第四章 常规检查-重(装)量、相对密度

第四章

中药制剂的常规检查技术1【学习目标】知识目标掌握中药制剂常用剂型的常规检查的项目，掌握水分测定法、崩解时限检查法、重（装）量差异检查法、相对密度测定法以及乙醇量测定法的原理和方法；熟悉中药制剂常规检查的意义，熟悉pH测定法值、甲醇量测定法的原理和方法。技能目标熟练掌握水分测定法、崩解时限检查法、重（装）量差异检查法、相对密度测定法以及乙醇量测定法的操作技能；学会正确查阅《中国药典》，规范进行常见中药制剂的常规项目检查，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会计量器具和检验仪器的操作，学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果。讲述内容第一节水分测定法第一法（烘干法）第二法（甲苯法）第三法（减压干燥法）第四法（气相色谱法）第二节崩解时限检查法第三节重（装）量差异检查法丸剂片剂第四节相对密度测定法比重瓶法韦氏比重秤法第五节pH测定法第六节乙醇量测定法一、气相色谱法二、蒸馏法第七节甲醇量测定法简述常规检查指标

各种剂型的基本属性（通性）目的有效性稳定性方法使用经典的检测方法收载在《中国药典》附录制剂通则中常规检查项目（十几项）水分、崩解时限、重（装）量差异、pH值、相对密度、乙醇量、甲醇量等十几项4重（装）量差异检查法药品的重（装）量在一定限度内是允许存在一定的偏差的；但若超出限度，则难以保证用药剂量的准确。因此对药物制剂进行重（装）量差异检查对于用药的安全性和有效性十分必要所谓的重（装）量差异检查系指以药物制剂的标示重量或平均重量为基准，对重（装）量的偏差程度进行检查，从而评价药物制剂质量的均一性装量差异检查的对象是单剂量包装的药物制剂；而以总重量或总体积标示的多剂量药物制剂则是通过最低装量法检查其装量重（装）量差异检查法-丸剂丸剂检查的目的控制药品重（装）量的一致性→用药剂量的准确分类单剂量：装量差异检查，则不再检查重量差异装量以重量标示的多剂量包装丸剂：照最低装量检查法检查糖衣丸剂：包衣前检查丸芯，包衣后不再检查其他包衣丸：包衣后检查仪器与用具分析天平感量0.1mg（适用于标示重量或平均重量0.10g以下的丸剂）感量1mg（适用于标示重量或平均重量0.10g或0.10g以上的丸剂）扁形称量瓶弯头或平头手术镊其他重（装）量差异检查法-丸剂操作方法重量差异检查以10丸为1份（丸重1.5g及1.5g以上的以1丸为1份），取供试品10份，分别称定重量参照值：每份标示重量（每丸标示量×称取丸数）（无标示重量的丸剂，与平均重量比较）标准规定：超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍标示重量（或平均重量）重量差异限度0.05g及0.05g以下±12%0.05g以上至0.1g±11%0.1g以上至0.3g±10%0.3g以上至1.5g±9%1.5g以上至3g±8%3g以上至6g±7%6g以上至9g±6%9g以上±5%重（装）量差异检查法-丸剂操作方法装量差异取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）装量与标示装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。不同规格丸剂的装量差异限度见表4-6。标示装量装量差异限度0.5g及0.5g以下±12%0.5g以上至1g±11%1g以上至2g±10%2g以上至3g±8%3g以上至6g±6%6g以上至9g±5%9g以上±4%重（装）量差异检查法-丸剂注意事项在称量前后，均应仔细核对药物丸数。称量过程中，应避免用手直接接触供试品；检查过的药物，不得再放回原包装容器内记录每份称量数据记录记录分析天平型号、10份（袋、瓶）的重量，限度范围，每份（袋、瓶）的重量，超过限度的份（袋、瓶）数等结果判定超出重量（装量）差异限度的没有多于2份，且没有1份超出限度1倍，判为符合规定重（装）量差异检查法-丸剂应用实例女金丸（水蜜丸）的重量差异检查检验依据（《中国药典》2010年版一部474页）。