国际药事及标准化相关组织介绍

国际药事及标准化相关组织介绍初步了解国际主要GMP组织、标准化组织；初步了解GMP组织以及标准化组织颁布的法规、指南、标准编号、分类等信息；项目可能涉及到的法规、标准、技术要求等的索引介绍.目的CFDA：中国食品药品监督管理总局EU：欧盟FDA：美国食品药品监督管理局PIC/S：药品检查条约/药品检查合作计划ICH：人用药品注册技术要求国际协调会WHO：世界卫生组织本次培训涉及的GMP组织ISO：国际标准化组织国家标准化管理委员会CEN/CENELEC：欧洲标准制定机构BSI:英国标准学会ANSI:美国标准学会本次培训涉及的标准化组织ASME:美国机械工程协会ISPE：国际制药工程协会PDA：美国注射剂协会本次培训涉及的其他组织GMP组织从GMP适用范围来看，现行的GMP可分为三类：①具有国际性质的GMP。如WHO的GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMP,欧盟制定的GMP，东南亚国家联盟的GMP等。②国家权力机构颁布的GMP。如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。③工业组织制订的GMP。如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的。

GMP分类从GMP制度的性质来看，又可分为两类：①将GMP作为法典规定。如美国、日本、中国的GMP。②将GMP作为建议性的规定，有些GMP起到对药品生产和质量管理的指导作用,如联合国WHO的GMP。GMP分类CFDA国家食品药品监督管理总局——正部级省食品药品监督管理局（处）市食品药品监督管理局（科）现场检查：省FDA：一般GMP认证CFDA：注射剂、放射性、生物制品认证CFDA——架构与职责药品管理法（2001年）——主席令第四十五号药品管理法实施条例（2002年）——国务院令第360号CFDA——药品管理相关法律法规药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）CFDA——药品管理相关部门规章附录1：无菌药品附录2：原料药附录3：生物制品附录4：血液制品附录5：中药制剂计划新增附录：确认与验证计算机化系统药品经营质量管理规范——卫生部令第90号药品不良反应报告和监测管理办法——卫生部令第81号药品召回管理办法——局令第29号药品流通监督管理办法——局令第26号药品说明书和标签管理规定——局令第24号药品生产监督管理办法——局令第14号直接接触药品的包装材料和容器管理办法——局令第13号CFDA——药品管理相关部门规章质量管理体系质量控制实验室与物料系统厂房设施与设备无菌药品口服固体制剂原料药中国GMP指南——药品GMP指南编写：国家食品药品监督管理局认证管理中心European

Union欧盟EU欧盟的前身是欧洲经济共同体，创建于1951年，当时只有法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡6个国家。欧盟成员国现有27个国家。(英国、法国、德国、意大利、荷兰、比利时、卢森堡、丹麦、爱尔兰、希腊、葡萄牙、西班牙、奥地利、瑞典、芬兰、马耳他、塞浦路斯、波兰、匈牙利、捷克、斯洛伐克、斯洛文尼亚、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、罗马尼亚、保加利亚)欧盟及其成员国介绍药品部（PharmaceuticalsUnit）隶属于欧盟委员会企业理事总会为药品主管部门药品管理局（EMA，EuropeanMedicinesAgency)由药品评价局（EMEA，EuropeanAgencyfortheEvaluationofMdicinalProduts)更名而来为欧洲药品注册审评及检查的主管机构欧洲药品质量理事会（EDQM，EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines)出版发行《欧洲药典》欧盟药事管理机构及职责欧盟药品GMP实施特征集中与分权是欧盟实施药品GMP的基本特征集中指法令、方针，包括注册要求及药品GMP由欧洲委员会确定分权现场检查工作由各国的药品管理部门负责实施欧盟当局、成员国及其药品相关事务机构关系图欧盟GMP法令(Directives)和法规(Regulations)由欧盟议会和欧盟理事会颁布实施，少部分由欧盟委员会颁布实施。法令是欧盟用于建立统一药事法规的法律框架，各成员国需要通过立法将其转化为国内法实施。药品注册监督管理程序和GMP指南依据有关法令和法规而颁布实施的药品注册监督管理程序和GMP指南。技术指南及解释等颁布实施的一些技术指南和对一些法规条款所做出的解释。法规执行标准解释文件法规（Regulation）：(EC)No726/2004人用及兽用药批准和监督及建立欧洲药品局的共同体程序法令（Directive）：2001/83/EC

