中药新药开发的药材资源问题

中药新药开发中的

药材资源问题报告内容一、概述二、新药开发中的资源问题1、范围2、要求3、案例三、小结一、概述---背景1、国家重视

科学发展观----人与自然的和谐；“五位一体”总体布局----生态文明2、社会关注3、资源减少。据估计，我国野生高等植物濒危比例达15%—20%。约44%的野生动物呈数量下降趋势。据国际自然保护联盟统计，50%物种灭绝都发生在过去20年。物种灭绝的速度显著加快。一、概述---背景中药保健品……4、需求增加《濒危野生动植物种国际贸易公约》（CITES）（1975）《环境保护法》(1979)《森林法》(1984)《草原法》(1985)《野生药材资源保护管理条例》(1987)《中华人民共和国野生动物保护法》（1988）《中华人民共和国环境保护法》（1989）《中华人民共和国陆生野生动物保护实施条例》（1992）《中华人民共和国水生野生动物保护实施条例》（1993）《自然保护区条例》(1994)《中华人民共和国野生植物保护条例》（1996）等一、概述---法规林业部关于保护珍贵树种的通知（1992）卫生部关于对原处方含有犀牛角和虎骨的中成药改变成份和更改名称等有关问题的通知（1993）国务院关于禁止采集和销售发菜制止滥挖甘草和麻黄草有关问题的通知（2000）国家经贸委发布《甘草麻黄草专营和许可证管理办法》（2001）关于中成药处方中使用天然麝香、人工麝香有关事宜的通知（2005）

关于天然麝香、熊胆粉等使用问题的通知（2005）含濒危药材中药品种处理原则

（2008）

关于豹骨使用有关事宜的通知药监局（2006）关于加强赛加羚羊、穿山甲、稀有蛇类资源保护和规范其产品入药管理的通知（2007）中药注册管理补充规定药监局（2008）1、应重点关注哪些药材的资源问题？（1）国家重点保护野生动物名录

国家重点保护野生植物名录国家重点保护野生药材名录

华盛顿公约（CITEs）附录（2）

《中国濒危动物红皮书》

《中国植物红皮书》……（3）采收量大于允许量且资源储量少

重楼、白及、红景天……二、新药开发中的资源问题1、应重点关注哪些药材的资源问题序号名称颁布部门颁布时间收载动植物数配套法规1《国家重点保护野生药材物种名录》国家医药管理局198776种药用动植物（43种药材）

《野生药材资源保护管理条例》2《国家重点保护野生动物名录》林业部、1989动物257种《中华人民共和国野生动物保护法》3《国家重点保护野生植物名录

(第一批)》林业局、农业部1999共列植物246种和8类《中华人民共和国野生植物保护条例》4CITES公约附录Ⅰ、附录Ⅱ缔约国大会2013我国被列入的物种约2140CITES公约《中华人民共和国野生动物保护法》（1）国家重点保护野生动植物、药材

1、应重点关注哪些药材的资源问题CITES公约附录1、附录2国家重点保护野生药材

国家重点保护野生动物国家重点保护野生植物法定药材标准1、应重点关注哪些药材的资源问题据不完全统计，被国家相关保护名录收载，同时有法定标准的药材有144种，涉及160个物种。建议对以上述药材或动植物为原料的中药新药，重点关注其资源的可持续利用问题。举例--动物野牛心野牦牛BosgrunniensLinnaeus;扭角羚BudorcastaxicolorHodgsonA1西藏药材标准（1978）藏羚角藏羚PantholopshodgsoniAebl.A1部颁藏药分册雕胃大鵟ButeohemilasiusTemmincketSchlegelA2内蒙药材标准（1986）水獭肝水獭LutralutraLinnaeus；小爪水獭AonyxcinereaIlliger.A2部颁中药材标准（第一册）玳瑁玳瑁Eretmochelysimbricata（L.）A2药典（1977）鹅喉羚羊角鹅喉羚羊GazellasubgutturosaGuldenstaedtA2内蒙药材标准（1986）狼舌狼CanislupusL.C1内蒙药材标准（1986）抓鸡虎豹猫FelisbengalensisKerr（公约用名：Prionailurusbengalensis）C2广西药材标准1996

