肾上腺素受体阻断药药理学

第九章

肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockers)

第一页，共35页。α受体阻断药肾上腺素受体阻断药β受体阻断药第二页，共35页。

第一节α肾上腺素受体阻断药

(α-receptorblockers)1.α1受体主要分布在外周血管平滑肌，被冲动后血管收缩，被阻断血管扩张。2.α2受体主要存在于去甲肾上腺素能神经末稍突触前膜上，被冲动时NA释放减少，被阻断时NA释放增加。3.α1受体阻断药可使AD的升压作用翻转为降压，该现象称AD作用的翻转。第三页，共35页。一、α受体阻断药的分类根据α受体阻断药对受体亚型的选择性不同，分为三类：

1.α1,α2receptorantagonist

短效类酚妥拉明长效类酚苄明

1-receptorantagonist

选择性阻断α1受体哌唑嗪

2-receptorantagonist选择性地阻断α2受体育亨宾

第四页，共35页。酚妥拉明〔phentolamine〕【药理作用】短效α受体阻断药1.血管扩张、血压下降阻断α1受体直接扩张血管二、α1、α2受体阻断药第五页，共35页。【临床应用】NA或静脉滴注NA外漏3.休克主要用于感染中毒性休克、心源性和神经性休克4.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭第六页，共35页。【不良反响】大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反响，可诱发或加剧消化道溃疡。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。第七页，共35页。酚苄明〔phenoxybenzamine〕进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基。后者与α受体形成结实的共价键结合，为长效的非竞争性α受体阻断药。酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点。第八页，共35页。【药理作用及临床应用】酚苄明是长效的α受体阻断药，可阻断α1和α2受体，扩张血管，明显地降低血压。临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞性排尿困难，但作用出较缓慢。第九页，共35页。【体内过程】静脉注射1h可达最大效应。本药脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织，然后缓慢释放。t1/2约24h。经肝脏代谢，经尿和胆汁排泄。药物排泄缓慢。第十页，共35页。第二节β肾上腺素受体阻断药

〔βadrenoceptorantagonists〕本类药物选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体，从而产生的一系列作用。

