妊娠的生物化学检验

妊娠的生物化学检验第一页，共七十九页，2022年，8月28日BriefContents第一节妊娠的生物化学特征第二节正常及异常妊娠的生物化学检验第三节孕妇与胎儿的健康评价第四节妊娠与相关疾病的生物化学检验第五节新生儿代谢特点与新生儿筛查第二页，共七十九页，2022年，8月28日MajorObjectives了解妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠与相关疾病的生物化学检验。熟悉正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；新生儿代谢特点。掌握正常和异常妊娠的生物化学检验；胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。重点母体血清及尿液hCG的检测；胎儿肺成熟度评价实验。难点胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。第三页，共七十九页，2022年，8月28日第一节妊娠及其生物化学特征

子宫变化最大；卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变化,乳房也有明显；母体产生大量激素；第四页，共七十九页，2022年，8月28日（一）胚胎和胎儿发育

妊娠（pregnancy）:胚胎(embryo)和胎儿(fetus)在母体内发育成长的过程。卵子受精（fertilization）:妊娠的开始胎儿及其附属物自母体排出：妊娠终止一、妊娠第五页，共七十九页，2022年，8月28日正常妊娠持续约40周：末次月经（LMP）：月经第一天三个阶段：每段三个月，略长于13周1.早期妊娠：从LMP第一天起至满13周。2.中期妊娠：13至满26周。胎儿生长迅速，许多重要器官开始成熟。

3.晚期妊娠：26~40周。胎儿器官完全成熟的时期。预产期(EDC)：胎儿的预计出生日期

正常分娩发生于37~42周内。第六页，共七十九页，2022年，8月28日卵子从卵巢排出↓输卵管↓伞部的捡拾作用输卵管↓收缩迅速送至壶腹部↓受精卵(孕卵)进入宫腔↓约3～4天的细胞反复分裂(卵裂)↓输卵管子宫端(桑椹胚)↓

宫腔(继续分裂),体积增大(称为囊胚)第七页，共七十九页，2022年，8月28日（一）胚胎和胎儿的发育

第八页，共七十九页，2022年，8月28日（二）胎盘（placenta）

是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。

第九页，共七十九页，2022年，8月28日1.胎盘发育妊娠6～7周时开始形成，3个月时完全形成，4～5个月发育基本结束。妊娠开始8周的孕体称胚胎9周起称胎儿第十页，共七十九页，2022年，8月28日2.胎盘的功能胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官。第十一页，共七十九页，2022年，8月28日3.胎盘激素蛋白类激素：

hCG

胎盘催乳素（placentallactogen,PL）类固醇激素（steroidshormone）：孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）第十二页，共七十九页，2022年，8月28日（1）蛋白类激素①绒毛膜促性腺激素（hCG）：糖蛋白、含α、β亚基，以11～12个-S-S-互联而成。α亚基92个氨基酸残基，β亚基145个氨基酸残基β亚基具有特异性；

hCG、FSH、LH、TSH的α亚基高度同源。产生部位：合体滋养层细胞第十三页，共七十九页，2022年，8月28日分泌：自末次月经第一天算起约40天hCG迅速增加，孕8～10周达高峰，12周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后5～6天转阴性。清除：经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本和血清中的hCG浓度有可比性。生物活性：妊娠早期维持黄体继续发育，利于妊娠的继续。第十四页，共七十九页，2022年，8月28日表17-1妊娠期血清hCG浓度变化妊娠期（周）受精后距末次月经hCG(U/L)245~10035200~3004610000~800005~127~1490000~50000013~2415~265000~8000026~3827~403000~15000第十五页，共七十九页，2022年，8月28日②人类胎盘催乳素（HPL）：多肽类激素，含191个氨基酸残基产生部位：合体滋养层细胞分泌动态：受孕后3周即可在绒毛内测出，孕5～8周用RIA在母血内测出hPL；随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期。母血中hPL浓度与胎盘大小成正比。第十六页，共七十九页，2022年，8月28日生物活性:①促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；②参与代谢：