《关于人用药品的欧洲议会及其理事会指令》地位：是欧盟最主要的人用药品管理指令，是目前欧盟最全面、系统的药事法规，里程碑式的指令，对从欧共体成立之初到2001年以前欧盟所有关于人用药品指令进行整理，并进行修改和完善。。2003/94/EC《对生产人用医药产品的GMP原则与指南的规定》阐述了欧盟委员会采用的GMP基本原则和指导方针欧盟药事法规欧盟药事法规第4卷：人用药品及兽药的GMP指南基本要求

第一部分——基本要求I药品生产的GMP原则第二部分——基本要求II原料药生产的GMP原则附录（19个）

无菌药品、人用生物制品、放射性药品等……药品GMPActivesubstance原料药Manufacturing生产Impurities杂质Specifications,analyticalproceduresandanalyticalvalidation规格、分析程序和分析方法验证Excipients赋形剂Packaging包装Stability稳定性Pharmaceuticaldevelopment制药学的发展Specifictypesofproducts产品的特定类型Post-approvalchangemanagementprotocols后批准变更管理方案Herbalmedicinalproducts草药产品关于质量的技术指南分类EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012Rev.1成品工艺验证指南——监管性提交的信息及数据《Guidelineonprocessvalidationforfinishedproducts-informationanddatatobeprovidedinregulatorysubmissions》EMEA/CVMP/598/99工艺验证指南《NoteforGuidanceonProcessValidation》CPMP/QWP/486/95制剂生产指南《NoteforGuidanceonManufactureoftheFinishedDosageForm》技术指南及解释——举例

美国食品药品监督管理局

FDA的药品生产质量监管主要有3组机构责任。审评部门：新药质量审评办公室(ONDQA)和仿制药办公室(OGD)，分别负责新药和仿制药处方工艺(CMC)审评(包含了生产

与控制

的内容)，并针对药品申请向药品生产质量办公室提出批准前检查要求。合规部门：药品生产质量办公室（OMPQ)，负责药品生产质量管理规范(GMP)法规和相关指南的制定，向监管事务办公室(ORA)提出现场检查要求，审评检查报告并做出合规决定。检查部门：负责GMP现场检查，及生物制品、医疗器械和食品的现场检查以及实验室检测工作。FDA——美国食品药品监督管理局美国cGMP法律、法规、指南的关系美国法典（UnitedStatesCode）共分50主题（Title），其中第21（Title21：FoodandDrugs）为食品和药品法案。Title21共由24篇（Chapter）组成，其中第九篇（Chapter9：FederalFood,Drug,andCosmeticAct)）为美国联邦食品、药品和化妆品法案（FD&Cact），其地位相当于我国的《药品管理法》美国USCode——法律21CFR——美国联邦法规汇编第21卷21CFR共分9卷1499部分，我们经常引用的是第11、210、211部分210部分《药品生产、加工、包装或药品包装的cGMP：总章》211部分《成品药物的cGMP》11部分《电子记录和电子签名》CFR——法规检查指南，如GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems高纯水系统的检查指南GuidetoInspectionsofDosageformDrugManufacturer‘s—cGMP’s药物制剂生产GMP的检查指南工业指南，如：GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing无菌制药工艺生产无菌药品工业指南FDA相关指南国际药品稽查合作计划PIC/S简介ThePharmaceuticalInspectionCo-operationScheme（简称PIC/S），成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查权责机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准之协和及GMP检查质量的一致化。ThePharmaceuticalInspectionConvention药品检查条约（国家组织）与PharmaceuticalInspectionCo-operationScheme药品检查合作计划（技术权威）“精兵简政”，联合办公是国家及药品检查主管权威间的2个国际性工具目前共44当局参与

