第7章中药制剂

第十五章

中药制剂基本要求：１、重点掌握各中药制剂的制备方法、中药浸提过程、原理及影响浸出效果的因素。掌握本章节的基本概念，不同的剂型具有不同的特点，应用亦有所不同。掌握各浸提方法的特点。２、熟悉中药制剂的质量要求和质量控制方法。３、了解浸出制剂和中药成方制剂的基本概念。重点：中药提取方法、影响提取效率的因素。难点：浸出过程及影响浸提效率的因素。第一节

概述第二节中药的提取第三节中药提取物的分离与纯化第四节中药提取液的浓缩与干燥第五节浸出制剂第六节中药成方制剂第一节

概述固、液、半固

适当浸出方法药材+适宜溶媒中药制剂

内服或外用

要求：能最大限度浸出有效成分，

尽量减少或除去无效成分。

一、中药、中药制剂、天然药物中药天然药物中药制剂天然药物制剂

二、特点：

原药材中药制剂单体

中药制剂单体

1、成分复合的单一的

2、疗效综合性 单一的

3、作用缓和持久剧烈

4、稳定性差、易产生↓好、特别适宜

制注射液（不易↓）

5、生产上简便实用费日价贵

三、中药剂型改革第二节中药的提取

一、中药提取物的形式1.中药的有效成分2.中药的有效部位3.中药粗提取物药材化学成分与药效关系：

有效成分、辅助成分、无效成分。

有效成分：指药材中具有疗效或生理活性的物质，如生物碱、苷、挥发油等。辅助成分：本身无疗效但能增强或缓和有效成分作用，包括有利于有效成分浸出或增强药剂稳定性的物质。无效成分：本身无效甚至有害的成分。三者区别对某一特定药材容易区分，对某一特定成分不一定。补充：中药提取溶剂（一）

常用中药浸出溶剂及其特性：

水，乙醇（亲水性有机溶剂），氯仿、乙醚、石油醚（亲脂性有机溶剂）。

浸出范围、特性（自己归纳）（二）

浸出辅助剂定义：指特加于溶媒中以增加浸出效能、增加浸出成分的溶解度、增加制品的稳定性以及除去或减少某些杂质等目的的物质。

常用中药浸出辅助剂

类别常用者作用

酸HCl，H2SO4，HAc促进生物碱的浸出酒石酸，枸橼酸增加其稳定性，

沉淀某些杂质。

碱NH3·H2O，CaCO3同上，浸出对象以生固体碱化剂物碱、皂苷为主；甘草、远志流浸膏（加氨水）

甘油使鞣质溶解、稳定，还有矫味、防腐作用作稳定剂时应最后加入成品中。

二、中药材的前处理1.

鉴别

——药材品质检查

1.药材来源与品种鉴定2.有效成分或总浸出物的测定3.含水量测定

2.炮制

药材预处理3.粉碎3.

粉碎定义：借助外加机械力将大块固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎目的：a促进溶解，增加吸收，改善药效；

b适应某些药剂制备；

c便于服用混合均匀；

d利于中药材特效成分浸取，便于与其他药材混匀。

1）粉碎原理：

利用外加的机械力部分地破坏物质分子间的内聚力达到粉碎的目的

影响粉碎因素：（1）

药材特性：晶形药，非晶形药，中草药材（2）

细粉过多：及时过筛移去。（3）

水分：＜5%有利粉碎。2）

粉碎方法:干法粉碎(包括混合粉碎与单独粉碎)、湿法粉碎、低温粉碎3）

粉碎器械与应用①撞击式高速粉碎机（万能磨粉机、万能粉碎机）②球磨机③流能磨④其他：切片机、截切机、滚压机、轮碾机、锉碎机三、中药的提取方法与器械：法定方法（煎煮法、浸渍法、渗漉法）(一)煎煮法汤剂药材+水浸泡煎煮（2~3次）煎液

1:1合剂浓缩液净化

供制丸、散、颗粒、片剂

1:4

清膏

加入蜜糖煎膏剂适用范围：有效成分水溶性且不被水、热破坏。本法符合传统中医习惯使用较多，尤其是尚未明了其有效成分的那些药材。（二）

浸渍法

药材粉碎+适量溶剂密盖浸渍倾取上清液另

一定时间

加溶剂适量依法浸渍至有效成分浸出合

并浸出液静置24h滤过即得。

适用范围：非组织结构药材和新鲜药材浸出，对毒剧药材、成分含量低及贵重药材的浸取不适用。（三）

渗漉法：

定义：药材粉末装于渗漉器中，在药粉上连续添加浸出溶剂使其渗过药粉自下部流出浸出液的一种动态的浸出方法。操作：药材粉碎湿润装筒排气浸渍渗漉分别收取初、续漉液至终点。渗漉速度：药典规定1000g药材1~3ml/分慢速，3~5ml/分快速。

