善存专家共识-肿瘤

肿瘤篇《维生素矿物质补充剂在疾病

防治中的临床应用:专家共识》

维生素矿物质与肿瘤的治疗肿瘤流行病学维生素矿物质与肿瘤的预防1234专家共识主要内容2012年的最新实况报道/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html癌症是全球主要死亡原因之一在2008年造成760万人死亡（约占所有死亡人数的13%）全世界癌症死亡人数预计将继续上升，到2030年将超过1310万中国癌症2012年报:

312万发病,270万死亡，>1/5死亡

/htmlfiles/zwgkzt/ptjnj/year2011/index2011.html恶性肿瘤心脏病脑血管病呼吸系统疾病损伤和中毒外部原因内分泌营养和代谢疾病消化系统疾病其他疾病泌尿生殖系统疾病神经系统疾病传染病(不含呼吸道结核)慢性病已成为中国居民的主要死因《2011中国卫生统计年鉴》

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2010年中国城市居民死亡率位次粗死亡率1/10万维生素矿物质与肿瘤的治疗肿瘤流行病学维生素矿物质与肿瘤的预防1234专家共识主要内容肿瘤发生的主要可控因素慢性感染吸烟饮酒职业因素饮食29%22%4.4%20%2.7%中国人群肿瘤发生主要归因风险王建炳,等.中国癌症防控:知其然,不如知其所以然.中国医学论坛报.2012.B4-B5维生素A、维生素C、维生素D维持正常组织细胞增殖、分化，保护细胞膜完整维生素A、维生素E调节免疫功能维生素C、锌、硒抗氧化，防止氧化损伤，减少DNA损害叶酸、维生素B6、维生素B12、镁、硒参与DNA合成，维持基因稳定，促进DNA修复多种维生素矿物质在肿瘤预防中的作用5.王贵吉,等.河南医学研究.1998,7(4):354-355.6.ByersT,etal.AmJClinNutr,1995,65(suppl):1385-1392.7.LarssonSC,etal.JAMA,2005,293(1):86-89.8.RaymanMP,etal.ProceedingsoftheNutritionSociety,2005,64:527-5421.PrasadAS.CancerMetastasisRev,2002,21(3-4):291-295.2.Stolzenberg-SolomonRZ,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2003,12(11part1):1222-1226.3.林英,等.河南预防医学杂志.1996,7(1):7-8.4.陈滋华,等.临床消化病杂志.2004,16(2):68-70..硒多种维生素矿物质在肿瘤预防中的作用促进食管鳞状上皮不典型增生的逆转阻断增生进展含硒蛋白质可减少氧化应激和DNA损害，从而降低癌症风险中华医学会.维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用：专家共识.2009林县研究背景世界上首次大规模随机营养干预试验国际上最大规模的随机、双盲、安慰剂对照的营养干预试验中国医学科学院肿瘤研究所和美国国立癌症研究所(NCI)联合开展迄今有关的临床和基础性研究的文章发表(国外MEDLINE)>112篇;SCI>680长达20多年的研究和随访，全面探索了多种维生素和矿物质对癌症和其他慢性常见病的病因学和预防干预效果1b研究始于1985年，后续研究从未停止过结果自1991年起陆续公布与发表1.黎钧耀,等.中国林县居民癌症和其他常见病营养预防试验效果初步报告.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-180.2.You-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.3.乔友林.维生素预防癌症又添新证据.中国医学论坛报.2012,B17.研究一：林县研究设计1b筛选随机入组40~69岁普通人群

(N=29584)AB组

AC组

AD组

BC组

BD组

CD组

安慰剂组

ABCD组

A：维生素A+锌B：维生素B2+烟酸C：维生素C+钼D：β-胡萝卜素+硒+维生素E1985年1991年随访10年2001年1.黎钧耀,等.中国林县居民癌症和其他常见病营养预防试验效果初步报告.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-180.2.You-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.微量营养素每日剂量维生素A5000IU锌22.5mg维生素B23.2mg烟酸40mg维生素C120mg钼30μgβ-胡萝卜素15mg硒50μg维生素E30mgYou-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.5%11%林县研究补充β-胡萝卜素、硒、维生素E有效降低人群癌症死亡率P=0.009P=0.0431b有统计学意义结果一You-LinQiao,etal.TotalandCancerMortalityAftterSupplementationWithVitaminsandMinerals:Follow-upoftheLinxianGeneralPopulationNutritionInterventionTrial.JNCI.2009;101(7):507-518.林县研究1b年份危险比所有受试者死亡率<55岁受试者死亡率总死亡率的减少主要归因于<55岁受试者死亡率的影响提示:越早干预受益越大P=0.009P<0.000.80.7198619881990199219941996199820002002有统计学意义补充β-胡萝卜素、硒、维生素E对