FFA增加；抑制母体细胞摄取葡萄糖；促进蛋白质合成。

第十七页，共七十九页，2022年，8月28日PL测定的临床意义：①诊断滋养层细胞疾病，葡萄胎患者血中PL值较正常妊娠低，但hCG反而增高，hCG/PL比值比正常妊娠高100倍。②早孕时连续测定PL，可预测先兆流产，此时PL值偏低或呈下降趋势。③妊娠35周后血浆PL低于4.0μg/ml提示先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息。第十八页，共七十九页，2022年，8月28日孕酮和雌激素维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、充足血供并为分娩做准备。孕酮由胎盘利用母体的Ch合成，从妊娠36天起胎盘即能生产足够孕酮，到37孕周达最高峰，一直保持到临产前才稍降。（2）胎盘分泌的类固醇激素:第十九页，共七十九页，2022年，8月28日胎盘缺乏17α-羟化酶，因此所有雌激素都从中间产物17-羟孕酮合成。硫酸脱氢表雄酮(DHEA)16α-OH-DHEAS胎盘雌激素的前体第二十页，共七十九页，2022年，8月28日孕酮17-羟孕酮DHEA胆固醇孕烯醇酮17-羟孕雌醇酮T、E1E217α-羟化酶缺陷阻断步骤胎盘雌激素合成示意图17α-羟化酶缺陷阻断步骤第二十一页，共七十九页，2022年，8月28日*衡量胎盘功能的生化指标：血E3和24小时尿E3

血E3常用，反映瞬间的变化，敏感性高，快速测定方法：放射免疫法，化学发光法等

>15μg/L正常值<10μg/L危险值<5μg/L

胎儿预后不良，可发生胎死宫内第二十二页，共七十九页，2022年，8月28日

注意：胎盘功能低下的临床诊断，须结合以下非生化检查综合考虑：B超：胎盘的成熟度，脐血流S/D比值胎动羊水孕晚期合并症第二十三页，共七十九页，2022年，8月28日来源：

①早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜腔的透析液；②中期：胎儿尿为羊水重要来源；去路：

1.

约50%由胎膜吸收

2.

胎儿吞咽：500ml/24h~700ml/24h3.脐带吸收：40ml/h~50ml/h（三）羊水（amnioticfluid）第二十四页，共七十九页，2022年，8月28日羊水的组成早期妊娠：类似于母体血清的透析液妊娠16周后开始：从羊膜、胎儿皮肤、呼吸道支气管树脱落的大量细胞；薄层小体；磷脂；胎儿皮脂用于产前诊断，胎儿肺成熟度评价第二十五页，共七十九页，2022年，8月28日羊水量:

随妊娠时间而不同妊娠

12周——50ml20周——400ml36～38周——1000～1500ml

足月——800ml比重：1.007~1.025；弱碱性PH：7.20羊水功能：保护胎儿，保护母体羊水检查：了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传性疾病。第二十六页，共七十九页，2022年，8月28日(一)母体血液学的变化1.血容量血容量增加,血液稀释2.血液成分红细胞生成增加,血红蛋白、红细胞计数和血细胞比积降低3.血沉加快（纤维蛋白原、球蛋白增加)4.血栓栓塞危险增加二、妊娠期的母体代谢改变第二十七页，共七十九页，2022年，8月28日（二）母体生物化学变化

蛋白质、脂肪、葡萄糖、电解质、维生素等需要量增加（VitA、VitD、VitC）

第二十八页，共七十九页，2022年，8月28日1.碳水化合物妊娠期胰岛功能旺盛--维持血糖稳定①孕妇对胰岛素的需要量增加—与人类胎盘催乳素及皮质醇等激素作用有关。②胎盘产生胰岛素酶,降解胰岛素。妊娠期孕妇血糖变化特点

①空腹血糖浓度降低②餐后血糖呈持续性增高第二十九页，共七十九页，2022年，8月28日血脂增加约40%。β-LP较α-LP增幅大，使两者比例由非孕的2:1增高至5:1。脂肪蓄积—为妊娠晚期，分娩及产褥期供应必要的能量作贮备。脂解作用增加，FFA增加—保证胎儿能量需要。2.脂类代谢第三十页，共七十九页，2022年，8月28日3.蛋白质代谢蛋白质合成＞分解血浆球蛋白浓度轻度增加CBG、TBG和SHBG明显增加IgG轻度下降、IgD增高、IgA、IgM水平基本不变。4.水和矿物质代谢

