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临床药理学请判断下列句子对错苯妥英钠对Na+通道的阻断显示频率依赖性。2•临床试验设计应遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项统计学原则3.引进合成药因在国外已投放市场,所以进入国内不须进行临床试用与评价。4III期临床试验为在多中心较大范围内进行药物评价要求试验单位不少于3个。安慰剂系含无任何药理活性的成份如淀粉或乳糖且色泽、形状、大小、甚至味道均与受试药相同的制剂。受试病人可在不知情情况下参与临床新药研究。7•急症、重症病人的研究,必须使用安慰剂对照。8•某催眠药的半衰期为2h,给予0.1g剂量,睡眠时间为3小时,如给予0.2g,应可睡6h。不同种属的动物间同一药物的有效血浓度往往相似苯妥英钠可导致口服避孕药代谢加快而使避孕失败。氢化可的松,泼尼松龙和地塞米松等糖皮质激素类药物通过胎盘时可被11类固醇脱氢酶代谢灭活。胎龄20周左右,胎儿肝脏具有羟化芳香族化合物的能力,此时才可能发生药物致畸。新生儿禁用磺胺类药物是因为磺胺类药物把与血浆蛋白结合的胆红素置换出来,导致脑核黄疸。弱碱性药物较多集中母体一侧,弱酸性药物较多集中在胎儿一侧。15特殊人群用药时,药动学和药效学均出现明显改变。由于妊娠期胃酸分泌减少,导致阿片类镇痛药吸收增加。基因型反映个体间遗传药理学差异的最终结果,表型则反映个体差异的根本原因。细胞色素P450酶系人群的遗传多态性具有明显种族或地域差异。CYP2D6酶的缺陷为常染色体隐性遗传,由CYP2D6的2个等位基因控制。CYP2D6强代谢者易发生红斑狼疮和帕金森病,也是肺癌的高危人群。21•异烟肼慢乙酰化者易导致维生素B6缺少,而发生肝脏毒性。选择性B2-受体激动药引起骨骼肌震颤系激动骨骼肌上的N2受体所致。选择性B2-肾上腺素受体激动药无心血管副作用。氨茶碱可用于支气管哮喘的治疗而禁用于心源性哮喘。舍曲林安全性好,适用于老年人、女性、儿童及伴有躯体疾病的抑郁患者。26.1型糖尿病主要为胰岛素相对性缺乏或胰岛素分泌受损伴胰岛素抵抗克林霉素可引起伪膜性肠炎。氯丙嗪与肾上腺素合用可引起严重的低血压。抗生素是细菌、真菌和放线菌属等微生物的代谢产物。长期饮酒的人对酒精的依赖性通常在5-10年内形成,妇女和青少年要慢些。1-5TTFTT6-10TFFTT11-15TFTFT16-20TFTTF21-25FFFFT26-30FTTTF选择题下列哪一项不属于临床药理学研究的范畴( )药理效应观察B.药动学参数检测C.药物不良反应D.药物剂型改造E.药物相互作用新药临床I期试验的目的是()研究人对新药的耐受程度及在人体内的药动学过程研究动物对新药的耐受程度以及新药在其体内的药动学过程推荐临床给药剂量D.确定临床给药方案E.观察出现的各种不良反应3.安慰剂可用于以下场合,但不包括( )用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药用于治疗轻度精神忧郁症,配合暗示,可获得疗效已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人,可作为间歇治疗期用药其它证实不需用药的病人,如坚持要求用药者E.危重、急性病人4II期临床试验中遵循的4RS不包括()随机性B.代表性C.盲目性D.重复性E.合理性关于安慰剂使用,错误的是( )用作某些治疗慢性疾病的药物的阴性对照药用于治疗轻度抑郁症,可获得疗效用于某些慢性疼痛病人的间歇期治疗用于已经证实不需用药,而病人坚持要求用药者用作所有新药临床研究的阴性对照药新药临床试验应遵循下面哪个质量规范:()GLPB.GCPC.GMPD.GSPE.ISO关于伦理委员会组成的规定,正确的是()不少于3人,男、女性兼有,均为医药学专业人员不少于3人,男、女性兼有,兼有医药学和非医药学专业人员不少于5人,男、女性兼有,均为医药学专业人员不少于5人,男、女性兼有,兼有医药学和非医药学专业人员不少于5人,男、女性兼有,均为非医药学专业人员关于“安慰剂”的错误描述是:()不含药理活性的物质 B.具有一定的药理效应C.可排除主观偏因等因素的干扰 D.