药物化学-镇静催眠药

第三章

镇静催眠药

1．睡觉时思考问题只会加剧失眠2．晚上不要喝咖啡、茶，也不要吸烟3．睡前莫生气4．晚饭吃太饱你有过失眠吗？

第一节：镇静催眠药镇静药：使兴奋不安，烦躁焦虑的病人安静下来的药物催眠药：使机体发生近似生理睡眠状态的药物镇静药和催眠药无严格的区别特点：不同剂量产生不同作用镇静催眠药小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量自杀

镇静催眠药的分类（根据结构分）1.巴比妥类2.苯并二氮杂卓类3.氨基甲酸酯类一、巴比妥类镇静催眠药[结构通式]巴比妥类药物的基本结构称为嘧啶三酮或丙二酰脲思考1.常用的巴比妥类药物有哪些？作用时间是否相同？答：苯巴比妥，异戊巴比妥，司可巴比妥，硫喷妥钠硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎比说实话更难。用药麻醉的患者在麻醉状态下的自制力比冷静时候更差。一个人在药物麻醉的状况下，比他在正常情况下更容易受提问者的暗示影响。中国是继美国之后，世界上第二个正式采用药物注射死刑的国家。与枪决相比，注射死刑有着诸多的优点：安全、执行简单、人性化等。但注射执行死刑的软、硬件要求较高，投资较大。“非剧毒致死，注射后进入临床死亡时间短，通常在30秒到60秒之间，生理上无痛苦反应”。从启动注射泵向罪犯注射药物到确认罪犯死亡只要几十秒钟。注射药物由最高人民法院专门提供。药物注射后，犯人无痛苦、无抽搐、无明显的面色改变，具有临床死亡时间短、致死效果稳定可靠的特点。至2009年，在中国执行注射死刑的普遍配方是：大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾。硫喷妥钠作用时间：0.25h硫喷妥钠显效时间：静脉注射立即显效

在中国执行注射死刑的普遍配方是：大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾酰脲脲烯醇式水解1.性状白色结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水。2.弱酸性

1.本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。

2.巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸还弱)[通性]3.水解性

具有酰脲结构,易水解。遇NaOH水解生成NH3

（碱性）能使红色石蕊试纸变蓝.4.与铜吡啶试液反应

巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液紫堇色含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液绿色[通性]5.与银盐反应

巴比妥类药物+AgNO3

一银盐(溶解于水)

二银盐(白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水)

[通性]AgNO3与银盐反应一银盐二银盐【药理作用】此类药物也有成瘾性，久服用突然停药易发生“反跳”现象，表现为：激动、失眠、焦虑、甚至惊厥。二、苯并二氮杂卓类发展：20世纪60年代发展的一类药物，疗效好，安全作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物，有些也用作抗癫痫药中毒：静脉注射对心血管和呼吸有抑制作用。若因使用过量中毒而致呼吸、循环明显抑制时，可用特效药氟马西尼抢救和诊断。二、苯并二氮杂卓类基本结构：1，4-苯并二氮杂卓卓氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。

结构简化后得到地西泮（安定）。发展及常用药物地西泮的代谢产物地西泮的取代基改变产物代表药物:地西泮

(安定)[化学结构式]

基本结构：1,4-苯并二氮杂卓[理化性质]1.物理性质：本品为白色结晶性粉末;不溶于水。2.稳定性：具有亚胺及内酰胺结构,故易水解.3.鉴别反应：

a.本品+HCI+碘化铋钾试液

橙红色沉淀

b.本品经氧瓶燃烧,再有NaOH溶液吸收,经酸酸化后,

显氯化物的鉴别反应.临床用于治疗失眠症,焦虑症,抑郁症及循环系统疾病引起的精神失常.[药理作用]

小酒送服安眠药，危险！酒后服用安眠药，可产生双重抑制作用，使人出现呼吸变慢、血压下降、休克甚至呼吸停止而死亡。据说喜剧大师卓别林就是死于酒后服用安眠药。所以服用安眠药切忌同时饮酒。奥沙西冸1.是地西泮的代谢产物。2.分子中有内酰胺基团，可发生水解反应。3.水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。4.治疗失眠，效果比地西泮弱。主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药,与地西泮相比，其催睡作用强45倍。艾司唑仑（舒乐安定）

目前常用安眠药大体有三类：第一类是苯巴比妥类。常用的品种有苯巴比妥(鲁米那)和司可巴比妥（速可眠）。第二类是安定类，安定类药醒后无明显困倦感，是当前使用最广泛的安眠药。这类药有安定、舒乐安定、佳静安定、氯硝基安定、氟安定等。第三类则是其他安眠药，思诺思、三唑仑、眠尔通、松果体素等。怎样来选择安眠药？为解决入睡困难，可选用起效快、半衰期短的药如思诺思、佐匹克隆

