临床常用的抗血栓药物

临床常用的抗血栓药物汇总抗血栓药物是指用于预防血栓形成和治疗已形成血栓的药物。根据作用机制不同可分为以下3类：抗凝药物：抑制凝血过程；抗血小板药物：抑制血小板聚集；纤溶药物：通过诱导纤维蛋白降解使已经形成的血栓溶解。一、抗凝药物临床上常用的抗凝药物目前主要有2大类：维生素K拮抗剂和非维生素K拮抗剂。维生素K拮抗剂代表药物：华法林。抗凝机制：通过抑制凝血因子II、W、IX、X而发挥作用。注意：只有当体内已合成的凝血因子在体内相对耗竭后，维生素K拮抗剂(VKA)才发挥抗凝作用。华法林抗凝特点：间接作用的抗凝药，半衰期长，给药5~7d后抗凝疗效才可稳定，故维持量是否足够需观察5~7d后才能判断。需要监测国际标准比值(INR)，根据不同的疾病控制INR的目标范围。华法林药动学特点：吸收：服用华法林后12~18h起效，36~48h达到抗凝高峰，单次给药持续时间为2~5d，多次给药则可持续4~5d。代谢：经肝脏细胞色素P450（CYP450）酶途径代谢，治疗剂量区间较为狭窄，且具有明显的个体差异，患者的年龄、体重、饮食情况等均可能影响其抗凝效果，且与多种药物存在相互作用，增强或减弱抗凝效果。各服抗凝药物的作用位点如下图所示：血管破损、胶源基露珊龙沙班