举例---植物红豆杉喜马拉雅红豆杉TaxuswallichianaZucc.B1部颁维药分册地枫皮地枫皮IlliciumdifengpiK.I.B.etK.I.M.B1药典2015土荆皮金钱松Pseudolarixamabilis(Nelson)Rehd.B1药典2015松茸松茸Tricholomamatsutake(ItoetImai)SingB2云南药材标准（1996）猪笼草猪笼草Nepenthesmirabilis(Lour.)DruceC2广东药材标准2010桃儿七桃儿七Sinopodophyllumhexandrum（Royle)Ying（公约用名：Podophyllumhexandrum）C2甘肃药材标准2009手参手参Gymnadeniaconopsea(Linn.)R.Br.;西南手参G.orchidisLindl.C2药典（1977）；剑叶龙血树剑叶龙血树Dracaenacochinchinensis(Lour.)S.C.ChenY2广西药材标准（壮药）2008（4）已上市中成药中的应用现状A1Y1C2A2Y2C2A2Y2C1A2C2A1Y1C1A1（4）已上市中成药中的应用现状2、以野生药材为原料的中药新药应如何要求？（1）合规性

符合法规要求

批准证明文件加贴专用标示

限量上市生产

生产企业承诺二、新药开发中的资源问题（2）资源评估资源储量年允许量资源恢复量年实际采收量预计新增采收量对生态环境的影响二、新药开发中的资源问题分类包括的情形1类A1、B1、C1、Y12类A2、B2、C2、Y23类Y3、采收量大于允许量4类采收量低于允许量（2）资源评估

有效部位、有效成分的要求应严于中药复方二、新药开发中的资源问题分类原则性要求组方必要临床价值其他1类一般不用2类严格限制++++++3类限制使用+++4类正常使用+（3）组方必要

A:药物组方中使用该药味的必要性含野生药材组、不含野生药材组-----量效关系在最佳有效剂量下进行对比研究-----是否优效B:该新药用于相应适应症的必要性该新药与已上市相同适应症药物-----药效更优要求：2类（严格限制）----A和B3类（限制适用）----A二、新药开发中的资源问题（4）临床价值A:可用于尚无有效治疗手段的重大疾病B:用于重大疾病且比同类药品疗效更优C:与已上市同类药品相比具有临床优势要求：2类（严格限制）----A、B3类（限制适用）----A、B、C二、新药开发中的资源问题临床应用优势（5）其他A:上市后提交年度报告，说明资源情况B:上市后开展人工种植、养殖研究推广要求：2类（严格限制）----A每年提交;B规定

时间内以人工种养替代野生3类（限制适用）----A再注册时提交、B4类（正常使用）----A再注册时提交

二、新药开发中的资源问题3、中药新药研发中的典型案例（1）案例--1某6类中药新药处方：欧龙胆、锦灯笼、干姜、海狸香……功能主治：开通阻滞，化石排石。用于急慢性前列腺炎，前列腺肥大，尿急，尿痛等海狸香：欧亚河狸（CastorfiberLinnaeus）分泌物欧亚河狸A1，我国分布窄，数量少。2003年有文献估算其数量为100只左右。无成熟人工繁殖基地。1981年在新疆布尔根河流域建立中国惟一河狸自然保护区二、新药开发中的资源问题（2）案例--2某中药复方新药处方：西红花、香附、红豆杉、甘松、肉桂、丁香、细辛……功能主治：用于萎缩性胃炎，消化不良红豆杉：喜马拉雅红豆杉TaxuswallichianaZucc.的干燥枝及叶。收载于部颁维药分册。B1西藏特有树种，是中国分布区最小，也是资源蕴藏量最小的种类。生长缓慢。西藏吉隆甘松：生长于3000m以上的高山草原。C2（3）案例--3

某6类新药处方：槟榔、天竺黄、珊瑚、麦冬、石榴……功能主治：用于盆腔炎、子宫颈炎珊瑚：矾花科动物桃色珊瑚CoralliumjaponicumKishinouye等珊瑚虫的石灰质骨骼。台湾红珊瑚属Coralliumspp.A1（4）案例--4某中药复方新药龙骨：古代哺乳动物如三趾马、犀类、

鹿类、牛类、象

类等的骨骼化石…法规：国务院《古生物化石保护条例》（2010）

国土资源部：《古生物化石管理办法》（2002）；《国家古生物化石分级标准（试行）》（2012）；《国家重点保护古生物化石名录》（2012）；《古生物化石保护条例实施办法》（2013）龙骨：涉及10种一级，14种二级保护古生物化石三趾马（Hipparion）：距今约1200--500万年古生物的生活习性、繁殖方式及生态环境古地理、古气候及地球演变；生物的进化（5）案例--5某有效