水分增加；胎儿生长发育需要大量钙、磷、铁；第三十一页，共七十九页，2022年，8月28日（三）母体肾功能的变化

肾小球滤过率（GFR）增加；血清尿酸重吸收增加；肾糖阈降低。第三十二页，共七十九页，2022年，8月28日三、妊娠期的母体内分泌改变皮质醇，醛固酮均增加。（一）孕酮

（二）肾上腺皮质激素妊娠早期，hCG刺激黄体产生孕酮；妊娠中晚期，主要由胎盘产生孕酮。（三）甲状旁腺素（PTH）妊娠早期PTH水平降低，妊娠中晚期逐渐升高。第三十三页，共七十九页，2022年，8月28日（四）甲状腺激素（thyroidhormone）

TT4和TT3浓度升高，妊娠中、晚期FT4浓度轻微降低。易发生产后甲状腺功能障碍Graves病自身抗体透过胎盘→胎儿甲亢

（五）其他激素

LH，FSH降低第三十四页，共七十九页，2022年，8月28日*第二节正常及异常妊娠的生物化学检验一、妊娠的早期生物化学检验

妊娠早期，通过测定孕妇血液、尿液中的hCG，可作出妊娠的诊断。

确定妊娠标志是定量血液或尿hCG。第三十五页，共七十九页，2022年，8月28日

hCG测定方法(定性或定量）：****胶体金免疫层析测定法(colloidalgoldimmunochromatographyassay,GICA)

血凝集抑制反应(hemagglutinationinhibitionreaction,HAI)

乳胶凝集抑制测定法(latexagglutinationinhibitionassay,LAI)RIA、ELISA、CIA、FIA第三十六页，共七十九页，2022年，8月28日妊娠定性试验：标本：首次晨尿简单迅速假阳性：尿中的干扰物质（蛋白质、药物、细菌、红细胞或白细胞）或高温、高pH值、试剂过期等使抗血清变性。假阴性：低于25~50U/L的hCG浓度水平不能检出。缺点：非常早期的妊娠或异常妊娠漏诊。第三十七页，共七十九页，2022年，8月28日（一）血凝集抑制试验和乳胶凝集抑制试验

玻片法和试管法*玻片法原理：将hCG抗血清加入尿中，再加入hCG包被的胶乳微粒：

阴性结果：尿中无hCG时，抗血清与hCG包被的胶乳结合出现凝集。阳性结果：妊娠时hCG(约1500U/L)中和hCG抗体，抗体就无法和胶乳微粒结合，2min内不出现凝集。*试管法：用hCG包被的红细胞代替胶乳，需要２h，灵敏度更高（>150U/L）。

第三十八页，共七十九页，2022年，8月28日（二）尿液hCG定性试验胶体金免疫层析法（GICA）

检测限为50U/L，需2min~30min完成GICA原理：免疫反应和物理层析快速、敏感和操作简便，是目前应用最广泛的筛查方法。第三十九页，共七十九页，2022年，8月28日母体血清hCG定量测定测定方法：RIA，CIA，ELISA等最低检测限：1U/L~2U/L影响因素：溶血、污染特异性高，假阳性结果低用途：诊断正常妊娠和异常妊娠筛查Down综合征和18三体综合征肿瘤标志物第四十页，共七十九页，2022年，8月28日二、异常妊娠异位妊娠（ectopicpregnancy）妊娠滋养细胞疾病（gestationaltrophoblasticdisease，GTD）

第四十一页，共七十九页，2022年，8月28日（一）异位妊娠

受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠。异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为：输卵管妊娠卵巢妊娠腹腔妊娠阔韧带妊娠子宫颈妊娠子宫角妊娠

第四十二页，共七十九页，2022年，8月28日异位妊娠的诊断囊胚着床于子宫体以外典型三联症：下腹疼痛、阴道流血和附件包块。hCG浓度变化大，0~200kU/L，平均1000U/L。低于同期正常妊娠值。血hCG阴性可排除异位妊娠，阳性则需要鉴别正常或异位妊娠。超声检查：受孕24天后宫体未发现孕囊早期发现、及时终止妊娠第四十三页，共七十九页，2022年，8月28日

(二)妊娠滋养细胞疾病及检验

1、葡萄胎：病变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收。2、恶性葡萄胎：葡萄胎的小泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其它部位发生转移者。3、绒癌：继发于正常或异常妊娠之后**临床表现：停经，阴道出血，子宫异常增大等。