特点：有效成分浸出完全，溶剂量少，浸出效果好，属于动态浸渍，无需滤过，应用范围广（除非组织结构药材和新鲜药材），需要一定的技巧。

四、浸出过程及影响提取效率的因素固液萃取过程

定义：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后形成中药浸出液的全部过程。

（一）

浸润阶段——溶剂进入细胞阶段

（二）

溶解脱吸附阶段

（三）

扩散阶段

（四）

置换阶段

浸出关键：保持最大浓度差。

影响浸出的主要因素：

（1）药材粗细：适中、均匀，具体从浸出方法、溶剂及药材性质考虑。

（2）浸出溶剂：

（3）浸出时间：初期t↑浸出量↑，平衡后t不起作用，反可能使大量杂质浸出。

（4）浸出温度：

（5）浓度梯度：增加浓度差可以增加扩散速度，提高浸出完全程度。

（6）提取压力：压力↑浸润速度↑，扩散过程提前；压力↑细胞壁破裂，有助成分扩散。

（7）新技术应用：

第三节中药提取物的分离与纯化一、提取液的分离1.沉降分离2.离心分离3.过滤分离二、提取物的纯化1.水提醇沉法与醇提水沉法2.大孔树脂法3.酸碱法4.盐析法5.结晶法6.透析法7.澄清剂法第四节中药提取液的浓缩与干燥一、中药提取液的浓缩（一）蒸发（二）蒸馏（三）反渗透浓缩二、干燥

（一）蒸发：

热的利用方式：传导、对流、辐射。

定义：加热溶液使部分溶剂汽化分离而制得浓缩制品的操作。

m：单位时间内蒸发量

s：液面暴露面积

P：大气压

F：一定温度时液体饱和蒸汽压

f：一定温度时液体实际蒸汽压

1.影响蒸发的因素：

①液面外蒸汽浓度：吹风、冷凝、吸附等使蒸汽浓度↓②液体蒸发面的面积：

③液体表面上的压力：P↓蒸发效率↑

④液体本身静压:（对流，b.p.）液面↑厚度↓液层变薄

⑤液面外蒸汽温度：↑有助于蒸发速度提高

促进蒸发条件：

1）加温

2）增加空气与液体接触面

3）降低湿度

4）降低液面压力。

加速蒸发措施：

1）加温并搅拌，

2）抽真空

3）尽量利用平而大蒸发皿

4）空气流通或干燥处进行蒸发

2.常用蒸发方法与器械

①常压蒸发——适用水浸液，蒸发皿、蒸发锅。

②减压蒸发——温度低速度快，可防止某些不耐

热成分的分解，设备同减压蒸馏。

③多效蒸发

④薄膜蒸发——蒸发效率高，药物受热时间短。

包括小型薄膜蒸发器、升膜式薄膜蒸发器。

二、干燥

（一）概述定义：利用热能使湿物料中的湿含量汽化除去从而获得干燥物品的工艺操作。目的：1）提高药物或药剂稳定性以利保存。2）使药物或药剂有一定的规格标准，便于进一步处理。干燥通俗意义：物料与周围空气的湿度平衡（无绝对干燥）。

湿物料中水分存在形式：

1.非结合水表面水：附于固体表面，蒸发时与暴露的水面相同毛细管水：存在于极细孔隙毛细管内，其蒸汽压在同一温度下暴露的水面的蒸汽压低，故蒸发时需较高温度，蒸发较难。

2.结合水：细胞内水，为膜包围封闭，须先经缓慢的扩散作用，扩散至膜外，然后再能蒸发，去除最难。水分存在可能单一也可能多样，故干燥应缓慢进行。常用干燥方法与器械与干燥速率有较大关系，动态优于静态。静态干燥：烘干，冷冻干燥，吸湿干燥动态干燥：沸腾干燥，喷雾干燥

１．常压干燥：空气干燥接触干燥空气干燥：热气流，湿固体变干固体.接触干燥（膜式）浓缩浸出液或稠性液体干燥

２．减压干燥：湿固体变干固体干燥效率决定于真空度、被干燥物堆积厚度。３．喷雾干燥：液体变固体干燥速度快物料受热时间短产品为干燥粉末，有较好流动性，质地均匀质量好需要一定设备以解决诸如喷雾动力、喷嘴、热气流、粉尘等问题.