随机对照试验都必须使用外形与试验药品完全一样《中华人民共和国药品管理法》规定,下列药物按新药管理:()A.我国未生产过的药品 B.老药改变给药途径老药增加新的适应症 D.制成新复方制剂 E.以上都对《药品临床试验管理规范》的英文缩写为()A.GLPB.GAPC.GCPD.GSPE.GMP11.负荷量是指()A.最小有效量B.维持有效血浓度的量C.法定最大限制的药量首次给药达到有效血浓度的量E.减轻心脏负荷的量12•某药按一级动力学方式消除Ke=0.7,—次注射后经几小时认为其已基本消除?()A.5小时B.1小时C.10小时D.20小时E.40小时13.地高辛血浆半衰期为33小时,按逐日给予治疗剂量,血中达到稳定浓度的时间是(15天 B.12天C.6天D.9天E.3天14.多剂量给药时,TDM的取样时间是:()A•稳态后的峰浓度,下一次用药后2小时稳态后的峰浓度,下一次用药前1小时稳态后的峰浓度,下一次用药前D.稳态后的谷浓度,下一次给药前稳态后的谷浓度,下一次用药前1小时治疗溃疡性结肠炎宜选用:()
A.柳氮磺吡啶B.磺胺嘧啶C.磺胺甲口恶唑D.甲氧苄啶E•磺胺嘧啶银16•青霉素G对下列何类细菌不敏感()A.溶血性链球菌B.脑膜炎双球菌C.肺炎杆菌D.炭疽杆菌E.破伤风杆菌药物表现为零级动力学消除时,可导致半衰期延长的是( )A给药剂量增加B消除速度加快C生物利用度降低D血浆蛋白结合率降低E半衰期恒定,不受上述因素影响肝清除率小的药物()A首过消除小B口服生物利用度低 C易受血浆蛋白结合力影响D易受肝药酶诱导剂影响 E以上全对苯妥英钠与华法林合用导致严重出血是因为:()A、苯妥英钠抑制华法林代谢 B、苯妥英钠与华法林竞争血浆蛋白结合C、苯妥英钠增加机体对华法林敏感性 D、苯妥英钠促进华法林的吸收E、苯妥英钠抑制华法林排泄丙磺舒与青霉素合用能够使青霉素发挥较持久的效果,这在药物相互作用中属于:()A.影响药物的吸收A.影响药物的吸收C.影响药物的生物转化过程影响药物的分布E.以上都不对正确的联合用药是:( )A.异烟肼+维生素A.异烟肼+维生素B6林可霉素+红霉素氯丙嗪+肾上腺素D.呋塞米+庆大霉素E.双香豆素+氯磺丙脲不正确的联合用药是:()A.碳酸氢钠+庆大霉素B.丙磺舒+青霉素C.头孢噻吩+呋塞米青霉素+链霉素E.普萘洛尔+硝苯地平苯巴比妥使双香豆素抗凝作用减弱,原因是:()A.使双香豆素解离度增加B.使双香豆素的吸收减少使双香豆素的脂溶性降低D.阻断双香豆素作用的受体使双香豆素的代谢加快华法令与西咪替丁合用引起出血,是因为:()A.西咪替丁促进肠道对华法令的吸收B.西咪替丁抑制华法令在体内的代谢C.西咪替丁和华法令竞争血浆蛋白的结合 D.西咪替丁促进华法令从尿中排泄以上都不对按药物对胎儿危害的分类标准,仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用,但在人类缺乏研究资料证实的为:()A.A类 B.B类 C.C类 D.D类 E.X类下列关于老年患者用药基本原则叙述不正确的是:()A.可用可不用的药以不用为好B.宜选用缓、控释药物制剂;C.用药期间应注意食物的选择D.尽量简化治疗方案E.用药量为成人剂量的1/2-3/427.影响药物通过胎盘的因素是:()A.药物与血浆蛋白的结合力B.药物的解离度C.药物的脂溶性胎盘的血流量E.以上都是下列药物对胎儿的影响属于A类的是()A.磺胺嘧啶 B.红霉素 C.青霉素钠D.庆大霉素E.氯霉素可导致胎儿脑核性黄疸的药物是()A.苯巴比妥 B.磺胺药 C.甲硝唑D.氯霉素E.苯妥英钠已证实可致畸的药物是:( )A.苯妥英钠B.青霉素C.阿司匹林D.苯巴比妥E.叶酸老年人用药剂量应是成人剂量的()A.相同 B.1/2--1/3 C.<1/3D.>1/2E.不确定老年人的用药一般不超过几种药物的伍用()A.2种B.3种C.4种D.5种E.6种妊娠多长时间内是药物致畸最敏感的时期()A、4周 B、3个月C、8周D、4个月E、6周下列不是哺乳期禁用的药物的是:()A.抗肿瘤药B.锂制剂C.头孢菌素类D.抗甲状腺药E.喹诺酮类TOC\o"1-5"\h\z目前我国麻醉镇痛药依赖患者的脱瘾疗法不包括( )A、冷火鸡法 B、美沙酮替代递减法C、可乐定控制症状D、纳屈酮预防治疗 E.