；睡眠浅易惊醒者可选用中效的如舒乐安定；早醒睡程短的病人可选用长效氯硝基安定、氟安定等。三唑仑

,又称海乐神。是常用的有效催眠药之一，也可用于焦虑及神经紧张等。它是一种强烈的麻醉药品，口服后可以迅速使人昏迷晕倒，（0.75mg的三唑仑，能让人在10分钟快速昏迷,昏迷时间可达4--6小时）故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水及各种饮料中,也可以伴随酒精类共同服用。三唑仑没有任何味道，见效迅速，药效比普通安定强45—100倍。

不要睡不着就吃安眠药因为失眠可由许多原因造成，要找到病因，对因施治。一些顽固性失眠则可能是因精神疾病引起的。像忧郁症病人就应首选抗忧郁药，如阿米替林、百忧解等；精神分裂症病人要选用抗精神病药，如氯丙嗪、氯氮平等；又如躯体疾病性的失眠，继发于心脑血管病、咳嗽、哮喘、多尿等，就需积极治疗原发病，原发病治疗好了失眠症也随之缓解。复习题1.地西泮的化学结构中所含的母核是：A.苯并硫氮杂卓环B.1，4-苯并二氮杂卓环C.1，3-苯并二氮杂卓环D.1，5-苯并二氮杂卓环答案：

B

2.配置地西泮的注射液时常以盐酸调PH为6.2—6.9并用流通蒸汽灭菌时为了防止其被：A.氧化B.还原C.水解D.脱水答案：

C3.除含硫巴比妥类药物以外的巴比妥类药物与吡啶硫酸铜试剂作用显：

A.紫堇色B.蓝色C.绿色D.红色答案：

A4.苯巴比妥钠注射液制成粉针剂应用，这是因为：A.苯巴比妥钠不溶于水B.运输方便C.对热敏感D.水溶液不稳定，放置时易发生水解反应答案：

D

5.巴比妥药物为：A.两性化合物B.中性化合物C.弱酸性化合物D.弱碱性化合物答案：

C6.在酸性或碱性溶液中加热水解，其产物经重氮化合后与β-萘酚生成橙色：

A.地西泮B.盐酸利多卡因

C.苯巴比妥D.奥沙西泮答案：

D7.巴比妥类药物的基本结构为：A.乙内酰脲B.丙二酰脲C.丁二酰亚胺D.丁酰苯答案：

B8.地西泮又名：A.眠尔通B.冬眠灵C.安定D.鲁米那答案：

C9.巴比妥类药物能与氢氧化钠溶液一起加热时可水解放出氨气，这是因为分子中含有：

A.酯基B.酰卤C.酰肼D.酰脲答案：

D

10.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中与过量硝酸银试剂作用产生白色沉淀，这是因为生成了：A.一银盐B.二银盐C.银配合物D.游离体答案：

