内科学 课件 淋巴瘤研究生-唐雪元.4

中南大学湘雅三医院唐雪元

发病现状和治疗进展淋巴瘤Lymphoma是免疫系统的恶性肿瘤起源于淋巴结和结外淋巴组织可发生在身体的任何部位无痛性进行性淋巴结或结外淋巴组织肿大分为:霍奇金病Hodgkindisease和非霍奇金淋巴瘤non-Hodgkinlymphoma定义中国10大肿瘤发病率

城市农村排名部位发病率1/105部位发病率1/1051肺51.39胃51.522结直肠31.55食管44.833胃25.47肺35.754乳腺24.47肝35.105肝24.13结直肠13.606食管10.70乳腺7.737膀胱7.66胰腺4.448胰腺7.34宫颈4.259淋巴瘤7.08脑、CNS4.1510脑、CNS6.53鼻咽4.13所有部位264.98所有部位239.59中国10大肿瘤死亡率

〔中国癌症年度报告2021〕

男性女性

肺27.20%21.96%肺肝17.58%12.50%胃胃15.15%10.31%肝食管10.15%9.00%结直肠结直肠6.74%8.02%食管胰腺3.27%7.47%乳腺白血病2.09%4.15%胰腺

淋巴瘤2.00%2.65%胆囊脑、CNS1.83%2.47%白血病膀胱1.73%2.40%卵巢WHO淋巴瘤分类(2021)B细胞肿瘤：占全部NHL的80%-85%T细胞肿瘤1、前B细胞肿瘤1、前T细胞肿瘤〔1〕前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤2、外周B细胞肿瘤2、外周T或NK细胞肿瘤B细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴母细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤--------淋巴浆细胞淋巴瘤〔免疫细胞瘤〕大颗粒淋巴细胞白血病帽带细胞淋巴瘤蕈样霉菌病/Sezary症候群滤泡中心细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤、非特异型边缘带B细胞淋巴瘤血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤脾边缘带B细胞淋巴瘤血管中心细胞淋巴瘤毛细胞白细胞肠T细胞淋巴瘤浆细胞瘤/骨髓瘤成人T细胞淋巴瘤/白血病HTLV〔+〕弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤〔T和未定型〕伯基特淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤，何杰金氏样〔暂定〕高度恶性伯基特样B细胞淋巴瘤

中国淋巴瘤相对于西方国家的特点霍奇金淋巴瘤少见〔8%-11%〕T细胞淋巴瘤多见滤泡淋巴瘤少见结外累及多见22,156例恶性淋巴瘤分类研究中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会病理协作组2021NHL19,109例〔86%〕HL1,993例〔9%〕不能分类1,154例〔5%〕19,109例NHL

类型前体淋巴细胞成熟淋巴细胞共计B-NHL33013,67914,009（71.2%）T-NHL3904,7105,100（28.8%）共计720（3.8%）18,389（96.4%）19,109（100.0%)淋巴瘤治疗

化疗:经典方案补救方案新组合方案放疗:普放(XRT)适型调强(SRT)

I-II期HLIII-IV期HL或NHL存在大肿块或残留病灶

高剂量化疗/自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植分子靶向药物与单克隆抗体生物免疫治疗霍奇金淋巴瘤的化疗方案1967年应用MOPP方案氮芥(HN2):

6mg/m2,d1,8,IV.长春新碱(VCR):1.4mg/m2,d1,8,IV.甲基苄肼(PCZ):80mg/m2,d1-14,PO.

强的松(PDN):30-40mg/m2,d1-14,PO.新方案BEACOPP等CHOPTheGlobalStandardofCareDLBCL

MACOP-B/ProMACE-CytaBOM等大剂量化疗方案的效果并不优于经典的CHOP方案FishRI1993.10080604020001234567CHOPMACOP-BProMACE-CytaBOMm-BACODOverallsurvival(%)淋巴瘤治疗

化疗:经典方案补救方案新组合方案放疗:普放(XRT)适型调强(SRT)I-II期HLIII-IV期HL或NHL存在大肿块或残留病灶

高剂量化疗/自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植分子靶向药物与单克隆抗体生物免疫治疗

诱导化疗失败或复发病人的治疗原那么原发抗药或难治性患者: 采用非交叉耐药方案或自体造血干细胞移植支持下的强烈化疗化疗CR后1年内复发的患者: 应改换化疗方案，再次化疗仍敏感者〔CR2〕可以考虑自体造血干细胞移植支持下超大剂量化疗化疗CR维持1年以后才复发:可再使用原化疗方案化疗或补救治疗方案放疗后复发的患者:采用标准的MOPP或ABVD方案的化疗临床研究证明自体造血干细胞移植支持下超大剂量化疗优于传统的补救化疗(Linch,etal.Lancet.1993.)淋巴瘤治疗

化疗:经典方案补救方案新组合方案放疗:普放(XRT)适型调强(SRT)