第四十四页，共七十九页，2022年，8月28日葡萄胎第四十五页，共七十九页，2022年，8月28日妊娠滋养细胞疾病

生化检验：hCG远高于相应孕周正常水平，常超过1000KU/L，且停经12周后仍继续上升。

恶性葡萄胎诊断：葡萄胎排空后＞2个月尿妊娠试验仍持续阳性或一度阴性后有转阳性者，诊断性刮宫。第四十六页，共七十九页，2022年，8月28日第三节孕妇与胎儿的健康评价

一、孕妇的健康评价

相关的实验室检测：红细胞比积、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。对高危人群应作肝炎病毒、HIV及禁忌药物的筛查。

第四十七页，共七十九页，2022年，8月28日二、胎儿的健康评价

*胎儿肺成熟度

胎儿先天性缺陷第四十八页，共七十九页，2022年，8月28日（一）胎儿肺成熟度评价试验

检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种：*1.磷脂酰胆碱（卵磷脂）／鞘磷脂比值（L／S）*2.羊水双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）测定*3.磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，PG)测定4.泡沫稳定性实验（foamstabilityindex，FSI）5.荧光偏振（fluorescencepolarizationassay，FPA)6.薄层小体计数（lamellarbodiescounts）第四十九页，共七十九页，2022年，8月28日（1）PS(pulmonarysurfactant

)：肺泡表面活性物质Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌多种脂类、蛋白质和碳水化合物组成脂类：主要成分，约占85％

磷脂酰胆碱（卵磷脂）：85％是DSPC

磷脂酰甘油（PG）磷脂酰肌醇（PI）鞘磷脂第五十页，共七十九页，2022年，8月28日胎龄20~24周时出现，35周后迅速↑覆盖肺泡上皮表面，稳定肺泡内压PS缺乏：肺泡表面张力↑，呼气时肺泡塌陷，吸气时必须增加压力，致气道过度膨胀，呼吸困难，长期反复导致肺不张。第五十一页，共七十九页，2022年，8月28日羊膜穿刺术

取样最佳时间：妊娠16周~20周用于染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查、DNA分析等。第五十二页，共七十九页，2022年，8月28日

（2）标本收集和处理标本：羊水标本收集的注意事项：（1）多胎妊娠时每个羊膜腔均应取样（2）防污染（3）及时检测，否则应低温保存，4℃冷藏，若推迟一周以上检测，应-20℃或-70℃冷冻保存（4）检测前需轻轻颠倒混匀标本第五十三页，共七十九页，2022年，8月28日（3）羊水卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S）和双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）1.DSPC肺泡表面活性物质（PS)的最主要成分占卵磷脂的85％大部分来自胎儿肺，与胎儿肺成熟度相关联第五十四页，共七十九页，2022年，8月28日2.鞘磷脂PS的次要成分广泛分布于细胞膜几乎都来自不成熟的肺，作为测定卵磷脂的参照物。L/S随妊娠期延长而增加。在34周~36周时突然增加，与胎儿肺成熟度密切相关。第五十五页，共七十九页，2022年，8月28日（4）测定肺成熟度组合试验

L/S比率

DSPC/总卵磷脂比率

PG和PI/总磷脂比率PG：妊娠32周出现，随妊娠期增加而↑PI：妊娠36周达到高峰第五十六页，共七十九页，2022年，8月28日**结果分析：

提示肺成熟：

L/S>2.0，诊断符合率达97%~98%DSPC>5mg/L

糖尿病孕妇：L/S>3DSPC>10mg/LPG在丙酮沉淀部分所占比例>3％PG>2.0μmol/L上述指标均不用于提示肺不成熟。第五十七页，共七十九页，2022年，8月28日自学：（5）泡沫稳定性指数（6）荧光偏振法（FPA）（7）薄层小体计数

第五十八页，共七十九页，2022年，8月28日（二）胎儿先天性缺陷常用筛查指标

（一）常见胎儿先天性缺陷（1）神经管缺陷（2）Down综合征（3）18-三体综合症第五十九页，共七十九页，2022年，8月28日（二）胎儿先天缺陷常用筛查指标*1.母体血清、羊水AFP测定85％~95％开放神经管畸形脑脊液AFP↑