截至2014年6月16日官方公布的文件共79个，分三大类产业文件——包括GMP指南及现场主文件检查文件——包括检查用、Q&A文件、备忘录、指南文件公共文件——包括资料、新闻稿、年度报告、其他条款PIC/S文件人用药品注册技术要求国际协调会TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse1990年创建ICHICH是由欧洲联盟、美国和日本三方的药品管理部门和生产部门组成：欧盟（EU）欧洲制药工业联合会(EFPIA)日本卫生、劳动和福利部(MHLW)日本制药企业协会(JPMA)美国食品药品监督管理局(FDA)美国药品研究和生产企业协会(PhRMA)ICH观察员WHO、欧洲自由贸易区、加拿大卫生部2014年新增两个成员：加拿大及瑞士ICH介绍分四大类Q：Quality,质量S：Safety，安全性E：Efficacy，有效性M：multidisciplinary,综合类涉及GMP的为Q7，规范原料药生产ICH文件WorldHealthOrganization世界卫生组织WHO世界卫生组织是联合国属下的专门机构，现有193个会员国，是国际最大的公共卫生组织，总部设于瑞士日内瓦。1946年国际卫生大会通过了《世界卫生组织组织法》，1948年4月7日世界卫生组织宣布成立。于是每年的4月7日也就成为全球性的世界卫生日

WHO大部分以技术报告（WHOTechnicalReportSeries）附录出现，如WHOTRS902,2002-Annex6《无菌药品良好生产规范》WHOTRS929，2005-Annex3《药品生产质量管理规范：制药用水》WHOTRS970，2012-Annex2《药品生产质量管理规范：制药用水》——TRS929中附录3的修订稿WHO文件标准化组织目前世界上国际性和区域性的标准化组织数量很多，即使选其中重要的和著名的机构也有数十家之多。下面介绍的这几个标准组织是目前我们工作中接触得相对较多的，因而选出来作些简略的介绍，供大家参考。引言InternationalOrganizationforStandardization国际标准化组织ISO历史：1946年10月，25个国家标准化机构代表在伦敦开会，决定成立新的国际标准化机构，定名为ISO。大会起草了ISO的第一个章程和议事规则，并认可通过了该章程草案。1947年2月23日，国际标准化组织成立，中国是始创成员国和最初5个常任理事国之一总部：瑞士日内瓦“ISO”不是首字母缩写，它来源于希腊语的一个词“相等”，从“相等”到“标准”，内涵的联系使“ISO”成为组织名称。又如“isometric”(“尺寸相等”)、“isonomy”(“法律平等”)的前缀。ISO简介1950年，中华民国政府未按章交纳会费被停止会籍1951年，ISO发布了第一个标准---工业长度测量用标准参考温度1978年9月，中国参加ISO，代表机构为中国标准化协会（现为国家标准委）；1987年，发布了ISO9000系列标准；1996年，发布了ISO14000系列标准；现在，ISO已经制定发布了一万多个标准（但标准号不代表是第*标准，因为某些标准族会预留些标准号出来，如ISO14000标准族现有标准20个左右，但预留标准号为100个）ISO简介前身为国家标准化协会国际联合会（ISA）和联合国标准协调委员会（UNSCC），是世界最大的非政府性标准化专门机构。由全体大会、理事会、技术委员会和技术处组。制订的标准用英文和法文出版，每5年复审一次，标准的平均龄期4.92年。ISO简介ISO标准编号

ISO标准编号的一般形式为：标准代号+标准序号+年份。例如：ISO9735AMD1—1992制定年份

第1次修（Amendmet修正）标准序号

标准代号

标准代号有时会出现如下的表示方法ISO/TR：表示技术报告类型的标准；ISO/R：表示1972年以前的推荐标准。分类按技术委员会（TC）编号分类：ISO目录中即按TC编号分类，如TC1：螺纹；TC2：紧固件等。检索途径（1）出版物：《ISOCatalogue》（ISO目录），每年出版一次，每季度出版补充目录。1995年以前有中译本。（2）网站ISO网站：www.iso.ch（英文）中国标准服务网：（中文）中国标准/国家标准的代号由大写汉语拼音字母构成。强制性国家标准的代号为"ＧＢ"，推荐性国家标准的代号为"ＧＢ／Ｔ"。国家标准的编号由国家标准的代号、国家标准发布的顺序号和国家标准发布的年号（即发布年份的后两位数字）构成。示例：

ＧＢ×××××-××

ＧＢ／Ｔ×××××-××如：GB50243-2002通风与空调施工质量验收规范GB/T13277-1991一般用压缩空气质量等级国家标准指导性技术文件，是为仍处于技术发展过程中（如变化快的技术领域）的标准化工作提供指南或信息，供科研、设计、生产、使用和管理等有关人员参考使用而制定的标准文件。指导性技术文件的代号由大写汉语拼音字母“GB/Z”构成。指导性技术文件的编号，由指导性技术文件的代号、顺序号和年号（即发布年份的四位数字）构成：