<55岁人群更有益结果二ProspectivestudyofserumcysteinelevelsandesophagealandgastriccancersinChina

中国人群的有关血清半胱氨酸水平和食管、胃癌的前瞻性研究高血清半胱氨酸可显著降低食管鳞癌和胃贲门腺癌发生风险↓30%P=0.006↓41%P=0.008MurphyG,etal.Gut.2011May;60(5):618–623中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所乔友林教授主要结果专家解读该结果为该地区减少上消化道肿瘤提供了新的化学预防武器，其价值不仅仅局限于林县地区，也为我国其他上消化道肿瘤高发区乃至世界其他类似地区和人群的肿瘤预防提供了重要循证医学证据林县研究中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所乔友林教授林县营养干预试验综合研究结果提示，补充多种维生素矿物质，不但可显著降低该地区人群癌症的发病率和死亡率，而且可降低某些常见慢性病（如心血管病、脑卒中、白内障）的患病风险专家点评1b医师健康研究Ⅱ(简称:PHSⅡ)PHSⅡ是首次以随机、安慰剂、对照试验在营养状况良好的人群中评估复合维生素对预防慢性疾病风险的长期影响美国国立卫生研究院(NIH)资助，哈佛大学附属布莱根妇女医院执行样本人数：14641例干预随访中位数时间：11.2年研究始于1997年，结束于2011年，复合维生素部分的结果自2012年10月17日起陆续公布与发表医师健康研究Ⅱ(PHSⅡ)研究背景GazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.研究二：医师健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

研究设计1bGazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.筛选受试者50岁以上男性医师

(N=14641)复合维生素组

(N=7317)安慰剂组

(N=7324)1997年2011年随访11.2年维生素E(400IU隔日)维生素C(500mg每日)β-胡萝卜素(50mg隔日)复合维生素(善存银片®

每日1粒)大多数其他的随机对照试验使用的营养素大大超过推荐摄入量，并且使对单一营养素或常见的1-5个营养素的组合进行评估医师健康研究II善存银片配方营养素种类试验用善存营养素种类试验用善存β-胡萝卜素2500IU铁4mg维生素A2500IU锌15mg维生素C60mg铜2mg维生素D10μg锰3.5mg维生素E30mg硒20μg维生素K10μg铬130μg维生素B11.5mg碘150μg维生素B21.7mg镁100mg烟酸20mg钙200mg维生素B63mg叶酸400μg维生素B1225μg生物素30μg泛酸10mgGazianoJM,etal.JAMA.2012;308(18):doi:10.1001/jama.2012.14641结果一↓8%

(P=0.04)总上皮细胞癌发生率↓8%(P=0.04)除前列腺癌的总癌发生率

↓12%(P=0.02)1bGazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.医师健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

复合维生素组总体癌症发生率有统计学意义医师健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

GazianoJM,etal.MultivitaminsinthepreventionofCancerinMen.JAMA.2012;308(18):1871-1880.研究者Gaziano的观点PHSII中总体癌症风险的降低证明:广泛联合使用PHSII中含有低剂量维生素和矿物质的多维元素片，而非先前研究中所试用的高剂量维生素和矿物质，可能对于预防癌症具有更为重要的意义医师健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