以上都不对下列不属于阿片类物质的是( )A.海洛因 B.吗啡C.苯丙胺D.美沙酮E.丁丙诺啡吗啡和海洛因等短效药物的戒断反应的极期常出现于停药后( )A.8-12小时 B.48-72小时 C.4-7天 D.8-10天 E.12-24小时酒精在体内的主要代谢部位是( )肝脏 B.肾脏C.脾脏D.胃肠道E.呼吸道下列不属于苯丙胺类兴奋剂的是( )A.安非他明 B.冰毒 C.MDMAD.匹莫林 E.海洛因对海洛因产生精神依赖的最主要的特征是()A.欣快感B.幻觉C•戒断症状 D.强迫性觅药行为E.耐受性下列何药属于精神药品()A.苯二氮卓类B.大麻C.吗啡D.可卡因E.酒精可使药物在肠道吸收提前,达峰时间变快的是()A.吗啡B.阿托品C.多潘立酮D.东莨菪碱E.可待因B型不良反应特点是:()A.剂量大小有关B.发生率高C.死亡率高D.可预见E.固有药理效应的延伸下列属于A型不良反应的是:()磺胺类药物使葡萄糖-6磷-酸脱氢酶缺乏患者发生急性溶血青霉素引起过敏性休克琥珀胆碱使先天性血浆胆碱酯酶缺乏患者易发生呼吸麻痹氯霉素引起不可逆的再生障碍性贫血 E.阿托品引起尿潴留TOC\o"1-5"\h\z下列属于药源性疾病的是:( )A.麻黄碱引起失眠B.氯苯那敏引起嗜睡C.阿托品引起的口干苯妥英钠引起儿童小脑萎缩E.地高辛引起呕吐对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡有特效的药物是( )。A.昂丹司琼 B.三硅酸镁 C.米索前列醇 D.硫糖铝E.多潘立酮诺氟沙星主要用于治疗细菌引起的( )A.肺炎B.蜂窝织炎C.扁桃体炎D.尿路感染E.脑膜炎下列哪一项不是由受体缺陷引起的( )A氨基苷类抗生素致聋B胰岛素耐受症C恶性高热D香豆素类抗凝作用耐受症E加压素耐受症下列疾病中由雷诺定受体异常引起的是()A胰岛素耐受症B纤维性囊肿病C香豆素类抗凝作用耐受症D恶性高热E加压素耐受症关于米帕明作用叙述错误的是( )A.有明显的抗抑郁作用 B.能阻断M受体 C.能降低血压D.升高血糖 E.有奎尼丁样作用锂盐的不良反应众多,应该将血药浓度控制在()A.V2.5mmol/LB.V3.0mmol/LC.V1.5mmol/LD.V3.5mmol/LE.V4.0mmol/L碳酸锂中毒的早期表现是()A.发热,定向障碍B.震颤、共济失调C。厌食、恶心、胃肠道反应D.癫癇大发作E.下肢水肿、多尿TOC\o"1-5"\h\z三环类抗抑郁药对大多数病人的起效时间一般为( )A.14-28天B.8-10天C.1-3天D.11-13天 E.4-7天碳酸锂中毒解救措施是( )A.静注氯化铵B.静注生理盐水C.静注碳酸氢钠D.静注高渗葡萄糖E.静注甘露醇氟西汀抗抑郁的机制为( )A.选择性5-HT再摄取抑制B.NE、5-HT再摄取抑制C.阻断钠通道D.阻断DA受体E.促进DA和NE释放下列哪一项不是碳酸锂的不良反应()A二重感染B手指震颤C恶心呕吐D舞蹈样动作E共济失调双向障碍患者抑郁发作时,首选()A.卡马西平B.锂盐 C.地西泮 D.氟哌啶醇 E.丙戊酸钠TOC\o"1-5"\h\z下列哪种药不是三环类抗抑郁药( )A.麦普替林B.氯米帕明C.阿米替林D.米帕明E.多塞平碳酸锂主要用于治疗( )A.焦虑症B.精神分裂症C.躁狂症D.帕金森综合征E.抑郁症帕罗西汀抗抑郁的机制为( )A.选择性5-HT再摄取抑制B.NE、5-HT再摄取抑制C•阻断钠通道 D•阻断DA受体 E.促进DA和NE释放61•治疗心衰疗效最肯定的B-阻断药是:()A.普萘洛尔B.卡维地洛C.美托洛尔D.拉贝洛尔E.醋丁洛尔下列头孢菌素药物中,t1/2最长的药物是( )A.头孢克洛 B.头孢孟多 C.头孢曲松D.头孢氨苄 E.头孢哌酮下列哪项不是强心苷的不良反应()A.心率失常 B.胃肠道反应C.尿量增多D.神经系统反应E.黄视、绿视症强心苷类药物中毒导致的快速性心律失常最好选用:()A.普奈洛尔B.苯妥英钠C.维拉帕米D.普鲁卡因胺E胺碘酮强心苷对下列哪种心衰疗效最差()A.肺源性心脏病所致的心衰B.高血压病所致的心衰C.缩窄性心包炎所致的心衰D.先天性心脏病所致的心衰E.