临床输血学检验(技术)：4白细胞抗原系统

第二章白细胞抗原系统P56临床血液教研室白细胞膜上的血型抗原

分为三类：1、与红细胞共有的血型抗原：ABH(但这些红细胞抗原在白细胞膜上表达量比较少，临床意义不大。)2、与其他组织细胞共有抗原系统：HLA3、粒细胞抗原：白细胞本身所特有的血型抗原，如HNA。第一节人类白细胞抗原-HLA1958年Dausset等发现，多次接受输血的患者、经产妇和用同种白细胞免疫的志愿者血清中，存在不同特异性的白细胞抗体，用这些抗体鉴定出许多不同特异性的白细胞抗原，称为人类白细胞抗原。由于该抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高。人类白细胞抗原（HLA）是人类最重要的免疫遗传基因和器官移植免疫基因，与临床骨髓和实体器官移植后排斥反应及移植物长期生存、白血病的复发率密切相关；HLA还与艾滋病病毒感染、肿瘤、免疫关联疾病的易感、发生发展和预后密切关联；在法医DNA物证鉴定、人类进化等领域，HLA均被广泛应用。HLA抗原HLA:humanleukocyteantigen是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。HLA与组织移植组织相容性指器官或者组织移植时供者与受者相互接受的程度。组织相容性由供者与受者细胞表面组织抗原的特异性决定的。把代表个体特异性的同种异体抗原称为移植抗原或者组织相容性抗原。引起移植排斥反应.人类主要组织相容性抗原系统：人类白细胞抗原HLA。MHC

编码主要组织相容性抗原的基因群称为组织相容性复合体(MHC).MHC:majorhistocompatibilitycomplexHLA是由MHC基因群编码的抗原MHC基因的结构MHC基因：最富多态性的遗传系统。1999年MHC基因全部解密。位置：位于6号染色体短臂21.3区域。

大小：3600kb基因数量：224个基因位点，超过3750个等位基因分类：MHC-I、II、III类基因HLA复合体HLA的命名P59血清学分型命名--抗原特异性HLA-I类分子：HLA-A,B,CHLA-II类分子：HLA-DR,DQ,DPHLA-III类分子：补体C4A,C4B,Bf,C2基因分型命名--等位基因核苷酸序列HLA-A*02:101:01:02NIMGT/HLA专业数据库：http://www.ebi.ac.uk/imgt/hlaHLA分子HLA-I和II类分子均为膜结合糖蛋白HLA-I类分子结构：为异二聚体,一条为重链（或α链），HLA-I区基因编码。另一条链为轻链，β2微球蛋白（β2m），非HLA编码，

以非共价键与HLA-I类分子的胞外区结合。包括：HLA-A，B，C分子

HLA-II类分子

结构：Ⅱ类分子由α链和β链以非共价结合而成。这两条链都是由MHC-II区基因编码产生。与Ⅰ类分子结构相似,其结构也可分为胞外区，跨膜区和胞内区三个部分，其胞外部分分别称为α1、α2、β1、β2。α1和β1相互结合，形成抗原结合槽。包括：HLA-DR，DQ，DP分子HLA分子的组织分布HLA-I分子：广泛存在于体内有核细胞包括血小板表面，但不同组织细胞上的抗原量差异颇大，其中，以淋巴细胞和脾细胞上最为丰富，肺、肝、肾、皮肤等次之。血清中也有以可溶性形式存在的抗原。

HLA-II类分子：分布远较Ⅰ类抗原局限，仅存在于B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、皮肤langerhans细胞、血管内皮细胞、精子及某些活化的T细胞上。

HLA-III类分子：血浆第二节HLA复合体的遗传特点P61单体型遗传多态性现象连锁不平衡单体型遗传方式单体型是指连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。一个二倍体细胞含有两条HLA单体型。多态性在基因水平上是指一个物种内某个基因有多种变异体，即具有多个等位基因。多态性现象使无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。HLA是至今所知的人类最为复杂的遗传多态系统，由一系列紧密连锁的基因座位组成，其中经典的HLA-Ⅰ，Ⅱ类位点上有极其多样的等位基因。多态性现象第三节HLA的生物学功能

参与抗原处理运输及抗原提呈参与T细胞的限制性识别参与T细胞的分化和发育参与调节NK细胞活性参与免疫应答的遗传控制

1996TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine

PeterCDoherty

RolfMZinkenagel

发现细胞介导免疫系统的特殊性HLA参与抗原处理及抗原提呈第三节HLA系统在医学中的应用P63HLA系统在移植医学中的应用HLA系统在输血医学的应用HLA在法医学中的应用

HLA与疾病的关联：50种疾病，如：强直性脊椎炎与HLA-B27呈现明显的关联。HLA系统在移植医学中的应用HLA抗原与同种器官移植的排斥反应密切相关，故又称为移植抗原。主要组织相容性复合物(MHC)为移植治疗的基本障碍。HLA配型能显著改善移植物的存活。器官和骨髓移植前组织相容性配型器官移植成败有4个因素，即器官保存、外科技术、组织配型和免疫抑制。HLA系统在输血医学的应用由于HLA抗原具有高度免疫原性，可通过输血免疫机体产生HLA抗体。HLA抗体：与血小板输注无效有关与发热性非溶血性输血反应（FNHTR）有关与输血相关性急性肺损伤(TRALI)有关

P64

发热性非溶血性输血反应（FNHTR）输血相关性急性肺损伤(TRALI)HLA在法医学中的应用

HLA基因终生不变，是一个最为复杂的遗传多态性系统，被看作是最能代表人体特异性的遗传标志。无关个体之间HLA型别完全相同的概率极低。HLA基因型或表型检测已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段之一。1．个体识别:将搜集到的血迹、分泌物或其他组织标本进行HLA检测，并与要求被认定对象的HLA结果进行比对，从而得出排除或不排除的结论。2．亲子鉴定第四节粒细胞抗原系统－HNAP67HNA：humanneutrophilalloantigens特点：特异性分类：11种，5个粒细胞抗原系统HNA－1(a,b,c,d)，2，3(a,b)，4(a,b)，5(a,b)HNA抗原１.HNA-1抗原：目前发现的唯一具有多态性的粒细胞抗原系统。２.HNA-2a抗原：中国人群频率高。与输血相关性肺损伤相关。３.HNA-3抗原：HNA-3a表达于粒细胞和淋巴细胞，与输血相关性肺损伤相关。HNA抗体HNA抗原免疫刺激产生HNA抗体，多数为IgG，但也存在IgM抗体，以及IgM与IgA的混合抗体。IgG抗体致