直接进入羊水，达10倍以上食管闭锁而不能吞咽羊水将AFP消化，或先天性肾病及脐疝等都可使羊水中AFP↑第六十页，共七十九页，2022年，8月28日2.母体血清hCG

筛查Down综合征和18三体综合征3.母体血清游离E3

预报胎儿患Down综合征的风险

注意：上述指标仅为早期的筛查或风险评估指标，不作为确诊指标。第六十一页，共七十九页，2022年，8月28日第四节妊娠与相关疾病的生物化学检验

一、

妊娠期特有疾病1.妊娠期高血压（pregnancy-inducedhypertension,PIH）2.HELLP综合症（hemolysis,elevatedliverenzymes,andlowplateletssyndrome,HELLPsyndrome）3.妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP）第六十二页，共七十九页，2022年，8月28日(一)妊娠期高血压综合征(PlH):妊高征妊娠特有的疾病，病因无定论可能病因：

诱发因素(紧张、年龄、肥胖、高血压家族史及其他妊娠合并症)

子宫张力过高造成子宫胎盘缺血

RAS系统紊乱等内皮素增高造成全身下动脉痉挛微量元素缺乏第六十三页，共七十九页，2022年，8月28日表现：妊娠20周后出现水肿、高血压和蛋白尿，严重者有头痛、头昏、眼花等自觉症状，甚至出现抽搐及昏迷分型：轻、中、重（先兆子痫和子痫）特征：血压≥160/110mmHg、自觉症状

严重的蛋白尿伴水肿→先兆子痫先兆子痫+抽搐+昏迷→子痫第六十四页，共七十九页，2022年，8月28日生化检测：血液粘度高，血浆黏度比值≥1.6，FDP↑，为正常女性的5倍~30倍血浆AT-Ⅲ↓↓血浆纤维连结蛋白＞4g/L，94%发展为先兆子痫尿蛋白≥300mg/24h，尿Ca/Cr降低。其他：全身小血管痉挛；ALT、AST升高，清蛋白缺乏,A/G倒置，血肌酐、尿素氮、尿酸升高第六十五页，共七十九页，2022年，8月28日临床特征：溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少。5%病人发生黄疸，LDH浓度急剧升高，AST和ALT达正常上限的2倍～10倍。（三）妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)

ICP是妊娠中、晚期特有的并发症。临床特征：皮肤瘙痒、黄疸。主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。（二）HELLP综合症第六十六页，共七十九页，2022年，8月28日生物化学检验（1）血清胆汁酸测定血清胆汁酸升高是ICP最主要的特异性实验室证据，测定母血胆汁酸是早期诊断ICP最敏感的方法，对判断病情严重程度和即使监护、处理均有参考价值。（2）肝功能测定第六十七页，共七十九页，2022年，8月28日二、妊娠合并内科疾病(自学)第六十八页，共七十九页，2022年，8月28日第五节新生儿代谢特点与新生儿筛查

一、新生儿代谢特点（一）胆红素代谢的特点

1.胆红素产生增多2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差4.肝脏系统发育不成熟5.肠肝循环增加

第六十九页，共七十九页，2022年，8月28日（二）对蛋白质、脂肪、糖的消化特点（三）体液电解质代谢特点

1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。2.新生儿对钠的耐受限度较窄。3.新生儿出生后10天内血钾水平较高，一般不需要补充。4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。第七十页，共七十九页，2022年，8月28日二、新生儿筛查

新生儿筛查(neonatalscreening)是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育，导致儿童智能障碍的一些先天性、遗传性疾病进行群体筛检，从而使患儿在临床上未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就作出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务。第七十一页，共七十九页，2022年，8月28日**项目：（一）先天性甲状腺功能减退症（CH)（二）苯丙酮尿症（三）半乳糖血症（四）新生儿黄疸（五）葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏症（六）先天性肾上腺皮质增生症二、新生儿筛查第七十二页，共七十九页，2022年，8月28日

新生儿疾病筛查--血片采集步骤1.按摩或热敷新生儿足跟，用75%酒精消毒皮肤;使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于3毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；2.将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；3.将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然晾干呈深褐色，并登记造册；4.将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内，保存在2℃～8℃冰箱中；在规定时间内将滤纸干血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构。第七十三页，共七十九页，2022年，8月28日新生儿疾病筛查--采血工作质量要求1.采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一致。采血针必