4．冷冻干燥：液体变固体６．红外线干燥：湿固体变干固体辐射能的利用７．微波干燥：湿固体变干固体

第五节浸出制剂常用浸出制剂的制法及特点见表名称溶媒制法特点汤剂水1）煎煮法为主1）煎煮后去渣取汁称汤剂中药合剂2）渗漉法若剂量不定服时不拘者为饮

3）综合浸出法剂；2）临时煎服以免变质3）多用复方以辨证论治。酒剂白酒1）浸渍法1）为药材用白酒浸制成的（冷、热浸）液体制剂可加入红糖或蜂

2）渗漉法蜜调味2）多用复方以祛风活血为主3）有乙醇量规定

名称溶媒制法特点酊剂乙醇1）溶解法1）为药物用不同浓度的乙醇

2）稀释法浸出或溶解制成的液体制剂，

3）浸渍法亦可用流浸膏稀释制成2）浓

4）渗漉法度：10%（毒剧药）20%（一般药材）3）有乙醇量规定4）供配制合剂等。流浸乙醇1）煎煮法1）为浸出液蒸去部分溶剂调膏水2）渗漉法整至规定标准的液体制剂；

3）浸渍法2）浓度：1ml=1g原药材4）溶解法3）有乙醇量规定4）供配制合剂、酊剂及其他制剂用

名称溶媒制法特点浸膏乙醇1）煎煮法1）为浸出液蒸去全部溶剂调剂水2）渗漉法整至规定标准的固体或半固

3）浸渍法体制剂；2）浓度：1g=2~5g原药材3）调整含量时用淀粉、糖粉等作稀释剂4）供配制流浸膏及其他制剂用煎膏水1）煎煮法1）煎煮后去渣取汁浓缩后加剂2）其他综合法糖或炼蜜制成的稠厚状半流（膏滋）体制剂2）作用缓和，滋补调理为主3）用炼蜜、冰糖蔗糖，个别用红糖4）糖须炼制名称溶媒制法特点颗粒剂水1）煎煮法1）药物细粉或提取物等制乙醇成的干燥颗粒状内服制剂

2）其他综合法2）分为可溶性冲剂和混悬性

冲剂3）体积小吸收颗粒剂优点；用开水冲服保持汤剂传统优点口服液合剂单剂量包装者.

第六节中药成方制剂一、丸剂

二、中药片剂三、中药注射剂四、其他中药制剂一、丸剂（一）丸剂的含义与分类定义：药物（中草药材130~140目）粉末+赋形剂分剂量得到圆球形或类球形制剂，多供内服。分类：1.按赋形剂分类：2.按制法分类：1）.按赋形剂分类：水丸：药细粉+水成丸利用粉本身粘性质地疏松易吸收，丸形状大小便于吞服，按重量法服。蜜丸：药细粉+蜂蜜成丸质地较硬，崩解吸收较慢、较难，作用时间较久，适合体虚病人。糊丸：药细粉+淀粉糊成丸质地硬，崩解吸收慢、作用时间持久。药物具有刺激性、有毒性。蜡丸：药细粉+熔化（融）蜡成丸质地最硬，作用最慢、持久。浓缩丸：部分药细粉成丸部分药制浸膏服用体积小，服用量小，其崩解吸收同水丸、蜜丸。水蜜丸：药细粉+蜂蜜+水成丸其崩解吸收介于水丸和蜜丸之间。微丸：Φ<2.5mm之丸剂（05版C.P.已经删除）2）按制法分类：

