XDR耐药菌感染的治疗策略

XDR耐药菌感染的治疗策略2临床分离细菌的分布

--“阴盛阳衰”革兰阴性菌72.6％（57320/78955）革兰阳性菌27.4％（21635/78955）CHINET2014TheGreekViewoftheAppropriateDefinitionsBased

ontheChaosofResistanceMechanismsWHO发布全球耐药性细菌报告：情况极为严峻！2014年4月，世卫组织（WHO）发布了史上最完整的基于114个WHO会员国资料的《2014全球抗菌药物耐药调查的报告》报告显示：抗菌药物的广泛耐药性，已经出现在世界上每一个角落《Nature》关注末日危机：后抗生素时代即将到来！“在后抗生素时代，即使是普通感染和轻伤也有可能致命。而这已经不是什么关于世界末日的幻想故事，这种情况很可能就在二十一世纪发生”

耐药菌的挑战已经成为公共卫生的热点523,000死亡/年

1架巨型喷气式飞机坠机/周在美国，每年有：世界其他地区的评估数据与此类似Thetermsusedtodescribetheselevelsarerare(<0.1%),verylow(0.1%to1%),low(>1%to10%),moderate(>10%to20%),high(>20%to50%),veryhigh(>50%to70%),extremelyhigh(>70%).3个威胁级别18种耐药菌10BADBUG,

NODRUG,

NOESKAPEEnterococcusStaphylococcusKlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacter11ProportionofVancomycinResistant(R)Enterococcus

faeciumIsolatesinEU2005-2014年CHINET

VRE检出率132014年CHINET粪肠球菌(3129株)和屎肠球菌(3312株)的耐药率（%）屎肠球菌对抗菌药的耐药率高于粪肠球菌，但氯霉素反之。132株VRE中，粪肠球菌12株、屎肠球菌120株可分型101株VRE中，vanA38株（均为屎肠）、vanB40株（10株粪肠+30株屎肠）、 vanM23株（均为屎肠）15ProportionMRSAisolatesinEU200520132005-2014年CHINET金葡菌中MRSA检出率2014年CHINET

MSSA(4022株)与MRSA(3172株)的耐药率（%）MRSA对抗菌药的耐药率高于MSSA，但除外复方磺胺甲噁唑未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株。MRSA对复方磺胺甲噁唑的耐药率较低，为7.0%；对其他均近50%或以上。Untreatableandhard-to-treatinfectionsfromcarbapenem-resistantEnterobacteriaceae(CRE)bacteriaareontheriseamongpatientsinmedicalfacilities.AlmosthalfofhospitalpatientswhogetbloodstreaminfectionsfromCREbacteriadiefromtheinfectionCRE在美国发生率：肺炎克雷伯菌11%大肠埃希菌2%ProportionofCarbapenemsResistant(R+I)Klebsiella

pneumoniae

IsolatesinEUCHINET2005～2014CRE的检出情况

2005-2014年CHINET耐药监测肺炎克雷伯菌

碳青霉烯类耐药率（%）2014年CHINET

11308株克雷伯菌属耐药率（%）AcinetobacterisolatesresistanttocarbapenemsMYSTIC2004Countriesthathavereportedanoutbreakofcarbapenem-resistantAcinetobacter

baumannii.Redsignifiesoutbreaksreportedbefore2006,andyellowsignifiesoutbreaksreportedsince2006.2005-2014年CHINET耐药监测不动杆菌属

碳青霉烯类耐药率（%）year%耐药率2014年CHINET

8769株不动杆菌属(鲍曼不动93.0%)的耐药率（%）29ProportionofCarbapenemsResistant(R+I)Pseudomonasaeruginosa

IsolatesinEU2005-2014年CHINET耐药监测铜绿假单胞菌

对碳青霉烯类的耐药率（%）2014年CHINET

7471株铜绿假单胞菌耐药率（%）2014年CHINET

3418株肠杆菌属细菌耐药率（%）AmpCde-repressors(“SPACE”organisms)S:Serratiaspp.P:Providenciaspp.A:Aeromonasspp.C:Citrobacterspp.E:Enterobacterspp.2014年CHINET

35788株肠杆菌科细菌耐药率（%）抗菌药物耐药敏感替加环素3.778.3亚胺培南5.392.4美罗培南5.494.0厄他培南5.492.0阿米卡星5.593.3哌拉西林/他唑巴坦7.486.9头孢哌酮/舒巴坦9.176.5头孢吡肟22.867.0头孢他啶27.468.4庆大霉素33.665.0环丙沙星38.657.72014年CHINET