B11.下列关于地西泮叙述错误的是：A.又名安定B.在水中几乎不溶解C.遇酸或碱及受热易水解D.经氧瓶燃烧法进行有机破坏后显氟化物的鉴别反应答案：

D12.地西泮属于：A.巴比妥类B.氨基甲酸酯类C.苯并二氮杂卓类D.吩噻嗪类答案：

C

13.此化学结构式对应下列哪种药物：A.地西泮B.阿司匹林C.苯妥英钠D.盐酸氯丙嗪A型题（单项选择题）1.巴比妥类药物的通性包括：A.弱酸性B.水解性C.与银盐反应D.与铜吡啶试液反应X型题（多项选择题）2.有关奥沙西泮哪些叙述是正确的：A.是地西泮的活性代谢产物B.其作用比地西泮强两倍C.水解产物可发生重氮化偶合反应D.1位上没有甲基取代X型题（多项选择题）3.下列哪些药物具有苯并二氮杂卓母核：A.苯巴比妥B.地西泮C.奥沙西泮D.艾司唑仑X型题（多项选择题）本节结束！第二节：抗癫痫药癫痫症状其俗称为“羊癫疯”或者“羊角风”。癫痫癫痫这个古老而又现代疾病，至今具体病因不明，只知道它的发作是大脑神经元群突然过度放电的结果。药物只能对症治疗。目前只能减少或阻止发生，不能有效地防治和治愈疾病。癫痫其俗称为“羊癫疯”或者“羊角风”，人们对这种疾病并不陌生，常常被人们通俗的称为“抽风”。“抽风”另一种含义即形容某人不规范、不正常、不理智和不能自控的行为。癫痫大发作--癫痫大发作也叫强直—阵挛性发作，是最常见的发作类型，约占所有癫痫发作的81%。癫痫的强直期：患者突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直性收缩，头后仰，双上肢屈曲强直，双下肢伸性强直，口部先张后闭合，此时可能咬伤唇、舌和颊部。由于膈肌、肋间肌强直收缩，使肺空气压出，同时喉部痉挛、咽喉狭窄致发生尖锐的叫声称为痫叫，此期瞳孔散大，血压上升。起初皮肤结膜发红，继之由于呼吸肌强直收缩，呼吸暂停，口唇及全身皮肤青紫，此期历时10—20秒，进入阵挛期。癫痫的阵挛期：此期全身肌肉发生节律性收缩，往往先从面部开始，因咀嚼肌抽动，可咬伤舌唇，在肢端逐渐呈现细微的震颤，幅度逐渐增大并延及全身，呈现间歇的屈曲痉挛，其频率逐渐减退，持续l～3分钟，最后在一次强烈痉挛后突然停止，在发作期常伴有血压升高、心率加快、呼吸声粗大、唾液和汗液分泌增多，唾液呈泡沫从口流出，有时混有血丝，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此时瞳孔反射和各种深浅反射均消失。癫痫的恢复期：此期患者呈昏睡状态，经过10多分钟清醒或继续睡眠数小时不等。血压、心率、反射、瞳孔趋向正常，昏迷逐渐减轻而清醒，有的在清醒前表现精神错乱、兴奋躁动，甚至乱跑。清醒后除先兆症状外，对发作情况完全不能记忆。自觉有乏力、头痛、全身肌肉酸痛等表现。癫痫病发作时家庭急救常见错误行为错误1：

如果遇到嘴里有活动假牙的病患,在放东西人嘴里时,也可能将假牙直接推人嘴里跑到肺部气管里,导致需要开刀才能把假牙拿出来。所以癫痫患者发作时,切勿在病患嘴里塞东西,否则反成了帮倒忙的伤害行为。而且当癫痫病患牙根咬紧时、旁人为了避免咬舌自尽的危险,总会强硬将病人的嘴巴打开,拿汤匙、筷子或硬的东西塞人口中给他咬,但如此很容易把一个癫痫病人好好的牙齿弄断了。错误2：

有些人看到癫痫病人抽搐时常常采用掐人中的办法,希望以此来终止病人的发作,病人抽搐是大脑过度放电,一旦发作,不能控制,只能等放电终止,抽搐才能停止,所以遇到病人抽搐发作,不要去掐病人的人中,这样对病人毫无益处。错误3：

有人在病人阵挛期强制性按压病人四肢,试图制止抽搐而减少病人的痛苦,但过分用力可造成骨折和肌肉拉伤,反而会增加病人的痛苦。按类型选药（依次顺序）强直阵挛发作、单纯部分发作：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠失神发作：

乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮复杂部分性发作：

卡马西平、苯妥英钠、扑痫酮代表药物---苯妥英钠(大仑丁)苯妥英钠母核结构：乙内酰脲苯妥英钠苯妥英苯妥英钠是苯妥英的钠盐[理化性质]

1.物理性质:本品为白色粉末,无臭,味苦,微有吸湿性

易溶于水.2.酸碱性:水溶液显弱碱性,在空气中可渐渐吸收CO2,

析出苯妥英沉淀,故应密闭保存或新鲜配制.苯妥英+NaHCO33.苯妥英钠水溶液

酸化

析出白色苯妥英沉淀

铵盐溶液

4.鉴别反应（区别巴比妥类药物）苯妥英钠水溶液+铜吡啶试剂

蓝色

+AgNO3白色银盐沉淀[理化性质]苯妥英钠+硝酸银[药理作用]