贫血所致的心衰TOC\o"1-5"\h\z强心苷中毒的停药指症是( )A.窦性心动过缓B.频发室性早期C.视觉异常D.二联律E.以上均是67.卡托普利治疗心衰的药理学基础是:()A.改善血流动力学B.降低交感张力C.减少血管紧张素II的生成D.抑制缓激肽的降解E.以上都对68.卡托普利可致()A.咳嗽 B.红斑狼疮样综合症C.反射性心率加快D.过敏性休克E.牙龈增生TOC\o"1-5"\h\z69.氧氟沙星的作用机制( )A.抑制细菌二氢叶酸合成B.抑制细菌二氢叶酸还原酶C.抑制细菌DNA回旋酶D.抑制细菌DNA多聚酶E.抑制细菌转肽酶高血压合并糖尿病不宜用下哪种药物( )A.缬沙坦B.卡托普利 C.哌唑嗪D.氢氯噻嗪E.依那普利影响细菌细胞壁合成的抗生素是:( )A.头孢菌素B.氨基糖苷类C.四环素类D.大环内酯类E.喹诺酮类72.口服难吸收,用于肠道消毒的是( )A.甲氧苄啶B.环丙沙星C.司氟沙星D.呋喃唑酮E.甲硝唑73.青霉素类药物中,对铜绿假单胞菌无效的药物是( )
A•阿莫西林B.羧苄西林 C•呋苄西林 D•替卡西林E•哌拉西林合并窦性心动过速的高血压患者宜用()A.普萘洛尔B.氯沙坦C.氢氯噻嗪D.硝苯地平E.米诺地尔伴有血脂异常的心绞痛患者不宜选用( )A.硝酸甘油B.硝酸异山梨酯C.硝苯地平D.维拉帕米E.普萘洛尔下列抗心衰药物中具有防止或逆转心肌肥厚作用的有( )A.氢氯噻嗪B.地高辛C.卡托普利D.硝普钠E.硝酸甘油高血压合并心绞痛患者应选用( )A.氢氯噻嗪B.A.氢氯噻嗪B.利舍平C.普萘洛尔D.甲基多巴E.肼屈嗪属单环B-内酰胺类的药物是(A.哌拉西林B.A.哌拉西林B.亚胺培南C.舒巴坦D.氨曲南E.拉氧头孢下列哪种降压药易引起“首剂现象”(A.氢氯噻嗪 A.氢氯噻嗪 B.硝苯地平 C.哌唑嗪D.普萘洛尔E.硝普钠对骨髓造血功能无抑制作用的抗癌药是(E.放线菌素DA.氟尿嘧啶B.甲氨蝶呤C.环磷酰胺E.放线菌素DTOC\o"1-5"\h\z蒽环类抗生素特有的严重不良反应为( )A.肝脏损害B.神经毒性C.心肌损害D.骨髓抑制E.肾脏损害主要作用于S期的抗癌药是( )A.氟尿嘧啶B.长春新碱C.环磷酰胺D.强的松龙E.放线菌素D长春新碱主要作用于哪一期的肿瘤细胞()A.S期B.M期C.G1期D.G2期E.G0期环磷酰胺对下列哪种恶性肿瘤疗效显著( )A卵巢癌B多发性骨髓瘤C急性淋巴细胞白血病D恶性淋巴瘤E乳腺癌博来霉素引起的最严重的不良反应是( )A骨髓抑制B免疫抑制C肺纤维化D胃肠道反应E心脏毒性最适用于慢性粒细胞性白血病的药物是( )A.羟基脲B.长春新碱C.氟尿嘧啶D.环磷酰胺E.放线菌素D甲氨蝶呤的救援剂是( )A•叶酸 B.维生素CC.甲酰四氢叶酸D.维生素B6E.二氢叶酸有降血糖及抗利尿作用的药物是()双胍类药物治疗糖尿病的机制是()A.增强胰岛素的作用B.促进糖酵解并抑制糖原异生C.增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目 D.阻滞ATP敏感的钾通道刺激内源性胰岛素的分泌单用饮食无法控制的肥胖糖尿病患者,可选用()A.胰岛素B.二甲双胍C.格列喹酮D.格列齐特E.氯磺丙脲甲状腺危象的治疗主要采用()A大剂量碘剂B小剂量碘剂C大剂量硫脲类药物D普萘洛尔E甲状腺素大剂量碘制剂不能单独长期用于治疗甲亢是因为()A.为合成甲状腺素提供原料 B.不能抑制甲状腺激素的合成C.使T4转化为T3加重甲亢D.使腺体增生肿大 E.引起甲状腺危象甲亢术前使用硫脲类药物后手术前两周再加服大剂量碘剂,原因是(大剂量碘剂可使代偿性增生的甲状腺腺体增大变韧大剂量碘剂可降低基础代谢率,便于手术大剂量碘剂可使代偿性增生的甲状腺腺体缩小变韧大剂量碘剂可防止术后发生甲状腺肿大硫脲类作用不强,合用后者可增加其抗甲状腺作用糖尿病酮症酸中毒病人宜选用()A.胰岛素B.氯磺丙脲 C.二甲双胍 D.格列本脲 E.苯乙双胍TOC\o"1-5"\h\z95.下列抗菌药物中对厌氧菌无效的是( )。A.庆大霉素 B.甲硝唑C.阿莫西林 D.氯霉素 E.左氧沙星96.对肾脏毒性最小的头孢菌素是( )A.头孢唑啉 B.头孢噻吩C.头孢孟多D.头孢氨苄E.头孢他定可造成乳酸血症的降血糖药是( )A.胰岛素B.氯磺丙脲 C.