GB/Z代号×××××顺序号—××××发布年号如：GB/Z29328-2012重要电力用户供电电源及自备应急电源配置技术国家标准化指导性技术文件行业标准是对没有国家标准而又需要在全国某个行业范围内统一的技术要求所制定的标准。行业标准不得与有关国家标准相抵触。有关行业标准之间应保持协调、统一，不得重复。行业标准在相应的国家标准实施后，即行废止。行业标准代号由国务院标准化行政主管部门规定。

行业标准的编号由行业标准代号、标准顺序号及年号组成。

（一）强制性行业标准编号XXXXXX-XXXX（二）推荐性行业标准编号XX/TXXXX-XXXX如：YY/T0159-2005压力蒸汽灭菌设备用疏水阀YY0085.1-1992脉动真空压力蒸汽灭菌器行业标准AmericanNationalStandardsInstitute美国国家标准学会ANSI成立于1918年。学会是非政府性的国际标准化团体，实际上已成为国家标准化中心。学会本身制订少部分标准，多数标准是由胜任的技术团体或专业团体、行业协会及其他自愿将标准送交ANSI批准的机构制订的。ANSI的主要任务是：协调美国国家标准的制订、批准美国国家标准、与各级政府保持联系。200多个制订标准的专业团体和行业协会以及1000余个公司都是ANSI的会员，由董事会、执行委员会和专业技术委员会等组成。总部设在美国纽约。机构简介ANSI标准编号美国国家标准由两部分组成，一部分是由ANSI自行组织制订的，编号的一般形式为：标准代号+类号+年号，如：制定年份ANSIC57.12.70—1978(R1993)重新确认年份

三级序号

二级序号

序号

类号

标准代号

另一部分标准是由ANSI审查采用的各专业学会、协会制订的标准或国际标准。这部分标准编号的一般形式为：ANSI/专业学（协）会代号+标准类号+标准序号+年份如：ANSI/ASMEB30.3——1990，表示该标准是由ANSI采用的美国机械工程师协会的标准。某些标准出版后又有补充，按补充的先后顺序，在原标准序号后加入a、b、c等字母表示，

如ANSIC78.1—1991，在1992年有补充，则标准号记为：ANSIC78.1a—1992。ANSI标准编号有些标准的计量单位采用米制，则在标准号后加入字母M，如：ANSIH35.2M—1990，表示该标准中计量单位采用米制单位。某些标准使用一段时间以后，经过确认继续有效，则在原标准年份后加（R+确认年份）。本节中的第1例。ANSI标准编号ANSI分类ANSI采用专业分类方法。如：A：建筑；B：机械；C：电工与电子学等。检索途径（1）出版物：《CatalogueofANSI》（美国国家标准目录），英文版，每年出版一次。中国技术监督情报研究所在1995年以前曾出版中译本。（2）网站：ANSI网站：中国标准服务网：（中文）BritishStandardsInstitution英国标准学会BSI成立于1901年，是世界上最早的全国性标准化机构。学会虽然是独立的团体，但是一直得到英国政府的大力支持。理事会下设标准部、质量保证部、情报服务与市场部等6个部。BSI平均每年制订和出版600个以上的标准，每5年复审一次。总部设在英国伦敦。机构简介标准编号

一般形式为：标准代号（BS）+标准序号+年号如：还有一些放在BS后面的字母组代表不同行业的专业标准或收入英国标准的其他标准化机构的标准，如：AU表示汽车专业标准；MA表示一般的工业标准；EN表示收入英国标准的欧洲标准；ISO表示收入英国标准的ISO标准等，如：BSEN2374—1991；BS收入的欧洲标准BS5348Pt.2—1989制定年份

标准的第二部分标准序号

标准代号

(1)出版物：《BritishStandardsYearbookandCatalogueofPublicatians》（英国标准年鉴与出版物目录）英文版、每年出版一次。1992年以前有中译本。(2)网站：