本品为抗癫痫药及抗心律失常药，临床用于癫痫大发作的首选药。卡马西平(得理多)本品为抗癫痫药，对精神运动性发作最有效。第三节：抗精神失常药

精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。

精神失常(psychiatricdisorders)表现以沉默痴呆，语无论次，静而多喜为特征。病人常在意识清醒的情况下出现思维、行为、情感障碍和幻想、幻听、妄想、喜怒无常等症状，多起病于中青年。早期患者反应迟钝，对生活和学习兴趣减少，情感日益淡漠，偶尔有一些古怪的想法和一些不典型的疑病现像和幻觉，有类似神经症的症状（如睡眠不好，头昏，心烦，脑子不好使等情况）。晚期患者常有表情淡漠，生活懒散，想法古怪，行为异常等症状，对事物叙述没有逻辑，对特别痛苦的事也觉得很平淡，性格孤僻，不主动与人来往，常有自语自笑和强迫动作，如反复照镜子，洗手等。表情呆板，有不合逻辑的妄想，对周围事物敏感，如光线，声音稍强一些即会引起患者狂躁不安。有的患者可出现紧张性冲动行为，有打人骂人或损物伤人等表现。氯丙嗪也叫冬眠灵是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。临床试验表明，氯丙嗪作为镇静剂用于狂躁性精神病患者具有较好的效果。当然，氯丙嗪并没有根治精神分裂症，它只是减轻了病人的症状。吩噻嗪类药适用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪、奋乃静或三氟拉嗪也能制止呕吐。氯丙嗪镇静作用明显，可产生较强的抗胆碱作用及中度的锥体外系症状；止吐作用较强，可制止多种原因引起的呕吐；为抗精神病药的代表药物，小剂量可作为镇吐药使用。大部分病人属慢性起病，工作的积极性和工作能力下降、学生学习成绩下降，对人冷淡，与人疏远，对外界事物不感兴趣，对家人不知关心照顾，生活懒散，敏感多疑，性格改变等。部分病人可有失眠、头痛、头晕、无力、情绪不稳等不适感及神经症症状。部分病例可急剧起病，临床上多表现为突然兴奋、冲动，言语凌乱，行为紊乱，片断幻觉和妄想。

盐酸氯丙嗪(冬眠灵)[化学结构式]基本结构：吩噻嗪环药名R1R2作用强度氯丙嗪N(CH3)2Cl1乙酰丙嗪N(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪N(CH3)2CF34奋乃静Cl10氟奋乃静CF350[理化性质]1.本品为乳白色结晶性粉末;有微臭,味极苦;有吸湿性;易溶于水.2.易氧化（分子中含吩噻嗪环）

盐酸氯丙嗪

空气或日光放置

逐渐变为红棕色

(加NaHSO3

或维C等抗氧剂,可阻止其氧化变色)[理化性质]3.鉴别反应（易被氧化）本品+HNO3

显红色，渐变为淡黄色

本品+FeCI3

显稳定红色本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，也用于止吐、低温麻醉及人工冬眠。“人工冬眠”：起死回生或许不再是梦

通过冬眠，动物可以避免受到寒冷、疾病的困扰。在冬眠状态下，动物的体温降低，能减少98%的代谢活动。借鉴动物冬眠的机制，让人也在“冬眠”的条件下，抵御恶劣的环境和不治之症的纠缠乃至延长寿命呢?氯丙嗪+异丙嗪+杜冷丁冬眠疗法降温主要适用于重症感染所致的高热、烦躁、呼吸衰竭等，如中毒型细菌性痢疾、病毒性脑炎、化脓性脑膜炎等。人工冬眠合剂

Ⅰ号方：氯丙嗪(冬眠灵)，哌替啶(度冷丁)，异丙嗪(非那根)。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。

Ⅱ号方：哌替啶(度冷丁)，异丙嗪(非那根)，氢化麦角碱(海德嗪)。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。

Ⅲ号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同Ⅰ号方。

Ⅳ号方：异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。

Ⅴ号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，异丙嗪(非那根)50mg，普鲁卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。返回

通用方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。一般先把病人全身麻醉，再用冰块或水使人的体温降至30度，此时病人肌体的新陈代谢减慢，消耗的能量减少，对外界反应迟钝。使患儿维持在冬眠状态，体温维持在34℃～35℃之间。低温维持时间一般以16～24小时为宜，必要时可适当延长，但不要超过3天，以免副作用过多。待患儿病情稳定后，停止冬眠给药，并逐渐撤去冰袋，使体温逐渐恢复到正常，患儿逐渐清醒。患儿冬眠期间一定要有专人看护，密切观察体温、呼吸、脉搏、血压、面色、瞳孔的变化，发现问题及时处理。并要注意补充液体，以免血管扩张后血压下降。如允许病人进食，每6～8小时让病人清醒一次；不能进食者，应予鼻饲及静脉给营养液。冬眠只能作为一种催眠及辅助疗法，不可忽视有效的基本治疗。宇航员“冬眠”不需要生活必需品奇妙的是，人工冬眠不仅有医学价值，在宇宙航行方面也具有重大的意义。在宇宙飞行途中如果采用人工冬眠技术，就能使宇航员处于“冬眠”状态，等飞船接近目的地时再自动加温，使其苏醒过来。这样一来，人类进行长距离的星际远航就有可能实现。

《世界新闻报》报道，欧洲航天局已经开始投入大笔资金，研究让宇航员冬眠的太空科技项目，该项目被称为“太空旅行的圣杯”。宇航员可以在一种“假死”状态下进行为期数月甚至数年的太空旅行，根本不需要在太空船上消耗太多的生活必需品。现在，欧洲航天局的科学家正在设计“沉睡舱”和合成冬眠药剂。1.盐酸氯丙嗪又名：