），来减缓疾病发展过程。标准的抗逆转录病毒疗法包括联合使用至少三种抗逆转录病毒药物，以便最大程度地抑制艾滋病毒并制止艾滋病毒的病情进展。当使用了高效的抗逆转录病毒疗法，尤其是在疾病早期，就会大量降低死亡率和减少遭受的痛苦。42021/4/26三、Biktarvy适应症Biktarvy适应症为在没有抗逆转录病毒治疗史的成年人中用于治疗HIV-1感染的完整方案，或者在接受抗逆转录病毒疗法少于3个月、且取代抗逆转录病毒疗法病毒学抑制（HIV-1RNA载量低于50个拷贝/mL）、没有失败的治疗史，并且没有对Biktarvy个体组分的抗性相关联的既往反应。52021/4/26四、作用机制BIKTARVY是一种抗逆转录病毒药bictegravir(BIC)，恩曲他滨(FTC)，和泰诺福韦alafenamide(TAF)固定剂量组合62021/4/26五、药效动力学心脏电生理学在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，BIC在剂量1.5和6倍推荐剂量不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，TAF在推荐剂量或在一个剂量5

倍推荐剂量，不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。不知道FTC对QT间期的影响。对血清肌酐影响健康受试者接受BIC75mg(1.5倍被批准的推荐剂量)每天1次与食物共14天，血清中肌酐与安慰剂比较从基线均数变化为0.1mg/dL在天7和14。BIC对估算的肌酐清除率或真实肾小球滤过率(通过探针药物，iohexol清除率测定)没有有意义影响。72021/4/26六、药代动力学Bictegravir(BIC)恩曲他滨(FTC)泰诺福韦Alafenamide(TAF)吸收

Tmax(h)a2.0–4.01.5–2.00.5–2.0高脂肪餐效应(相对空腹)bAUC比值1.24(1.16，1.33)0.96(0.93，0.99)1.63(1.43，1.85)

Cmax比值1.13(1.06，1.20)0.86(0.78，0.93)0.92(0.73，1.14)分布

%

结合至人血浆蛋白>99<4~80血-与-血浆比值0.640.61.0消除t1/2(h)c17.3(14.8，20.7)10.4(9.0，12.0)0.51(0.45，0.62)c代谢

代谢通路CYP3AUGT1A1不显著地被代谢组织蛋白酶Ad(PBMCs)CES1(肝细胞)排泄

消除主要途径代谢肾小球过滤和肾小管主动分泌代谢尿中排泄的剂量%e3570<1粪中排泄的剂量%e60.313.731.782021/4/26六、药代动力学参数均数(CV%)Bictegravir恩曲他滨泰诺福韦

AlafenamideCmax(µg/mL)6.15(22.9)2.13(34.7)0.121(15.4)AUCtau(µg•h/mL)102(26.9)12.3(29.2)0.142(17.3)C谷(µg/mL)2.61(35.2)0.096(37.4)NA在HIV-感染的成年中BIKTARVY的口服给药后BIC，FTC，和TAF的多次给药PK参数92021/4/26七、特殊人群药代动力学有肾受损患者受试者有严重肾受损(CLcr15至29mL每分钟通过Cockcroft-Gault方法估算)和健康受试者间BIC，TAF，或其代谢物泰诺福韦未观察到在药代动力学临床上相关差别。有肝受损患者Bictegravir:

在受试者有中度(Child-Pugh类别B)肝受损未观察到BIC的药代动力学临床上相关变化。恩曲他滨：在肝受损有受试者尚未研究FTC的药代动力学；但是，FTC是不显著地被肝酶代谢，所以肝受损的影响应被限制。泰诺福韦Alafenamide:

未观察到临床上相关变化在TAF或其代谢物泰诺福韦的药代动力学未观察到在有轻度或中度(Child-Pugh类别A和B)肝受损受试者[见在特殊人群中使用102021/4/26烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。

茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。16:30:4916:30:4916:302/3/20234:30:49PM11、人总是珍惜为得到。2月-2316:30:4916:30Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。16:30:4916:30:4916:30Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2月-232月-2316:30:4916:30:49February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:30:49下午16:30:492月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月234:30下午2月-2316:30February3,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/316:30:4916:30:4903February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。4:30:49下午4:30下午16:30:492月-239、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。16:30:4916:30:4916:302/3/20234:30:49PM11、人总是珍惜为得到。2月-2316:30:4916:30Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。16:30:4916:30:4916:30Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2月-232月-2316:30:4916:30:49February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:30:49下午16:30:492月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月234:30下午2月-2316:30February3,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/316:30:4916:30:4903February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。4:30:49下午4:30下午16:30:492月-23七、特殊人群药代动力学乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染在有乙型和/或丙型肝炎病毒共感染受试者中尚未曽评价BIC，FTC，和TAF的药代动力学。