19967株糖不发酵菌的耐药率（%）抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦27.253.4阿米卡星29.368.0哌拉西林/他唑巴坦38.952.1环丙沙星40.955.2头孢他啶42.851.5美罗培南44.153.1头孢吡肟44.543.6亚胺培南47.548.9Colistin:ThephoenixarisesStudiesthatprimarilyassessedtheefficacyand/ortoxicityofintravenouspolymyxins多黏菌素临床有效率57%~>80%，肾及神经系统毒性发生率分别为10%~38%和～7%Worldwidereportsofcolistin

heteroresistanceandresistanceofA.baumannii异质性耐药率为18.7%～100%耐药率为0%～46.4%Tigecycline

TheObscurePositioninTheRealWorldofMultidrug-ResistanceGlobalinvitroactivityoftigecyclineandcomparatoragents:TigecyclineEvaluationandSurveillanceTrial2004–2013AntimicrobialactivityofantimicrobialagentsagainstAcinetobacter

baumanniicollectedgloballybetween2004-2013

意大利2004-2011年

鲍曼不动杆菌敏感性的变化药物20042005200620072008200920102011替加环素11212221阿莫西林克拉维酸≥64≥64≥64≥64≥64≥64≥64≥64哌拉西林他唑巴坦≥256≥256≥256≥256≥256≥256≥256≥256头孢他啶≥64≥64≥64≥64≥64≥64≥64≥64头孢曲松≥128≥128≥128≥128≥128≥128≥128≥128亚胺培南≥3281616161616美罗培南≥1616≥16≥16≥16≥16阿米卡星≥12864≥128≥128≥128≥128≥128≥128各抗生素对临床分离的鲍曼不动杆菌体外药敏试验中MIC90的值（μg/ml）Probabilityoftargetattainment(PTA)

oftigecyclinebyMonteCarlosimulationMICs≤0.25mg/l>99%MICof0.5mg/l:0%and67.98%MIC>0.5mg/l:0cSSSIcIAIMICs≤0.5mg/l100%MICof1mg/l:12.93%and96.6%MIC>2mg/l:0Intheabsenceofnewdrugsonthehorizon,ratherthanusingasinglefixeddosingregimen,tigecyclinedosingneedstobeoptimizedinordertoachievethedesiredsuccessfulclinicalresponseandtopreventanescalationindrugresistance.2000HAPTestArticleAdministration

TigecyclineIV*150mgloadthen75mgq12h

TigecyclineIV*200mgloadthen100q12hImipenem-cilastatinIV**1gq8h

1:1:1Randomization*TigecyclineAdjunctiveRx:ceftazidime2gIVq8handaminoglycoside

(tobramycin7mg/kgdailyoramikacin20mg/kgdaily)**Imipenem-cilastatinAdjunctiveRx:vancomycin15mg/kgIVq12and

aminoglycoside(tobramycin7mg/kgdailyoramikacin20mg/kgdaily)7-14days10-21daysafterLDOTLDOTVisitTOCVisitLDOT:Lastdoseoftherapy;TOC:testofcureDePascaleetal.CriticalCare2014,18:R90DePascaleetal.CriticalCare2014,18:R90Effectivenessandsafetyofhigh-dose(200mgdaily)tigecycline-containingregimensforthetreatmentofseverebacterialinfections8studies(263patients;58%criticallyill):1RCT,4non-randomisedcohortsand3casereportsKlebsiella

pneumoniaewasthemostcommonlyisolatedMostofthedatacomefromcriticallyillpatientswithdifficult-to-treatinfections,includingVAPandcomplicatedintra-abdominalinfections.IntheRCT,responseintheclinicallyevaluablepatientswas85.0%(17/20)inthe100mgevery12h(q12h)groupand69.6%(16/23)inthe75mgq12hgroup(P=0.4).Moreepisodesofdiarrhoea,treatment-relatednauseaandvomitingdevelopedinthehigh-dosegroup(14.3%vs.2.8%,8.6%vs.2.8%and5.7%vs.2.8%,respectively;P>0.05forallcomparisons).Thecohortstudies:Mortalitywithhigh-dosetigecycline(100mgq12h)inthecohortstudiesrangedfrom8.3%to26