【检查】重量差异限度为±10%（附录ⅠA）。【用法和用量】口服。水蜜丸一次5g，大蜜丸一次一丸，一日二次【规格】水蜜丸每10丸重2g每份重量(g)1.8762.0202.2171.9661.7932.1222.0581.8321.9031.898每份标示重量(g)2限度范围（g）2×（1±10%）→1.800～2.2002×（1±20%）→1.600～2.400超出限度的份数超出重量差异限度的有2份，但没有超出限度1倍标准要求超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍结果判定符合规定重（装）量差异检查法-丸剂应用实例保济丸的装量差异检查检验依据（《中国药典》2010年版一部934页）【检查】装量差异限度为±6%（附录ⅠA）【用法和用量】口服。一次1.85g～3.7g，一日三次【规格】每瓶装（1）1.85g（3）3.7g每份重量(g)3.5253.8433.6943.9273.4993.6403.7873.2433.8663.723每瓶标示装量（g）3.7限度范围(g)3.7×(1±6%)→3.478～3.9223.7×(1±12%)→3.256～4.144超出限度范围超出±6%限度范围的分数为2份，并且均超出限度1倍标准要求超出装量差异限度的不得多于2瓶，并不得有1瓶超出限度1倍。结果判定不符合规定重（装）量差异检查法-丸剂片剂检查的目的控制片重量的一致性→用药剂量的准确糖衣片片芯应检查重量差异并符合规定包糖衣后不再检查重量差异其它包衣片除另有规定外，应在包衣后检查重量差异并符合规定重（装）量差异检查法-片剂仪器与用具分析天平感量0.1mg（适用于平均片重0.30g以下的片剂）感量1mg（适用于平均片重0.30g或0.30g以上的片剂)扁形称量瓶弯头或平头手术镊其他重（装）量差异检查法-片剂检查方法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较（凡无标示片重的应与平均片重相比较），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。重（装）量差异检查法-片剂标示片重或平均片重重量差异限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上±5%注意事项在称量前后，均应仔细核对药物片数。称量过程中，应避免用手直接接触供试品；检查过的药物，不得再放回原包装容器内记录每片称量数据记录分析天平型号、20片的总重量及其平均片重，限度范围，每片的重量，超过限度的片数等结果判定超出重量差异限度的没有多于2份，且没有1份超出限度1倍，判为符合规定重（装）量差异检查法-片剂应用实例——天麻首乌片的重量差异检查检验依据（《中国药典》2010年版一部520页）【检查】重量差异限度为±7.5%（附录ⅠD）结果与判断重（装）量差异检查法-片剂每片重量(g)0.27620.29730.29440.28070.29650.28280.27900.29420.30090.27750.28130.28870.29460.28880.29290.30340.27480.26990.28680.2744

20片总重量(g)5.7351平均片重(g)5.7351/20=0.2868限度范围(g)0.2653～0.3083(±7.5%)0.2438～0.3298(±15%)超出限度范围片数0标准规定超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。结果判定符合规定相对密度测定法相对密度：系指在相同的温度下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，均指20℃时的比值，即d测定对象煎膏剂合剂糖浆剂以水或稀乙醇为溶剂的搽剂和洗剂测定方法比重瓶法：常用韦氏比重秤法：挥发性液体药品比重计法：实际工作中2020相对密度测定法-比重瓶法测定原理：在相同温度、压力条件下，选用同一比重瓶，依次装满供试品和水，分别称定供试品和水的重量，供试品与水的重量之比即为供试品的相对密度

