二类IVD临床试验方案

体外诊断试剂临床试验方案定法〕型号规格：实施者：临床试验类别：〔签字〕年 月 日--10-说 明1、 医疗器械产品在临床试验前，必需制定临床试验方案。2、 案由医疗机构和实施者共同设计制定实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。3、 尚未消灭的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。4、 构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间以确保到达试验预期目的。5、 临床试验类别分临床试用和临床验证。一、临床试验的背景D-二聚体是交联纤维蛋白降解中的一个特征性产物栓患者D-二聚体并不上升。随着检验学的快速进展，D-二聚体定性与定量的测定愈加受到医学界的重视。D-二聚体测定方法主要有：胶乳凝集法、酶联免疫吸附试验(ELISA法)、胶体金免疫渗ELISA法的敏感性较好，是检测D-D的经典方法，但是，它存在操作费时、简单的缺乏，每次来说，作D-D浓度的动态观看是格外必要的，所以需要尽快、逐个出结果，随时调整治疗方案。可见ELISA法在临床应用中还存在缺陷。胶体金免疫渗透试验法虽然速度较快，但重复性和准确性都不是很好，而且与ELISA法的结果相关性并不好。胶乳增加免疫比浊法检测D要，目前把它作为排解肺栓塞诊断的首选试验，并逐步在临床推广应用。本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕研发工作已完成，为了验证该试剂盒在临床应用上的适用性和准确性，现开展临床验证工作。二、产品的机理、特点与试验范围机理定胶乳分散时的吸光度，依据校准曲线计算D-二聚体的含量。并能到达肯定测试准确性和周密度的试剂组合。特点干粉试剂，便于运输与储存，开瓶需蒸馏水复溶，适用于胶乳增加免疫测定法测定D-二聚体。试验范围本产品试验范围：运用在医疗机构临床中进展人血浆中D-二聚体的体外定量分析。三、产品的适应症或功能本试剂适用于人血浆中D-二聚体的体外定量分析。D-二聚体测定是诊断活动性纤溶较好的指标，对血栓形成性疾病如布满性血管内凝血〔DIC〕、深静脉血栓形成、脑血管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、外科手术后、急性心梗等疾病均有重要的诊断价值，同时D-二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标。四、临床试验的工程内容和目的目的通过对本公司试剂盒的产品性能指标进展测定以及和比照组产品针对同一临床样本的比照试验验证与比照产品是否等效从而验证产品在临床测定中的适用性和有效性。工程内容测试试剂盒的准确性、重复性〔批内不周密度与批间不周密度、线性范围的性能指标以及与比照组产品针对临床样本的比照试验的数据进展统计分析来验证本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品等效。五、总体设计产品性能测定对D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕的准确性、重复性〔批内不周密度与批间不周密度、线性范围的性能指标进展测试。临床样本的选择样本要求空腹静脉采血，109mmol/L1：9比例混合均匀〔1份抗凝剂＋9份全血2500×g15分钟，用塑料移液管取出血浆，在4小时内完成试验。样本所含被测物的量应尽可能的分散，应包括被测物含量为正常值与特别值的临床样本。样本数量2001003070合统计学的要求。比照产品的要求选择已批准上市且为目前临床普遍认为质量较好的同方法或原理产品作为比照产品时应注明比照产品的生产厂家名称、产品规格型号、注册证号、生产批号、有效期、测试原理。证试验，以便对临床争论结果进展分析。比照试验的统计处理将本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品对同一临床样行配对t检验与相关性的计算，统计两种产品检测结果是否具有统计学差异且显著性相关。成功或失败的可能性分析产品方面由于液态试剂的本身状态限制，可能会对包装运输的要求较高。这就要求包装人员包导致产品失效。由于干粉试剂本身状态的限制，要求开瓶后需用蒸馏水复溶，为了保证产品性能与质量，应避开产品在复溶过程中消灭过失或受到污染而造成临床试验失败。试验设计方面假设依据统计结果得出的结论是本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品有显著性差异，说明本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品不等效。六、临床评价标准1．产品性能产品性能测定结果应到达下述要求：依据本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕说明书和仪器操作说明书设定参数。准确性试剂准确性用已批准上市的D-许偏差范围之内。校准品准确性用已批准上市的D-品标定值的不准确度小于10%。重复性试剂批内不周密度20数CV，高、中、低值CV不得大于10%〔n=20〕。变异系数CV计算公式：XiXXiX2/n批内 X式中：X—样本中被测物浓度测定值；iX—测定结果的平均值；i—1，2，3，„„，n;n—重复测定次数。校准品瓶内不周密度用本公司配套试剂对本公司一瓶校准品进展重复测定10CV，CV不得大于10%〔n=10〕。变异系数CV计算公式：XiXXiX2/n瓶内 X试剂批间不周密度用本公司三批试剂分别对试剂盒中校准品重复进展10次测量，计算其批间变异系数CV，CV不得大于15%。变异系数CV计算公式：计算按公式〔2〕CV 〔%〕=〔s /X 〕×100% ……〔1〕批间 批间 总其中s 按公式〔3〕批间s 2〔%〕=s 2-s 2 ……〔2〕批间 总 批内校准品批内不周密度用本公司配套试剂对本公司同一批中校准品进展重复测定10次，计算变异系数CV，CV不得大于10%〔n=10〕。变异系数CV计算公式。XiXiX2/n批内 X线性范围本公司D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕的线性范围为50μg/L~5000μg/L，相关系数γ≥0.95。操作方法：将高值临床样本〔或校准品〕用生理盐水进展倍比3γγ〔通过Excel软件中插入CORREL〕[n X2( [n X2( Xiiii)][2nYi2( Y)]2iiir=