嘶例

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依度沙班XIX源血管呻释放期因子™IX——[XavnaX\1-NOAC达比加群VKA拮抗荆增%林r—M[纤堪蚩印（纤推蛋白单体）非维生素K拮抗剂直接抗凝药：包括直接凝血酶抑制剂和直接Xa因子抑制剂。代表药物：达比加群酯、阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班，又称为非维生素K拮抗剂类服抗凝剂（NOAC）2.1直接凝血酶抑制剂：包括阿加曲班、比伐卢定、达比加群酯，主要通过直接、可逆地结合凝血酶的活性部位而抑制凝血酶，阻止纤维蛋白原被激活形成纤维蛋白，从而发挥抗凝效果。其中比伐卢定、阿加曲班为静脉注射，达比加群为服。2.2直接Xa因子抑制剂：包括利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班，通过抑制Xa因子、阻止凝血酶原转变为凝血酶而发挥抗凝作用，同时抑制内源性和外源性凝血途径，继而阻断纤维蛋白的形成，最终抑制血栓的形成及扩大。直接Xa因子抑制剂抗凝特点：服吸收快、血药浓度较快升高达到峰浓度并发挥抗凝作用，同时半衰期短、停药后抗凝作用消退较快。在肾功能不全、高龄及低体重等特殊人群中半衰期可能延长，在肾功能不全患者中需要调整剂量。治疗过程中无需进行抗凝监测。NOACs的药动学特点汇总如下表格：达脚群阿哌沙班艾务沙班生动利用.度1-7%50%62%1阮事片：E盛-1。呼.食物对其无影响;20mg/m015mg/H；&6%〔空曲）/1W%〔与食曲同服）前甬耳酉普皆达曜时间D.5-2h1-3h1-2h2-4h非JS消除宰「肯尚除率20%/80%73%/27%50^/50%34%/66%血推蚩日结合率as%62%50%92%95%肝包括CYP3A4是〔消除，中等）小嘴除＜4%1是〔消除，中等｝曾帽时吸收曲影】同无无6-22HIU上，影旧蛟小与钓物剂祖柑美是否摧荐与球同，整否酉杏与址物剂量相壬H2B/PPIrf吸收的聪响-12%-30%(无llffi床相关性］无无无田勒iS用置性涓化不员5-W%无无无消除半哀闻1卜1升IWh10-14hA9h〔冏）＜H-13h建年）抗制就应消第厅同末现用的后以我日末次用恩后1.5T日末现用玲后13（日末次用药后1-卫曰透析渭除N1A50%-&Q%不易拮抗剂蜃达客说单何Arid^x^riet^Aimdexanet^iAnd^xainBta注；H2&.H2陞怖牍剂：PPL暖孑照蹄町E-^-opwi眼j/|JeAn^xifi^nPmdk*Guidtcntfw-wi?(n?nvili*nriKtnlxg^nirl5社呻|日1＜「in.ptiitrtswtrwnvilnj-irririilfferilslkHi黑奈质涮用九二、抗血小板药物抗血小板药物根据作用机制不同可分为以下四大类：•环氧合酶（COX）抑制剂：阿司匹林。•二磷酸腺昔（ADP）P2Y12受体拮抗剂：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛。•糖蛋白（GP）Ilb/IIIa抑制剂：阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽。•磷酸二酯酶（PDE）抑制剂：西洛他唑、双嘧达莫。COX抑制剂代表药物：阿司匹林。作用机制：COX抑制剂不可逆地抑制环氧合酶1（COX-1），在高剂量时也可抑制环氧合酶2（COX-2），后者是合成花生四烯酸类产物（包括前列腺素H2和血栓烷A2）的关键限速酶。阿司匹林抗血小板特点：对COX1和COX2的抑制作用持久，可持续整个血小板的寿命周期，约7~10d，抗血小板聚集效果具有不可逆的特点，为缺血性脑卒中和心肌梗死的二级预防用药。有部分患者会出现阿司匹林抵抗，临床应用时需注意。ADPP2Y12受体拮抗剂代表药物：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛。作用机制：P2Y12受体位于血小板表面，通过结合ADP促使血小板聚集而发挥凝血作用。这类药物不可逆或可逆地抑制血小板ADP受体，从而抑制活化血小板释放ADP诱导的血小板聚集。ADPP2Y12受体抑制剂药动学特点汇总：氢毗格雷替格瑞港普拉格雷炊格瑞洛前体药物品否是否生物利用度?50%25.5%-64%£79%障脉途径达峰时何45minL5h30min2min血族蛋白始合率氯毗格舀：98备主要代咽物；94%>99%海97朋造8%代渊途径肝肝肾68%;肝27%g%;肝35%半衰期-母药6-1那<5min3-6nnin半衰期-活性代朔产物30min8-1Zh^0-60minNA结合位点结合棉定性ADP-结合位点登构结合莅点ADP-结合位点NA可逆小句逆可逆不可逆起效时间30min30min2rnin5-10J7*10dGOmin给药频次qdbidqd静味CYP代谢前药物相互作用CYPZC19CYP3A无无荆量调整肝功能受损无需调整重度肝损禁用NANA利量调整-肾功能受损_无需调整1无需调整无需调整NA岂梯中的琵需莓#白：tnt^mjtkinijlExpertCunsen-suscnSwitching牌忒也］P2V1JReceptorInhfcitingTheriipips咨钓品说困打GPIlb/IIIa抑制剂代表药物：阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽。作用机制：GPIlb/ma是血小板表面的受体，主要介导纤维蛋白原、血管性血友病因子（vonWillebrand因子）和玻璃粘连蛋白与血小板的结合，从而使血小板发生交联，引起血小板聚集。阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽可目标性阻断这一过程，从而起到抗血小板的作用。替罗非班、依替巴肽作用时间较短，其血小板抑制作用在给药后可持续2~4h。阿昔单抗作用持续时间较长，对于无其他高危出血风险的患者需在术前48h停药。PDE抑制剂代表药物：西洛他唑、双嘧达莫。作用机制：环磷酸腺昔（cAMP）作为细胞内信号传导的第二信使，在血小板聚集中发挥重要作用。cAMP升高抑制血小板聚集。PDE水解cAMP，降低细胞内cAMP水平，促进血小板聚集。因此抑制PDE可以有效地抑制血小板聚集。西洛他唑、双嘧达莫可通过此途径发挥抗血小板作用，由于此类药物同时具有舒张血管的作用，低血压是其常见的不良反应。三、纤溶药物纤溶药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤溶酶，从而降解血栓的主要成分纤维蛋白，促进血栓的裂解并达到开通血管的目的。目前根据药物发现的时间和药物特点，纤溶药物主要分为3类。•第一代纤溶药物：尿激酶、链激酶。•第二代纤溶药物：组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（scu-PA）、重组人尿激酶原（rhPro-UK）•第三代纤溶药物：替奈普酶、瑞替普酶。第一代纤溶药物代表药物：尿激酶、链激酶。作用特点：这类药物不具有纤维蛋白特异性，可出现全身纤溶激活状态，增加出血风险。链激酶具有一定抗原性，部分患者输注链激酶时出现过敏反应。临床应用上具有一定局限性。第二代纤溶药物代表药物：t-PA、scu-PA、rhPro-UK。作用特点：t-PA对纤维蛋白具有特异性亲和力，故可选择性激活血凝块中的纤溶酶原，具有较强的局部溶栓作用，同时不引起全身纤溶激活状态；scu-PA同时具有酶原和酶的双重性，其诱导的溶栓同样具有相对血栓的专一性。二者无抗原性，