搓丸泛制丸滴制丸（二）传统丸剂常用辅料（一）粘合剂增粘增塑1.蜂蜜炼蜜目的：除去杂质，破坏酶类，杀死微生物，去除多余水分，增强粘性。方法∆适当容器

∆蜂蜜熔化过滤使沸炼至所需要程度规格：老、中、嫩蜜丸：全部用蜜；水蜜丸：蜜糖水。2.米糊与面糊——糊丸米粉、面粉、神曲粉为材料，制浆；冲（调）糊、煮糊、蒸糊。3.蜂蜡——蜡丸4.清膏或浸膏5.饴糖、液状葡萄糖（二）润湿剂——水丸用1.水：能诱发许多含胶性物质本身的粘性而保证丸块可塑性，易水解药物不宜用水。2.酒：白酒：含醇50~70%；黄酒：含醇12~15%；3.醋：介于酒与水之间，具润湿作用外尚可增加药材中碱性物质吸收，对散淤消肿疗效较好。4.药材煎汁：适用含纤维性较多、粘性太强，为减少药丸体积等目的。5.糖液：不同浓度的蔗糖水溶液。6.植物稀汁：含高分子胶粒，除具粘合作用外还具有一定疗效，多在医生指导下选用（生姜汁、韭菜汁、大蒜汁）。（三）吸收剂：多用药材中细粉，也用惰性无机物。（四）崩解剂：同片剂（三）制备（1）搓丸法：——蜜丸、糊丸、浓缩丸包括配料、合药、搓条、成丸、干燥（2）泛制法：——水丸、水蜜丸、浓缩丸、微丸、糊丸等制备手工：泛丸匾机械：包衣锅包括起模、泛丸、干燥、包衣。包衣目的同片剂。种类包括糖衣（有色糖衣），雄黄衣，滑石衣，金泊朱砂衣，朱砂衣，朱砂滑石衣，青黛衣，红曲衣，礞石衣，百草霜衣，红灵丹衣，五色衣，炭衣等。方法同片剂，于干后再进行，包衣毕虫蜡打光。滴丸定义：指固体或液体药物与基质加热融化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中收缩冷凝而制成制剂。主要供内服，亦可供腔道或配成溶液等应用。滴丸的制备（一）基质和冷凝液的选择原则：水溶性：PEG6000、4000，硬脂酸钠，基质聚氧乙烯单硬脂酸，甘油明胶。

非水溶性：硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，虫蜡，氢化油，植物油。冷凝液：不得与所成丸剂起作用，密度适中，使滴丸在其中缓缓下沉或上浮，与基质性质相反。水溶性冷凝液：适用非水溶性基质。水、乙醇油溶性冷凝液：适用水溶性基质。液状石蜡+煤油，二者单独用，植物油，汽油，二甲基硅油。制备方法和设备:滴制法:药物基质化料过滤贮液缸

滴丸机滴缸滴头液滴冷凝成丸除油成品检查包装入库三、举例

二、中药片剂与化学药相比，前处理不同，压片完全一样。（一）分类1.全粉末片：全部中药材磨粉加粘合剂混合，湿法制粒，整粒加润滑剂压片而成；服用量大、卫生标准难合格；2.半浸膏片：部分中药材磨粉+部分中药材提取浓缩成稠膏软材湿法制粒干燥整粒压片吸湿性强，贮存中会发生变硬。3.浸膏片：全部中药材提取浓缩成稠膏再压片4.有效成分片：提取有效成分的混合物或单体测定含量后加入赋形剂混合、制粒、压片。（二）原料的处理与片剂质量有关的操作1）干燥：常压法：浸膏较坚实，制粒后细粉多颗粒硬；减压法：浸膏疏松，制粒后质量好、所压片理想；2）干燥前用醇处理与否对干燥后所制颗粒吸湿与否有影响。（三）制颗粒（1）颗粒制备：多用湿法，由于原料状态不同方法有异（2）湿粒干燥：<60℃；含挥发油<36℃。控制颗粒含水量3—5%。（3）整粒：基本同化学药物，16—22目，全浸膏颗粒用40目，且60目粉<50%，辅料加入同西药。（四）压片（1）片重计算现在也多用含量测定。（2）压片：同化学药物，仅所压力较化学药为大，当较大压力下硬度仍不理想，则应从辅料上改进，着手考虑解决方法。存在问题：引湿受潮致变软、黏结、霉变；服用量过大；质量不稳定。三、中药注射剂（一）中药注射剂的剂型选择原则安全性稳定性（二）处方设计少而精。（三）制备工艺提取和精制：制备关键原则：尽可能提出其有效成分，尽量除去杂质以确保用药安全有效及贮藏期稳定。1．

提取纯成分：适用有效成分已经清楚的药材。

2．

复方制剂：蒸馏法

水醇法水提醇沉淀

醇提水沉淀

3

配液与过滤：

同一般安瓿剂不同点：①

工艺设计

②浓度及其表示法

③控制pH值

④配液

⑤过滤：使用助滤剂。

⑥灭菌：100℃30′。

中药注射剂存在问题及解决方法

（1）

澄明度问题

杂质未除尽；pH不适应；浓度过高；温度变化

（2）

局部刺激疼痛

有效成分本身有刺激性；杂质刺激；K+浓度过高

（3）

复方配伍问题:

（4）

有效成分溶解度问题:（5）

剂量与疗效问题：疗效不稳定

（6）

质量标准问题：

四、其他中药制剂（一）外用制剂1.软膏剂与凝胶剂2.贴膏剂3.硬膏剂（二）胶剂硬膏剂概述定义：药物