I-II期HLIII-IV期HL或NHL存在大肿块或残留病灶

高剂量化疗/自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植

分子靶向药物与单克隆抗体

生物免疫治疗(过继性细胞免疫治疗

)1997年ＦＤＡ批准利妥昔单抗用于NHL的靶向治疗--开创了淋巴瘤治疗的新时代--用于靶向治疗的新药不断出现阿伦珠单抗烷化剂及氟达拉宾无效的ＣＬＬ２００１

替伊莫单抗ＣＤ２０阳性的Ｂ细胞淋巴瘤２００２托西莫单抗复发或难治的滤泡性ＮＨＬ２００３

……利妥昔单抗治疗DLBCL和FL已取得了令人鼓舞的疗效

中国局部肿瘤中心

参与国际性临床研究利妥昔单抗联合苯达莫斯丁治疗DLBCL和FL贝伐单抗治疗DLBCLEnzastaurin治疗DLBCL〔PRELUDE〕替西罗莫司治疗套细胞瘤硼替佐米治疗治疗套细胞瘤……淋巴瘤治疗

化疗:经典方案补救方案新组合方案放疗:普放(XRT)适型调强(SRT)I-II期HLIII-IV期HL或NHL存在大肿块或残留病灶

高剂量化疗/自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植分子靶向药物与单克隆抗体生物免疫治疗(过继性细胞免疫治疗

)淋巴瘤如何获得治愈治愈的概念Acancerpatientis“cured〞iftheylive5yearsfromthedateoftheirdiagnosisofcancer肿瘤患者诊断后生存5年无复发即被视作“治愈〞临床上可用5年EFS/DFS来表示EFS：无进展生存期，从治疗起至淋巴瘤进展或者任何原因导致的死亡DFS：无病生存期，从获得无病状态或者到达CR起，直至复发或因各种原因出现死亡临床专家对于治愈的理解“一些患者治疗之后，长时间内没有疾病复发〞导弹式靶向药物联合化疗提供了患者治愈的时机这对于那些处于威胁生命疾病状况的患者来说是一个非常好的消息，因为以往的治疗手段仅仅关注于缓解病症而并不是治愈疾病本身CHOP等方案治疗DLBCL，3年生存率约50%6-8疗程美罗华联合CHOP的一线治疗方案问世后DLBCL的疗效获得显著改善，治愈率得到显著提高DLBCL是一种可治愈的淋巴瘤FriedbergJW,etal.HematolOncolClinNorthAm.2021Oct;22(5):941-52,ix.FeugierP,etal.JClinOncol.2005Jun20;23(18):4117-26.0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Probability024487296120Monthsp=0.00484.2%70.7%1.00.00.10.20.30.40.50.60.70.80.9Probability024487296120Months76.7%89.5%p=0.00294.8%88.1%p=0.0170.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Probability024487296120Months预后欠佳预后良好EFSPFSOS2021年ASH会议MINT研究预后欠佳的患者需要进一步提高疗效，提示6疗程的美罗华不够CD20+DLBCL18-60岁随访10年时8×R+CHOP使OS提高55%

EFS提高79%Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者怎样使患者到达治愈？怎样使患者到达治愈？哪种治疗可以带给患者治愈？临床上，我们根据准确的病理分类、分析预后因素和患者的不同特点，给患者推荐相应的治疗方案--以靶向药物和化疗为根底的治疗能够延长FL患者的生存，增加DLBCL患者的治愈时机影响非霍奇金淋巴瘤预后的因素病理分型临床分期初始治疗效果治疗方法的选择什么是淋巴瘤的分期I期病变仅限于一个淋巴结区II期病变侵犯横膈同侧两个或两个以上

的淋巴结区域III期

病变侵犯横膈两侧多个淋巴结区域IV期病变已侵犯一个或多个淋巴结以外

的器官或组织如肺、肝或骨髓等临床分期越早预后越好通常情况下，临床分期越早，预后越好无全身病症者较有全身病症者预后要好应争取早确诊、早治疗，对延长患者生存期十分有利但由于非霍奇金淋巴瘤具有多中心起源和远距离播散及结外侵犯的特点，仍需结合病理综合判断初始治疗效果初始治疗达完全缓解〔CR〕者5年生产率明显高于局部缓解〔PR〕者，而SD以及PD患者5年生存率较差所以淋巴瘤治疗一定要注意首治疗效果CR：所有目标病灶消失PR：基线病灶长径总和缩小≥30%PD：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶SD：缩小未达PR或增加未达PD治疗方法的选择在诸多影响治疗的因素中，治疗方法是我们唯一可以选择的直接影响因素综和治疗的疗效明显优于单纯放疗化疗治疗应采用以免疫化疗为主的综合治疗淋巴瘤治疗的两个必不可少！长期治疗坚持随访什么是随访？病人或病人家属和医生定期保持联系，并按医生约定的时间或自己发现有不舒服等其它问题时来医院复查医生根据病人的情况及复查的结果，进一步向病人进行康复指导或提出新的处理意见疾病特点要求定期随访淋巴瘤90%的复发和进展发生在头5年内！

只有定期随访,才能尽早发现复发和进展！坚持随访的意义指导患者康复医生给患者心理和生活指导，尽可能减轻治疗后遗症,提高生活质量积累医学经验淋巴瘤的疗效用年生存率来评定如5.10.20年生存率长期随访可以对疗效进行更科学的评估,积累医学经验,提高淋巴瘤治疗水平！促进淋巴瘤患者接受标准的诊断与治疗！帮助淋巴瘤患者积极参与到治疗过程中！帮助患者树立可愈可求的坚决信念！

结语淋巴瘤是可以获得治愈的肿瘤应予患者标准的诊断和治疗+长期随访和长期治疗WHO