二甲双胍 D.格列本脲 E.苯乙双胍接受治疗的I型糖尿患者突然出汗心跳加快、焦虑等可能是由于()A.血压升高 B.低血糖反应C.胰岛素急性耐受D.胰岛素慢性耐受 E.过敏反应能抑制T4转化为T3( )A.碘制剂B.他巴唑C.甲基硫氧嘧啶D.卡比马唑E.丙基硫氧嘧啶甲状腺机能亢进的内科治疗宜选用()A.甲状腺素B.小剂量碘剂C.大剂量碘剂D.甲巯咪唑E.普萘洛尔大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是()A.抑制免疫球蛋白的生成B.抑制碘泵C.抑制甲状腺激素的合成D.抑制甲状腺素的释放 E.使腺泡上皮破坏、萎缩沙丁胺醇的突出优点是( )。A.兴奋心脏的作用与肾上腺素相近 氏对B2受体的选择性高气雾吸入作用比异丙肾上腺素快D.适于口服给药 E.作用强而持久可用于防治烧伤或烫伤后创面感染的药物是()A•磺胺醋酰钠B•磺胺嘧啶银C•柳氮磺吡啶D•磺胺多辛 E•磺胺甲噁唑TOC\o"1-5"\h\z下列哪一药物对哮喘急性发作有效?( )。A.倍氯米松B.色苷酸钠C.沙丁胺醇吸入D.氨茶碱E.以上都不是吸入GCs引起的不良反应包括( )。A.口腔溃疡B.局部炎症C.咽喉痛D.口腔部念珠茵病E.支气管痉挛下列平喘药中枢兴奋作用明显的是()。A.异丙肾上腺素 B.氨茶碱 C.色甘酸钠D.酮替芬E•倍氯米松奥美拉唑属于( )。A.H+-K+-ATP酶抑制剂BH2受体阻断药 C.M胆碱受体阻断药胃泌素爱体阻断药 E.上都不是对组胺受体具有阻断作用的药物是( )。A.哌仑西平B.雷尼替丁 C.丙谷胺D.甲硝唑 E.以上都不是哌仑西平有下列哪项作用( )。A.阻断Ml胆碱受体,抑制胃酸分泌B.阻断H2受体,抑制胃酸分泌C.阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌D.促进胃粘液分泌 E.保护胃粘膜抑制幽门螺杆菌繁殖、减少粘膜中幽门螺杆菌密度的药物是()。A.米索前列醇B.恩前列素 C.次碳酸铋D.替普瑞酮E.麦滋林答案:1-5DAECE6-10BDDEC11-15DACCA16-20CAABB21-25ACECC26-30AECBA31-35iBDCCA36-40CBAED41-45ACCED46-50CDADA51-55CCEBB56-60ABACA61-65CCCBC66-70EEACD71-75ADAAE76-80CCDCD81-85CABDC86-90ACBBB91-95ABCAA96-10C)EEBED101—105DBBCD106—110BABAC简答题1、 新药临床试验分几期?各期的主要特点是什么?I期临床实验:初步到了临床药理学及人体安全性评价实验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制订给药方案提供依据。II期临床试验:随机盲法对照临床实验。对新药有效性及安全性作出初步评价,推荐临床给药剂量。川期临床试验:扩大的多中心临床实验。应遵循随机对照原则,进一步评价有效性、安全性。IV期临床试验:新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。2、 如何判断药物和不良反应间的因果关系。中国国家药物不良反应监察中心判定因果关系的原则主要根据以下5个条件:开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系;可疑ADR是否符合该药品已知的ADR类型;可疑ADR能否用联用药物的作用、病人的临床状况或其他治疗方法的影响来解释;停药或减量后可疑ADR是否消失或减轻(撤药反应);再次使用同一药品后,同样反应是否重新出现(激发试验)。肯定(definite)。①用药与反应有合理的时间顺序;②在体液或组织液中测得一定浓度的药物;③与已知不良反应类型相符;④撤药反应或激发试验阳性。很可能(probable)。①用药与反应有合理的时间顺序;②与已知不良反应类型相符;③撤药反应,但不能排除疾病引起该反应的可能。可能(possible)o①用药与反应有合理的时间顺序;②与已知不良反应类型相符;③无撤药反应资料,不能排除疾病引起该反应的可能可疑。