北京协和医院临床营养科主任医师于康教授专家点评中国也有非常大比例的人群每日补充多种维生素矿物质，但是我们目前也缺乏可靠的研究和专业数据来判断长期补充维生素矿物质对健康的益处。这是一个具有里程碑意义的研究，研究提示了补充配方全面的多种维生素矿物质可以为消费者带来确切的健康益处，如降低总体癌症的发病率，同时降低有癌症病史的人群的癌症发生率。这和我国林县营养干预试验结果相印证。林县试验在干预停止时，两项试验结果均显示补充多种微量营养素对预防癌症有积极的意义于康.善存银片降低中老年男性总体癌症发病率——解读美国癌症研究学会“医师健康研究II”最新结果.医师在线.2012年,第22版.SU.VI.MAX研究背景1b1994年，由法国卫生部开展一项大规模随机、双盲、安慰剂对照试验评估抗氧化维生素矿物质在提高身体健康方面、特别是在预防癌症和心血管疾病方面的有效性。样本人数：13017干预随访中位数时间：7.5年

HercbergS,etal.TheSU.VI.MAXStudy:ARandomized,Placebo-ControlledTrialoftheHealthEffectsofAntioxidantVitaminsandMinerals..ArchInternMed..2004;164:2335-2342.研究三：SU.VI.MAX研究设计1bHercbergS,etal.TheSU.VI.MAXStudy:ARandomized,Placebo-ControlledTrialoftheHealthEffectsofAntioxidantVitaminsandMinerals..ArchInternMed..2004;164:2335-2342.筛选受试者法国成人(N=13017)补充组

(N=6364)安慰剂组

(N=6377)2002年随访7.5年女性(N=7876)男性(N=5141)女性(N=3844)男性(N=2520)女性(N=3869)男性(N=2508)1994年维生素C：120毫克维生素E：30毫克β-胡萝卜素：6毫克硒：100毫克锌：20毫克1bHercbergS,etal.TheSU.VI.MAXStudy:ARandomized,Placebo-ControlledTrialoftheHealthEffectsofAntioxidantVitaminsandMinerals..ArchInternMed..2004;164:2335-2342.P=0.008P=0.02↓31%↓37%（n=2520）（n=2508）SU.VI.MAX结果：长期、适量服用抗氧化补充剂显著降低了男性受试者的总癌发生率和总死亡率有统计学意义Prospectivestudyofserumseleniumconcentrationsandesophagealandgastriccardiacancer,heartdisease,stroke,andtotaldeath血清硒浓度与食管癌、胃贲门癌、心脏疾病、卒中和总死亡率的前瞻性研究主要结果：基线血清硒浓度与食管癌和胃贲门癌的死亡呈显著负相关ZincConcentrationinEsophagealBiopsySpecimensMeasuredbyX-RayFluorescenceandEsophagealCancerRiskX射线荧光检测食管活组织样本中的锌浓度与食管癌的风险主要结果：食管组织中锌浓度高可降低食管癌的发生风险AmJClinNutr.2004Jan;79(1):80-5.JNCI,Feb.16,2005,97(4)：301-306.1.WeiWQ,etal.

AmJClinNutr.2004Jan;79(1):80-5.2.AbnetCC,etal.JNatlCancerInst.2005Feb16;97(4):301-6.维生素矿物质与肿瘤的治疗肿瘤流行病学维生素矿物质与肿瘤的预防1234专家共识主要内容肿瘤患者易发生

维生素矿物质摄入不足或缺乏研究主要结果PrasadAS,etal20021CancerMetastasisRev头颈部癌症患者多数存在锌缺乏RavalGN,etal20022AsianPacJCancerPrev头颈部晚期癌症患者叶酸水平较早期病变时显著降低MaylandCR,etal20053PalliatMed晚期癌症患者普遍存在维生素C缺乏LinCC,etal20074EurJNutr肝癌患者血浆维生素B6、维生素B12、叶酸、维生素C、维生素E显著低于健康对照人群LiangD,etal20085CancerCausesControl膀胱癌患者血浆维生素A、维生素E浓度显著低于健康人群对照组1.PrasadAS,etal.CancerMetastasisRev.2002,21(3-4):291-295.2.RavalGN,etal.AsianPacJCancerPrev,2002,3(2):155-162.3.MaylandCR,etal.PalliatMed,2005,19(1):17-20.4.LinCC,etal.EurJNutr,2007,46(5):293-299.5.LiangD,etal.CancerCausesControl,2008,19(9):981-992.肿瘤导致