第十一页，共35页。β受体阻断药的分类1类β1，β2受体阻断药〔非选择性β受体阻断药〕1A类：无内在拟交感活性的β受体阻断药，如普萘洛尔、噻吗洛尔。1B类：有内在拟交感活性的β受体阻断药，如吲哚洛尔。第十二页，共35页。2类β1受体阻断药〔心脏选择性β受体阻断药〕对心脏β1受体选择性较高，治疗量时β2受体阻断作用较弱，发生支气管痉挛等不良反响较轻。2A类：无内在拟交感活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔、美托洛尔等。2B类：有内在拟交感活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔、塞利洛尔等。3类α、β受体阻断药，如拉贝洛尔等。第十三页，共35页。【药理作用】1β受体阻断作用23内在拟交感活性作用膜稳定作用第十四页，共35页。第十五页，共35页。心血管系统支气管平滑肌代谢肾素β受体阻断作用第十六页，共35页。吸收分布消除β受体阻断药的药动学特点与其脂溶性有关【体内过程】第十七页，共35页。【临床应用】1.快速型心律失常均有效，尤其对运动或情绪紧张、冲动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好3.冠心病4.慢性心功能不全①改善心脏舒张功能②缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害③抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性第十八页，共35页。【不良反响】常见不良反响有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道病症，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起以下较严重的不良反响。2.抑制心脏功能3.外周血管收缩和痉挛第十九页，共35页。掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反响。掌握β受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反响。大纲要求第二十页，共35页。A型题1.以下哪类药物可翻转肾上腺素升压作用？A.M受体阻断药B.α受体阻断药C.H1受体阻断药D.β受体阻断药E.N受体阻断药2.可诱发消化性溃疡的药物是A.酚妥拉明B.阿托品C.哌唑嗪D.普萘洛尔E.吲哚洛尔答案答案第二十一页，共35页。3.兼有α、β受体阻断作用的药物是A.拉贝洛尔B.甲氧明C.妥拉唑林D.吲哚洛尔E.哌唑嗪4.外周血管痉挛性疾病选用A.酚妥拉明B.哌唑嗪C.多巴胺D.普萘洛尔E.去氧肾上腺素答案答案第二十二页，共35页。5.要注意防止酚妥拉明用药过程中最常见的不良反响是A.心脏收缩力减弱，心排出量减少B.肾功能降低C.胃肠功能减弱，引起消化不良D.直立性低血压E.窦性心动过缓6.酚妥拉明兴奋心脏的机制有A.阻断心脏的M受体B.冲动心脏β1受体C.直接兴奋交感神经中枢D.反射性兴奋交感神经E.直接兴奋心肌答案答案第二十三页，共35页。7.β肾上腺素受体阻断药能引起A.肪分解增加B.肾素释放增加C.心排出量增加D.支气管平滑肌收缩E.房室传导加快8.β肾上腺素受体阻断药禁用于A.糖尿病B.支气管哮喘C.窦性心动过速D.心绞痛E.甲状腺功能亢进答案答案第二十四页，共35页。9.普萘洛尔阻断突触前膜的β受体可引起A.去甲肾上腺素的释放减少B.去甲肾上腺素的释放增加C.去甲肾上腺素的释放无变化D.外周血管收缩E.心收缩力增加10.普萘洛尔治疗心律失常的药理作用根底是A.有抗血小板聚集作用B.脂溶性强，口服易吸收C.阻断β受体作用D.无内在拟交感活性E.膜稳定作用较强答案答案第二十五页，共35页。B型题A.异丙肾上腺素B.卡维地洛C.噻吗洛尔D.吲哚洛尔E.酚妥拉明11.治疗不宜手术的嗜铬细胞瘤及良性前列腺增生应选用12.治疗原发性开角型青光眼应选用13.治疗扩张型心肌病应选用14.治疗房室传导阻滞应选用答案答案第二十六页，共35页。X型题15.可翻转肾上腺素升压作用的药物是A.酚妥拉明B.普萘洛尔C.氯丙嗪D.吲哚洛尔E.阿托品16.用β受体阻断药时要注意A.用药剂量要个体化，长期用药不能突然停药B.重度房室传导阻滞病人禁用C.严重左室心功能不全的患者禁用D.支气管哮喘及窦性心动过缓者禁用E.肝功能不良及心肌梗死者应慎用答案答案第二十七页，共35页。17.用β受体阻断药可治疗A.过速型心律失常B.感染性休克C.心绞痛D.高血压E.甲状腺功能亢进18.酚妥拉明治疗顽固性充血性心功能不全的药理学根据是A.阻断α受体B.降低肺血管阻力，减轻肺水肿C.可缓解心衰引起反射性小动脉和小静脉收缩D.减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能E.抑制心脏，降低耗氧量，改善心脏功能答案答案第二十八页，共35页。19.酚妥拉明扩张血管、降低血压的机制是A.阻断β受体B.阻断α受体C.有组胺样作用D.阻断神经节E.直接松弛血管平滑肌20.用普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的药理学机制是A.阻断β受体,可降低机体对儿茶酚胺的敏感性B.抑制碘的摄取C.抑制甲状腺素的合成D.抑制T4

转变为T3E.抑制甲状腺素的释放答案答案第二十九页，共35页。简答题简述酚妥拉明的药理作用和主要不良反响。简述普萘洛尔的药理作用、临床应用及不良反响。第三十页，共35页。选择题答案：1B6D7D8A9A10C2A3A4A5D11E12C13B14A15AC16ABCDE17ACDE18ABCD19BE20AD第三十一页，共35页。简答题答案1．酚妥拉明属于非选择性竞争性α受体阻断药。药理作用：⑴阻断血管α1受体和直接舒张血管，小动脉及小静脉扩张，血压下降，肺动脉下降更为明显。⑵反射性兴奋交感神经及阻断突触前膜α2受体，末梢去甲肾上腺素的释放增加，冲动心脏β1受体，使心脏兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。⑶拟胆碱作用和组胺样作用，还有阻断K+通道的作用。主要不良反响有体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋引起的腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌增多和诱发溃疡病等。静脉给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病和溃疡病患者慎用。第三十二页，共35页。2．普萘洛尔是具有较强作用的非选择性β受体阻断药，无内在拟交感活性。药理作用：⑴心脏：阻断心脏β1受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，延缓房室传导。⑵血管及血压：短期应用，由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射，可引起血管收缩，外周阻力增加。但长期应用，总外周阻力可恢复至原来程度。普萘洛尔对正常人血压影响不明显，但对高血压患者具有降压作用。⑶支气管：阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作。⑷抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集，抑制甲状腺素T4转变为T3。第三十三页，共35页。临床应