①用药与反应有合理的时间顺序;②与已知不良反应类型不相符;③病人所患疾病无法解释;④无其他证据不可。不满足上述任何条件3、试述老年人药代动力学特点。答:老年人的药代动力学特点有:胃肠功能减弱,胃酸分泌减少,药物的吸收减慢。体内的总水分与肌肉组织减少,药物分布障碍,血药浓度增高。肝脏变小,肝血流量减少,负责药物转化的主要酶系-微粒体酶活性降低,药物代谢能力下降。肾功能减退,经肾排出的药物半衰期延长,药物排泄下降。对药物的敏感性增加(如利尿药、非甾体类抗炎药、造影剂等)。4、 利尿药治疗充血性心力衰竭的应用原则。答:利尿药应用原则:心力衰竭出现水肿时,应首选噻嗪类利尿药。重度心力衰竭或伴肾功能不全患者可选用絆利尿药。5、 氨茶碱的平喘作用机制是什么?答:氨茶碱平喘的作用机制:①抑制PDE的活性,减少cAMP的分解②拮抗腺苷受体③降低细胞内钙离子浓度④低氨茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用⑤增强B受体激动药松弛气道平滑肌的作用6、 试述胰岛素的药理作用。糖代谢胰岛素可增加葡萄糖的转运,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存,抑制糖原分解和异生而降低血糖;脂肪代谢胰岛素能增加脂肪酸的转运,促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成;蛋白质代谢胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成(包括mRNA的转录及翻译),同时又抑制蛋白质的分解7、药代动力学缺陷有哪些类型?答:缺陷:药物氧化代谢酶多态性、药物代谢转移酶多态性、药物脱氢酶多态性9、 试述妊娠期药代动力学特点。药物的吸收:妊娠期由于受高水平的孕激素等妊娠相关激素的影响,孕妇的胃肠平滑肌肌张力降低,胃肠蠕动减弱,可减缓药物的吸收速率,增加药物的吸收程度和加强肝脏对药物的“首关效应”,影响药物的吸收。药物的分布与排出妊娠期血容量、血浆容积增加,药物分布容积随之增加,故药物需要量应高于非妊娠期;妊娠期血容量增加导致单位体积血浆蛋白含量降低,故妊娠期药物与蛋白结合能力降低,血内游离药物增多,使妊娠期用药效率增高;③妊娠期雌激素水平增高使胆汁在肝脏中淤积,药物从肝脏廓清速度减慢;④妊娠期肾血流量比非妊娠期增加35%,肾小球滤过率增50%,均导致药物由肾脏加速排出。10、 抗高血压药的合理应用原则?①据病情轻重选药轻度高血压先采取非药物疗法(低盐低脂肪饮食、控制体重等),效果不佳时采用降压作用温和、不良反应较少的降压药,如氢氯噻嗪、普萘洛尔ACEI等。中度高血压二药联合应用,如氢氯噻嗪+普萘洛尔、卡托普利或硝苯地平等。重度高血压三药联用,氢氯噻嗪+血管扩张药+B受体阻断药。高血压危象及脑病静滴硝普钠或静注二氮嗪。②根据病情特点选药高血压伴有心绞痛及脑血管病者,宜选用钙拮抗药、B受体阻断药,禁用肼屈嗪。高血压伴有心力衰竭者宜用利尿药、硝苯地平、卡托普利、哌唑嗪等,禁用普萘洛尔、胍乙啶。高血压伴有肾功能不良者,宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等,禁用胍乙啶。高血压伴有消化性溃疡者,宜用可乐定或钙拮抗药,合并窦性心动过速者宜用普萘洛尔,有潜在性糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类。联合用药为了提高降压疗效,减少不良反应,常将作用机制不同的药物联合应用。如长期单独应用可乐定、普萘洛尔可引起水钠潴留,应用扩血管药会引起反射性交感活性增加,使心率加快、肾素分泌增加,如将利尿药和B受体阻断药及血管扩张药合用,可取长补短,提高疗效。剂量个体化抗高血压药的作用个体差异很大,不同病人或同一病人在不同病程用药剂量均不相同,故应根据"最好疗效,最少不良反应"原则,选用合适药物及合理剂量11、 肾上腺素受体激动药的治疗支气管哮喘的机制及特点?(1)松弛气道平滑肌:它选择性激动气道内的B2受体,激活腺苷环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度,激活细胞内钙离子泵将胞内钙离子排出细胞外,细胞内钙离子浓度降低,从而发挥对气道平滑肌强大的舒张作用。