多种维生素矿物质缺乏的原因肿瘤本身的影响抗肿瘤治疗的影响心理因素的作用能量消耗异常细胞失控性无限增殖代谢率高消耗增加低效率能量利用抑郁、焦虑、恐惧手术治疗导致高代谢、氮大量丢失放化疗治疗对正常机体组织细胞的杀伤多种维生素矿物质缺乏卓银霞.肿瘤患者营养不良的研究进展.护理管理杂志.2010;10(10):722-724.肿瘤患者需多种

维生素矿物质辅助治疗中华医学会.维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用：专家共识.2009应纠正营养不良，提高其进食能力，免疫功能及抗氧化能力；调整其他器官的功能，增加人体的抵抗力，达到延长生存期和提高生活质量的目的晚期肿瘤病人化疗或放疗病人应在调整营养素平衡的同时给予抗氧化营养素，减少化疗或放疗的毒副反应应补充多种维生素矿物质，增强机体恢复能力手术病人维生素矿物质

在肿瘤辅助治疗中的作用维生素A维生素E镁维生素C硒阻止肿瘤细胞增殖、分化、转移阻止癌细胞周期转换诱导凋亡维生素A维生素D维生素E硒维生素E维生素B6抑制端粒酶活性调控癌基因表达6.GumireddyK,etal.cancerLett..2003;190(1):51-60.7.KlineK,etal.JNutr,2001,131(1):161-163.8.陈滋华,等.临床消化病杂志.2004,16(2):68-70.9.JeeEK,etal.OriginalArticle.2012,12(5):189-195.10.DiegoFC,etal.JournalofHepatology.2004,41:815–822.1.BermudezY,etal.CancerDetectionandPrevention.2007;31:119–128.2.KlaassenI,etal.OralOncol,2002,38(6):532-542.3.LarssonSC,etal.JAMA,2005,293(1):86-89.4.StephenWB,etal.RevEndocrMetabDisord.2012,13:31–38.5.KeigoT,etal.MolNutrFoodRes.2012,56:641-652.基线有癌症史*GazianoJM,etal.MultivitaminsinthePreventionofcancerinMen:ThePhysicians'HealthStudyIIRandomizedControlledTrial[J].JAMA.JAMA.2012;308(18)onlinefirst医师健康研究Ⅱ(PHSⅡ)

1b结果2：↓27%*既往有癌症病史，但在入组前已治愈复合维生素对有癌症病史的男性具有降低总体癌症发生作用(P=0.02)有统计学意义Randomized,placebo-controlled,esophagealsquamouscellcancerchemopreventiontrialofselenomethionineandcelecoxib（硒代蛋氨酸和塞来昔布对食管鳞状细胞癌的化学预防：随机、安慰剂对照试验）Gastroenterology.2005Sep;129(3):863-73.*P=0.02**一项随机、双盲、安慰剂对照化学预防试验，共纳入238例确诊为食管鳞状上皮轻度(n=115)或中度(n=123)不典型增生的受试者，轻度不典型增生者中服用硒代蛋氨酸的有59人，未服用的有56人硒代蛋氨酸显著逆转基线为食管鳞状上皮轻度不典型增生，降低增生进展率结果：有统计学意义维生素矿物质

有效提高癌症患者生存率研究研究设计主要结果NechutaS,etal20111CancerEpidemiolBiomarkersPrev前瞻性队列研究，共4877例乳腺癌患者，随机分为维生素补充组（n=1776）和未补充组（n=3101），随访6个月维生素补充剂组vs未补充组死亡风险↓18%复发风险↓22%KwanML,etal20112BreastCancerResTreat共2236例确诊为乳腺癌的患者作为研究对象，确诊前服用复合维生素的有1121人，诊断后服用的有1595人确诊前补充复合维生素组vs诊断后补充组复发风险↓48%死亡风险↓75%McCullochM,etal.20113IntegrativeCancerTherapies回顾性研究，比较了泛亚药物+维生素组(PAM+V)联合传统疗法（n=193）与单用传统疗法（n=11678）的结肠癌死亡危险(PAM+V)+传统疗法vs单用传统疗法，死亡危险：Ⅰ期↓95%；Ⅱ期