BSI网站：.uk（英文）中国标准服务网：（中文）检索途径CEN/CENELECCENELEC（欧洲电子技术标准委员会）和CEN（欧洲标准委员会）以及它们的联合机构CEN/CENELEC是欧洲最主要的标准制定机构。CENELEC于1976年成立于比利时的布鲁塞尔，由两个早期的机构合并而成。CENELEC的成员是欧洲共同体12个成员国和欧洲自由贸易区（EFTA）7个成员国的国家委员会。除冰岛和卢森堡外，其余17国均为国际电工委员会（IEC）的成员国。CEN/CENELEC简介CEN于1961年成立于法国巴黎。1971年起CEN迁至布鲁塞尔，后来与CENELEC一起办公。在业务范围上，CENELEC主管电工技术的全部领域，而CEN则管理其它领域。其成员国与CENELEC的相同。除卢森堡外，其它18国均为国际标准化组织（ISO）的成员国。欧洲标准通常有三种官方语言的版本，英语，法语，德语。CEN/CENELEC简介1.EN（欧洲标准）2.HD（协调文件）3.ENV（欧洲预备标准）CEN/CENELEC规定：对于EN和ENV，采用同一种编号系统。其中40000以下的编号属于CEN，50000以上的归CENELEC，介乎其中的属于CEN/CENELEC。CEN/CENELEC编制的标准出版物分类CEN1-39999其中：1-1999独立的CEN工作成果2000-6999AECMA工作成果航空7000-9999备用10000-19999ECISS工作成果钢铁20000-39999ISO工作成果20000+ISO编号AECMA：AssociationEuropeenedesConstructeursdeMaterialAerospatial欧洲航空器材制造商协会ECISS：EuropeanCommitteeforIronandSteelStandardization欧洲钢铁标准化委员会欧洲标准编号及分工CEN/CENELEC40000-49999其中：40000-44999

信息技术（IT）同样编号用于HD标准45000-49999其它共同活动欧洲标准编号及分工5000-54999独立CENELEC工作成果55000-55999CISPR工作成果56000-59999备用60000-69999IEC工作成果60000+IEC编号70000-99999备用100000-199999CECC工作成果100000+CECC编号CECC：CENELEC的电子元器件委员会CISPR：InternationalSpecialCommitteeonRadioInterference无线电干扰国际专门委员会欧洲标准编号及分工其他组织AmericanSocietyofMechanicalEngineersASME美国机械工程协会美国机械工程师协会成立于1881年12月24日，目的在于统一当时的螺纹标准。目前ASME主要任务

1)从事发展机械工程及其有关领域的科学技术，鼓励基础研究。

2)促进学术交流，发展与其他工程学、协会的合作。

3)开展标准化活动，制定机械规范和标准。ASME简介今天的“ASME国际”是一个非营利的教育和技术的组织，服务于全世界的12.5万个会员，管理世界上最大技术出版业务,出版19种技术期刊，大量的图书、技术报告。ASME每年主持30多个技术协调会会议和200个专业的发展报告，制定许多工业和制造业的标准。现在ASME拥有工业和制造行业的600项标准和编码，这些标准在全球90多个国家被采用。同时全球有65个国家的超过4500家公司已完成ASME的认证认可。ASME简介在特种设备方面，ASME制定锅炉、压力容器、电梯、起重机械、索道技术标准。ASME标准本身并没有强制性，只有被联邦法规(通常是规章)或各州法规指定采用，才具被强制执行。ASME是世界上最大的技术出版机构之一,由于工程领域各学科间交叉性不断增长，ASME出版物也相应提供了跨学科前沿科技的资讯。涵盖的学科内容包括：基础工程、制造、系统设计等方面。ASME简介ASMEB16.X系列涉及阀门、法兰装配及垫圈的规范ASMEB31.X系列涉及压力管道的规范ASMEB40.X系列涉及压力表、温度计、限压阀、减震器的规范ASMEBPVC系列涉及锅炉及压力容器的规范ASME标准ASMEBPE标准在1997年首次出版，旨在为保证制药、生物制药和个人护理行业产品生产所使用的生产设备能够达到一定的统一并可以接受的质量水平。该标准是由材料和设备制造商及供应商、工程设计和安装公司、咨询公司、检验机构和设备使用者所组成的跨领域的专家共同发起制订并进行定期修订。其产生的原因是，几家主要的生物技术、制药、工程设计公司和设备供应商认为这高纯度行业缺乏并非常需要标准化设计规范及制造质量标准。ASMEBPEPartGR通用要求PartSD无菌和清洗设计PartDT不锈钢自动焊、卫生级卡箍管接头和过程组件的尺寸和工差PartMJ材料与接头PartSF与物料接触的不锈钢和高合金钢表面的要求PartSG设备密封PartPM聚合物材料ASMEBPE目录InternationalSocietyForPharmaceuticalEngineeringISPE国际制药工程协会创