⑵稳定肥大细胞膜:它激活肥大细胞膜表面的B2-受体,抑制肥大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质。(3)另外还能刺激气道内交感神经突触上的B2-受体,抑制气道内胆碱能神经介质的传递;增加气道的黏液纤毛清除能力及促进气道的排痰作用等。扩张支气管,终止发作,急性发作期首选。12、 胰岛素治疗糖尿病的适应证及不良反应。适应症:(1)1型糖尿病。在饮食控制的基础上,给于胰岛素治疗。(2)2型糖尿病:2型糖尿病经饮食控制和口服降糖药治疗控制不良者(3)有急性代谢性合并症,如酮症酸中毒,乳酸酸中毒和非酮症高渗性昏迷等。(4)糖尿病在应激状态时,如处于严重感染、创伤、手术、心肌梗死等情况。不良反应:(1)低血糖反应:最常见的不良反应,为胰岛素过量所致。出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状,严重者引起昏迷、惊厥及休克,甚至死亡。一旦出现低血糖反应,轻者进食即可;重者需迅速静脉注人50%葡萄糖溶液20~40mL,继以静脉滴注10%葡萄糖溶液。(2)过敏反应:以注射局部疼痛、硬结、皮疹为主,偶有全身性过敏反应如荨麻疹,紫癜、血清病、支气管痉挛、虚脱,严重者引起休克。大多由于制剂纯度不高或制剂中杂质所致。可用高纯度制剂或人用胰岛素。(3)胰岛素抵抗或胰岛素耐受性:发生率为0.1%~3.6%。糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素而没有出现明显的低血糖反应,称为胰岛素抵抗。急性抵抗性常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。此时,需短时间内增加胰岛素剂量达数百或数千单位。慢性抵抗性,产生的原因较为复杂,可能是体内产生了抗胰岛素受体抗体(AIRA),对此可用免疫抑制剂控制症状,能使患者对胰岛素的敏感性恢复正常;也可能是胰岛索受体数量的变化,如高胰岛索血症、老年、肥胖及尿毒症时,靶细胞膜上胰岛素受体数目减少;还可能是靶细胞膜上葡精耕转运系统失常。此时换用其他动物展岛素或改用高纯度胰岛素,并适当调整剂量常可有效。(4)皮下脂肪萎缩:注射部位皮下脂肪营养不良。应用高纯度胰岛素制剂后则少见。13、简述药物对胎儿危害的分类标准。A级药物对孕妇安全,对胚胎、胎儿无危害,如适量的维生素B1、B2、C、D、E等;B级药物对孕妇比较安全,对胎儿基本无危害,如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等;C级药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎,未在人类研究证实,孕妇用药应权衡利弊,确认利大于弊时方能应用,如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等;D级药物对胎儿危害有确切证据,除非孕妇用药后有确切效果,否则不考虑应用。如硫酸链霉素(使胎儿第8对脑神经受损,听力减退等)、盐酸四环素(使胎儿发生腭裂、无脑儿)万不得已时,方能使用;X级药物可使胎儿异常,在妊娠期禁止使用。如甲氨喋呤(可使胎儿唇裂、腭裂、无脑儿、脑积水、脑膜膨出等),己烯雌酚(可使阴道腺病、阴道透明细胞癌等)。何谓肝药酶的诱导和抑制?举例说明。①肝药酶诱导:有些药物能增强肝药酶活性,使其他在肝脏内生物转化药物的代谢加快,导致这些药物的药效减弱,称为肝药酶的诱导,如苯巴比妥、利福平、苯妥英。②肝药酶抑制:有些药物则能抑制肝药酶活性,使在其他肝脏内生物转化药物的代谢减慢,导致这些药物的药效增强,称为肝药酶的抑制,如异烟肼、氯霉素、西米替丁等。简述药物代谢酶遗传多态性的分型及意义CYP2C9基因多态性和CYP2D6基因多态性;药物代谢酶的遗传多态性可导致作为其底物的药理学作用增强或延长;发生药物不良反应或不良反应加重;不能使前药代谢生成活性产物而产生药理作用、药物有效剂量降低;药物经由其他代谢途径的代谢率代偿性提高;药物相互作用增强。