老年患者在老年人(65岁和以上)尚未完全评价BIC，FTC，和TAF的药代动力学。HIV感染受试者群体药代动力学分析。BIKTARVY的3期试验显示年龄对BIC和TAF暴露没有一个临床上相关影响至年龄74岁[见在特殊人群中使用(8.5)].种族和性别根据性别或种族未观察到BIC，FTC，和TAF的药代动力学临床上相关变化。142021/4/26八、药物相互作用研究因为BIKTARVY对HIV-1感染的治疗是一个完整方案，未提供关于潜在药物-药物相互作用与其他抗逆转录病毒药物综合信息。BIC是CYP3A和UGT1A1的底物。BIC是OCT2和MATE1的一种抑制剂。在临床上相关浓度，BIC不是肝转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运蛋白OAT1和OAT3，或CYP(包括CYP3A)或UGT1A1酶的抑制剂。TAF

是P-gp和BCRP的一种底物。在临床上相关浓度，TAF不是药物转运蛋白P-gp，BCRP，肝转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运蛋白OAT1，OAT3，OCT2，MATE1，或CYP(包括CYP3A)或UGT1A1酶的一种抑制剂。152021/4/26九、安全性评估Biktarvy的主要安全性评估基于来自两个随机双盲主动对照试验（试验1489和试验1490）的48周数据，共招募了1274名HIV-1感染、没有抗逆转录病毒治疗史的成年受试者，其中有634名受试者接受每天一次一片Biktarvy。在试验1489和1490试验中，Biktarvy组中至少有5％的受试者报告最常见的不良反应（所有成绩）为腹泻，恶心和头痛。停用BIKTARVY，abacavir[ABC]/dolutegravir[DTG]/lamivudine[3TC]）或DTG+FTC/TAF治疗，受试者严重程度不良事件比例依次1％，1％，<1％。162021/4/26九、安全性评估BIKTARVY另外的安全性使基于282名病毒学得到抑制的受试者48周数据。这项随机双盲主动对照试验（试验1844）中病毒抑制受试者从DTG+ABC/3TC或（ATV）（给与cobicistat或ritonavir）或地瑞那韦（darunavir）的方案其中病毒学抑制的受试者从含有阿扎那韦（ATV）的方案转换为开放标签，主动与对照试验的290名受试者的第48周数据DRV（与cobicistat或ritonavir一起给药）加FTC/TDF或ABC/3TC至BIKTARVY（试验1878）进行对比。总的来说，1844和1878年试验中病毒得到抑制的成年受试者的安全性与没有抗逆转录病毒治疗史的受试者相似。172021/4/26十、试验1489629名患者以1：1的比例分为两组，分别接受Biktarvy与abacavir/dolutegravir/lamivudine（600/50/300mg）的治疗。在48周后，这两组患者中，分别有92.4%和93.0%的患者达到了HIV-1RNA小于每毫升50c的主要终点。而在试验1490中，645名患者接受的分别是Biktarvy与dolutegravir/FTC/TAF。同样，两组达到主要终点的比例接近，分别为89.4%与92.9%。182021/4/26十、试验1878577名在药物作用下，HIV-1RNA已经小于每毫升50c的成人患者被1：1分为两组，一组继续现有的疗法，另一组则切换到Biktarvy的治疗。在48周后，两组中均有1.7%的患者其HIV-1RNA回到不低于每毫升50c的水平；而根据FDA的算法，分别有92.1%（Biktarvy组）与88.9%（现有疗法组）的患者保持了HIV-1RNA小于每毫升50c。这些结果表明了Biktarvy的非劣效性。试验1844的结果将在今年晚些时候的科学会议上公开。192021/4/26十一、试验结论“在为期48周的临床试验里，没有一名使用bictegravir加FTC/TAF的患者发展出治疗中出现的抵抗。无论是初治的患者，还是已经在病毒学上得到抑制的患者，都展现出了这个结果，”布莱根妇女医院（BrighamandWomen’sHospital）的传染病部临床主任PaulSax博士说道：“此外，临床数据还表明其抗病毒的有效性、耐受性、以及有限的药物相互作用，能为广泛的HIV感染人群提供有效的新治疗方案。”202021/4/26十二、业内人员分析及预期FDA批准Biktarvy后，LeerinkPartners分析师GeoffreyPorges评价道，由于该组合的“卓越的安全性和有效性”以及一个包含四个成功的Ⅲ期试验的数据，被FDA提前批准是毋庸置疑的。分析师GeoffreyPorges