相对密度测定法-比重瓶法仪器与用具比重瓶比重瓶主体侧管侧孔罩温度计玻璃磨口分析天平（感量1mg）温度计水浴锅其他相对密度测定法-比重瓶法操作方法-方法一比重瓶重量的称定精密称定重量，准确至mg供试品重量的测定取上述已称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃（或各品种项下规定的温度）的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃（或各品种项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管的液体，待液体不再溢出（说明温度已平衡），立即盖上罩。迅即将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，迅速称定重量准确至mg数，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量水重量的测定求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照供试品重量的测定法测得同一温度时水的重量。根据供试品和水的重量，可计算出供试品的相对密度相对密度测定法-比重瓶法操作方法-方法一计算mS

供试品的重量，g；mH2O

水的重量，g；m1

比重瓶和供试品的总重量，g；m2

比重瓶和水的总重量，g；m0

空比重瓶的重量，g。相对密度测定法-比重瓶法操作方法-方法二比重瓶重量的称定精密称定重量，准确至mg数供试品重量的测定取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，置20℃（或各品种项下规定的温度）恒温水浴中，放置若干分钟，随着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，迅即将比重瓶自水浴中取出，照上述第一法，自“再用滤纸将比重瓶的外面擦净”起，依法测定，即得相对密度测定法-比重瓶法操作方法-稀释法适用煎膏剂（膏滋）等半流体制剂凡加入药材细粉的煎膏剂，不再检查相对密度方法除另有规定外，取供试品适量，精密称定其重量（m1），加水约2倍，精密称定重量（m2），混匀，作为供试品溶液照上述方法一或方法二测定，根据下列公式计算相对密度测定法-比重瓶法操作方法-稀释法式中 ；

W1

比重瓶内供试品溶液的重量，g；

W2

比重瓶内水的重量，g；

m2-m1

为加入供试品中的水重量，g；

m2

供试品与加入其中水的总重量，g；

m1

为供试品的重量，g。相对密度测定法-比重瓶法注意事项操作顺序：空比重瓶重，瓶装供试品称，瓶装水称重空比重瓶必须洁净、干燥（所附温度计不能采用加温干燥）装过供试品的比重瓶必须冲洗干净供试品及水装瓶时，应小心沿壁倒入比重瓶内，避免产生气泡比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈测定称量时，可在天平盘上放一表面皿当温度高于20℃或各药品项下规定的温度时，必须设法调节环境温度至略低于规定的温度相对密度测定法-比重瓶法银黄口服液相对密度的测定药品标准规定：应不低于1.05测定比重瓶+供试品重：32.150（g）比重瓶重：21.597（g）比重瓶+水重：31.530(g)供试品重：10.553（g）水重：9.934(g)银黄口服液的相对密度d=10.553（g）/9.934（g）=1.06相对密度测定法-韦氏比重秤法适用性：供试品量较多且易挥发的液体药品测定原理根据阿其米德定律，当物体浸入液体时，其所受的浮力等于物体排开液体的重量即：F=ρgVF为浮力ρ为液体的密度g为引力常数V为被排开液体体积仪器支架调节器指针横梁刀口游码小钩细白金丝玻璃锤玻璃圆筒调整螺丝相对密度测定法-韦氏比重秤法相对密度测定法-韦氏比重秤法将其玻璃沉锤依次浸入水和供试品中，并调节比重秤使平衡，即可求出玻璃沉锤的浮力F水=ρ水g水V水

F供=ρ供g供V供若调节比重秤，使玻璃沉锤在水中的浮力为1.0000（F水=1.0000），就可以从比重秤上直接读出供试品的相对密度（d供）。因为：V水=V供

g水=g供所以：d供=ρ供/ρ水=F供/F水=F供

操作方法仪器的调整将20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，安放在操作台上，放松调节器螺丝（2），将托架升至适当高度后拧紧螺丝，横梁（4）置于托架玛瑙刀座上，将等重砝码挂在横梁右端的小钩（7）上，调整水平调整螺丝（11），使指针（3）与支架左上方另一指针对准即为平衡，将等重砝码取下，换上玻璃锤，此时必须保持平衡（允许有±0.005g