阿片类药物常见脱瘾方法有哪些?①冷火鸡法;②美沙酮替代件递减法;③可乐定脱瘾法选择性5-HT摄取抑制药有哪些?简述各药的药理学特点。氟西汀:可选择性地抑制5-HT转运体,阻断突触前膜对5-HT的再摄取,延长和增加5-HT的作用,从而产生抗抑郁作用。对肾上腺素能、组胺能、胆碱能受体的亲和力低,作用较弱,因而产生的不良反应少。口服后吸收良好,生物利用度70%,易通过血脑屏障,另有少量可分泌入乳汁。在肝脏经CYP2D6代谢,生成甲氟西汀,亦有抗抑郁作用。帕罗西汀:可选择性地抑制5-HT转运体,阻断突触前膜对5-HT的再摄取,延长和增加5-HT的作用,从而产生抗抑郁作用。舍曲林:盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下,舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺的摄取。氟伏沙明:具有抗抑郁作用,可抑制脑神经细胞对5-羟色胺(5-HT)的再摄取,但不影响去甲肾上腺素(NA)的再摄取。其优点在于既无兴奋、镇静作用,又无抗胆碱、抗组胺作用,亦不影响单胺氧化酶(MAO)活性,对心血管系统无影响,不引起直立性低血压。如何治疗强心苷引起心脏毒性反应?a心脏毒性反应:①室性早搏;②室上性或室性心动过速;③房室传导阻滞(1、11、111度);④窦性心动过缓等。b治疗:快速型心律失常可用钾盐、苯妥英钠及利多卡因治疗;缓慢性心律失常可选用阿托品、异丙肾上腺素治疗;还可采用抗地高辛抗体Fab片段治疗。糖皮质激素的药理作用和临床应用。药理作用:a抗炎作用:对各种原因引起的炎症均有抑制作用,在炎症早期改善红、热、肿、痛症状,炎症后期防止组织粘连和瘢痕形成。b抗免疫作用:对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用,但细胞免疫抑制作用更强,对免疫反应的许多环节都有抑制作用,主要抑制其早期阶段。c抗毒作用:提高机体对内毒素的耐受力,既产生良好的退热作用,又可产生明显的缓解毒血症作用,但不能中和内毒素,对细菌外毒素无效。d抗休克作用:对各种原因引起的休克均有作用,抗休克的机制除与其抗炎、抗免疫、抗毒作用有关外,尚与其增强心脏功能、改善微循环等有关。e对血液及造血系统的作用:刺激骨髓,增加红细胞、血小板和中性粒细胞数目但淋巴细胞数目减少。f其他:兴奋中枢,促进胃酸、胃蛋白酶分泌。临床应用:治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症,主要应用生理剂量的氢化可的松或可的松作补充或替代治疗。还可用于各种过敏反应性疾病,如血管性水肿、急性荨麻疹、接触性皮炎、血清病、过敏性休克、严重输血反应、血小板减少性紫癜、重症支气管哮喘等。抗心律失常药物有哪几类?各举出代表药物。I类钠通道阻滞药la类:以奎尼丁、普鲁卡因胺为代表。lb类:以利多卡因、苯妥英钠为代表。lc类:以普罗帕酮为代表。II类:B肾上腺素受体拮抗药,代表药物为普萘洛尔。Ill类:延长动作电位时程药(钾通道阻滞药),代表药物为胺碘酮。IV类:钙通道阻滞药,代表药物为维拉帕米。25、临床试验设计“4R”原则:①受试对象的代表性。②试验的可重复性。③试验的随机性。④试验设计的合理性名解:负荷剂量:凡使首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量。非线性动力学过程:当药物浓度过高而出现饱和时的速率过程成为非线性速率过程。3•新药:未曾在中国境内上市销售的药品,已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症的药品。4.药物相互作用:是指病人同时或在一定时间内由先后服用两种或两种以上药物后所产生的复合效应,可使药效加强或副作用减轻,也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用。作用加强包括疗效提高和毒性增加,作用减弱包括疗效降低和毒性减少。5•曲线下面积:即药时曲线下面积(AUC)。
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