X

Y式中：Xi——测定管溶液的浓度均值；Yi——与测定管溶液浓度相对应的稀释比例；i——1,2，3，„„，n；n——测定样本数。t检验统计分析得出P＞0.05；线性相关分析得出r＞0.95P＜0.001。统计出两种产品检测结果没有统计学差异且显著性相关。七、临床试验持续时间及其确定理由2℃-8℃稳定30天，所以本试验需要在一个月内完成临床试验。选择同批试剂进展试验。八、每病种临床试验例数及其确定理由医学统计学要求，正常值样本和病理值样本均不少于30例。本试验依据产品的功能特点及统计学原理的要求，被测物为特别值的样本打算入组30例，例数符合统计学要求与《体外诊断试剂临床争论技术指导原则九、选择对象范围、选择对象数量及选择理由选择对象范围选择对象：在临床试验单位检验室进展D-二聚体含量测定的就医人。D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕为人血浆中D-二聚体的体外定量分析试剂，临床上只而非确定的病种，将临床争论对象分为D-二聚体含量测试为特别值组和D-二聚体含量测试验规定》的要求。〔1〕D-二聚体含量测试为特别值组入选标准年龄18~80，男女不限，用比照产品测定超出其正常参考范围为特别值的患者，每家30〔2〕D-二聚体含量测试为正常值组入选标准年龄18~80，男女不限，用比照产品测定在其正常参考范围内为正常值的就医人，其中包括正常人群与D-二聚体含量测试为正常值的患者。每家临床试验单位为70选择对象数量及选择理由依据《体外诊断试剂临床争论技术指导原则200例，由于其次类产品的临床试验单位要求为两家或两家以上。所以每家临床试验单位临1003070计学的要求。十、副作用推测及应当实行的措施D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕试剂属于体外诊断试剂，不进入人中不会对在临床试验单位检验室进展D-二聚体含量检测的就医人增加任何直接的风险及副作用。十一、临床性能的评价方法和统计处理方法临床性能的评价方法通过对产品准确性、重复性〔批内不周密度与批间不周密度、线性范围性能指标的测试，各项到达临床评价标准来验证产品在临床中的准确性、适用性。统计处理方法配对t检验：将D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品对正常值样本与特别值样本的测定数值分别计算平均值与标准差t值应得出t＜t0.05,f，P＞0.05,两种检测结果的量值应无显著性差异。(n1)S2(n1)S2(n1)S21nn212212SR=xxx12nn1 2SRnn12相关性计算：将D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品的测定数值进展回归分析，计算相关系数r，应得r＞0.95，P＜0.001，两组测试数值具有显著性正线性相关关系。r(x x)(x x)(x (x x)2(x1i1 2i21i12ix)22通过以上两种统计学处理方法验证D〔自动胶乳增加免疫测定法〕与比照产品等效，从而验证产品的有效性。十二、伦理委员会评审意见与受试者知情同意书由于此次临床试验使用医院日常工作测定后的剩余样本〔为日常在临床试验单位检验室进展D-二聚体含量测定的就医人检测完成后剩余的样本量，并非为临床试验特地采集的样本D-二聚体测定试剂盒〔自动胶乳增加免疫测定法〕属于体外诊断试剂，在临床试验中不需要与患者直接接触，不向病人供给检测报告，且试验结果只用于比照争论，不作为关心诊断依据，不会给受试者带来任何风险，因此“知情同意书”这项内容可以省略。十三、各方担当的职责公司：负责为负责临床试验的医疗机构供给试验用试剂，及相关技术资料；与实施者共同设计、制定临床试验方案，双方签署临床试验方案及协议。临床试验机构：与实施方共同设计、制定临床试验方案，双方签署临床试验